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ACIDENTE VASCULAR CEREBRAL EM PACIENTES COM COVID-19: SCOPING REVIEW

RESUMO

Objetivo:

mapear a produção científica sobre o acometimento de pacientes pela COVID-19 e a ocorrência do acidente vascular cerebral.

Método:

scoping review, conforme o referencial proposto pelo Instituto Joanna Briggs, com a utilização das bases de dados LILACS, MEDLINE, WoS, EMBASE, CINAHL e SCOPUS, no período de abril a setembro de 2020. Utilizaram-se os descritores coronavirus infections, stroke, nervous system diseases e inpatients, por meio do Medical Subject Headings.

Resultados:

incluíram-se 24 estudos que evidenciaram sintomas clínicos específicos do acidente vascular cerebral em pacientes com COVID-19, como disartria, paralisia facial, déficit sensório, cefaleia, hemiparesia e ataxia. O acometimento entre o Acidente Vascular Cerebral e a COVID-19 foi constatado pelos exames de proteína-C reativa, D-dímero, tomografia computadorizada, ressonância magnética, dentre outros, e por condutas assistenciais voltadas para os achados nos exames, associando-se a três desfechos clínicos, tendo por base a zona de isquemia cerebral acometida e o tempo de manifestação viral de cada paciente.

Conclusão:

mapearam-se as manifestações clínicas específicas de pacientes que evoluíram para o quadro de Acidente Vascular Cerebral posterior a COVID-19, bem como condutas diagnósticas e terapias utilizadas, além de identificar o dano neurológico a partir do resultado clínico desses pacientes.

DESCRITORES:
Infecções por coronavírus; Acidente vascular cerebral; Revisão acadêmica; Assistência hospitalar; Saúde do adulto

ABSTRACT

Objective:

to map the scientific production on patients infected by COVID-19 and the occurrence of stroke.

Method:

a scoping review, according to the framework proposed by the Joanna Briggs Institute, using the LILACS, MEDLINE, WoS, EMBASE, CINAHL and SCOPUS databases, from April to September 2020. The following keywords were used: coronavirus infections, stroke, nervous system diseases and inpatients, based on the Medical Subject Headings.

Results:

24 studies that evidenced specific clinical symptoms of stroke such as dysarthria, facial paralysis, sensory deficit, headache, hemiparesis and ataxia in patients with COVID-19 were included. The association between stroke and COVID-19 was found by the following exams: C-reactive protein, D-dimer, computed tomography and, magnetic resonance, among others, as well as by care procedures focused on the findings in the exams, associated with three clinical outcomes, based on the brain ischemia zone affected and the time of viral manifestation of each patient.

Conclusion:

the specific clinical manifestations of patients who suffered a stroke after COVID-19 were mapped, as well as diagnostic procedures and therapies used, in addition to identifying neurological damage based on the clinical outcome of these patients.

DESCRIPTORS:
Coronavirus infections; Stroke; Academic review; Hospital care; Adult's health

RESUMEN

Objetivo:

mapear la producción científica sobre la afectación de pacientes a raíz del COVID-19 y la incidencia de accidente cerebrovascular.

Método:

una scoping review, conforme al referencial propuesto por el Instituto Joanna Briggs, con uso de las siguientes bases de datos: LILACS, MEDLINE, WoS, EMBASE, CINAHL y SCOPUS, entre abril y septiembre de 2020. Se utilizaron los descriptores coronavirus infections, stroke, nervous system diseases e inpatients, por medio de los Medical Subject Headings.

Resultados:

se incluyeron 24 estudios que pusieron en evidencia síntomas clínicos específicos del accidente cerebrovascular en pacientes con COVID-19, como ser disartria, parálisis facial, déficit sensorial, cefalea, hemiparesia y ataxia. La afectación entre el Accidente cerebrovascular y el COVID-19 fue constatada por medio de los exámenes de proteína-C reactiva, D-dímero, tomografía computada y resonancia magnética, entre otros, y por conductas asistenciales dirigidas a los resultados de los exámenes, asociándose a tres resultados clínicos, y teniendo como base la zona de isquemia cerebral afectada y el tiempo de manifestación viral de cada paciente.

Conclusión:

se mapearon las manifestaciones clínicas específicas de pacientes que evolucionaron al cuadro de Accidente cerebrovascular posterior a COVID-19, al igual que conductas diagnósticas y terapias utilizadas, además de identificar el daño neurológico a partir del resultado clínico de estos pacientes.

DESCRIPTORES:
Infecciones por coronavirus; Accidente cerebrovascular; Revisión académica; Asistencia hospitalaria; Salud del adulto

INTRODUÇÃO

A COVID-19 é uma doença infecciosa causada pelo SARS-CoV-2, vírus que apresenta espectro clínico variado, podendo ocasionar efeitos primários no sistema respiratório e cardíaco, além de estar associado, em nível secundário, ao desenvolvimento de sintomas neurológicos que podem ocasionar complicações neurais11. Ahmad I, Rathore FA. Neurological manifestations and complications of COVID-19: A literature review. J Clin Neurosci [Internet]. 2020 [cited 2020 June 23];77:8-12. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jocn.2020.05.017
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, tendo como principais sinais e sintomas a cefaleia, tontura, hipogenesia cerebral e neuralgia22. Mao L, Jin H, Wang M, Hu Y, Chen S, He Q, et al. Neurologic manifestations of hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol [Internet]. 2020 [cited 2020 June 23];77(6):683-90. Available from: https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.1127
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.

Na injúria cerebral, vasodilatação, hipercapnia, hipóxia, acúmulo de componentes tóxicos, elevação de citocinas infamatórias como ativação de linfócitos T, células endoteliais e interleucinas desencadeiam a coagulação intravascular disseminada com implicações no sistema nervoso central, como problemas cerebrais agudos, ataxia, epilepsia, encefalite, encefalopatia com necrose aguda hemorrágica, mielite e déficit no nível de consciência33. Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ, et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet [Internet]. 2020 [cited 2020 June 24];395(10229):1033-4. Available from: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30628-0
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. A nível de sistema nervoso periférico, podem ser percebidas hipogenesia, hiposmia, neuralgia, síndrome de Guillain Barré e problemas do sistema musculoesquelético44. Carod-Artal FJ. Neurological complications of coronavirus and COVID-19. Rev Neurol [Internet]. 2020 [cited 2020 June 24];70(9):311-22. Available from: https://doi.org/10.33588/rn.7009.2020179
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.

Ainda no que diz respeito ao acometimento neurológico, implicações como a ocorrência do Acidente Vascular Cerebral (AVC) foram evidenciadas, devido à expressão de angiotensina II presente nas células cardíacas, intestinais e neurais, sendo responsáveis pelo entrave do vírus nos tecidos, com disfunção proteica, promovendo a replicação viral, e interferindo, consequentemente, na atuação de angiotensina I e no sistema renina-angiotensina-aldosterona55. Hess DC, Eldahshan W, Rutkowski E. COVID-19-related stroke. Transl Stroke Res [Internet]. 2020 [cited 2020 June 24];11(3):322-5. Available from: https://doi.org/10.1007/s12975-020-00818-9
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. O vírus ataca as células que revestem os vasos sanguíneos, devido à considerável afinidade, pelos receptores que estão na sua superfície. Essa infecção aumenta o risco de uma coagulopatia, denominada coagulopatia induzida por septicemia, causada por uma resposta inflamatória sistêmica que gera uma disfunção endotelial e microtromboses, sendo que essas microtromboses podem causar o bloqueio do fluxo sanguíneo em alguma área específica do cérebro, resultando em repentina perda da função, sendo este classificado de AVC isquêmico, enquanto o hemorrágico pode ser atribuído à rotura de algum vaso sanguíneo ou estrutura vascular anormal55. Hess DC, Eldahshan W, Rutkowski E. COVID-19-related stroke. Transl Stroke Res [Internet]. 2020 [cited 2020 June 24];11(3):322-5. Available from: https://doi.org/10.1007/s12975-020-00818-9
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.

Nesse contexto, consenso norte-americano apontou a possível associação do vírus com casos graves de AVC hemorrágico na China. Nas orientações, o sistema neurológico é, significativamente, mais afetado pelo coronavírus, com manifestações isquêmicas ou hemorrágicas de AVC, e isso se deve a altas taxas infecciosas, com rápida deterioração clínica, que contribui para o aumento da mortalidade66. Jin H, Hong C, Chen S, Zhou Y, Wang Y, Mao L, et al. Consensus for prevention and management of coronavirus disease 2019 (COVID-19) for neurologists. Stroke Vasc Neurol [Internet]. 2020 [cited 2020 June 24];5(2):146-51. Available from: https://doi.org/10.1136/svn-2020-000382
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. Nos casos em que existe associação com comorbidades, como a hipertensão arterial sistêmica, diabetes mellitus, hiperlipidemia ou história prévia de AVC, os números podem ser ainda maiores, podendo chegar a quase 164 (70%) de 214 casos totais, quando somados22. Mao L, Jin H, Wang M, Hu Y, Chen S, He Q, et al. Neurologic manifestations of hospitalized patients with coronavirus disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurol [Internet]. 2020 [cited 2020 June 23];77(6):683-90. Available from: https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2020.1127
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. Neste sentido, a relação entre a COVID-19 e o AVC é percebida no curso da pandemia com aumento significativo de ambas as doenças.

Segundo dados da World Health Organization (WHO), registraram-se 8.993.659 casos confirmados de COVID-19 até julho de 2020, incluindo 469.587 mortes77. World Health Organization (WHO). Painel da doença de coronavirus da OMS (COVID-19). [Internet]. 2020 [cited 2020 June 23]. Available from: https://covid19.Who.Int/
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. Já o AVC é a segunda maior causa de morte no mundo, além disso, a relação com a COVID-19 tem elevado, consideravelmente, o número de óbitos em países europeus88. Reddy ST, Garg T, Shah C, Nascimento FA, Imran R, Kan P, et al. Cerebrovascular disease in patients with COVID-19: a review of the literature and case series. Case Rep Neurol [Internet]. 2020 [cited 2020 June 23];1(12):199-209. Available from: https://doi.org/10.1159/000508958
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.

No Brasil, até junho de 2020, confirmaram-se 1.106.470 casos de COVID-19, em que 51.271 vieram a óbito, com taxa de letalidade de 4,6%99. Ministério da Saúde (BR). Painel dos casos de coronavírus 2019 [Internet]. 2020 [cited 2020 June 23]. Available from: https://covid.saude.gov.br/
https://covid.saude.gov.br/...
. A Sociedade Brasileira de Cardiologia estimou que no ano de 2020 seriam registradas 189.767 mortes por doenças cardiovasculares no Brasil, sendo o AVC a segunda causa de mortes isoladas, com possível agravo significativo devido à COVID-191010. Sociedade Brasileira de Cardiologia. Cardiômetro: mortes por doenças cardiovasculares no Brasil [Internet]. 2020 [cited 2020 June 23]. Available from: http://www.cardiometro.com.br/anteriores.asp
http://www.cardiometro.com.br/anteriores...
.

Demanda-se a necessidade de mapear a relação entre a COVID-19 e o AVC, a fim de direcionar a assistência na prevenção e no cuidado dessas doenças e agravos por profissionais de saúde, entre estes os de enfermagem. Com isso, até julho de 2020, a hipertensão arterial sistêmica era o único achado com gravidade no quadro da infecção pelo SARS-CoV-2, pois a fração de ejeção contribui com a disseminação do vírus na corrente sanguínea, elevando o risco para as hemorragias cerebrais decorrentes da COVID-19, com a trombocitopenia como fator preditivo para ocorrência de AVC1111. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet [Internet]. 2020 [cited 2020 June 23];395(10223):497-506. Available from: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30183-5
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.

Implicações neurológicas precisas entre o AVC e a COVID-19 constituem lacuna na literatura e, diante disto, este trabalho se torna relevante, uma vez que a evidência do surgimento do AVC pelo vírus SARS-CoV-2 é de extrema importância, no que diz respeito ao conhecimento do espectro da doença e das respectivas implicações para a clínica. Neste sentido, buscas por evidências científicas que possam elucidar a sintomatologia e as condutas em saúde no cenário apresentado são necessárias, a fim de apresentar proposições acerca do tema e consolidar possíveis hipóteses levantadas. Logo, objetivou-se mapear a produção científica sobre o acometimento de pacientes pela COVID-19 e a ocorrência do acidente vascular cerebral.

MÉTODO

Trata-se de scoping review, conforme as recomendações propostas pelo Instituto Joanna Briggs1212. Peters M, Godfrey C, McInerney P, Munn Z, Trico A, Khalil H. Chapter 11: Scoping Reviews. In: Aromataris E, Munn Z, eds. JBI Manual for Evidence Synthesis [Internet]. 2020 [cited 2020 June 28]. Available from: https://doi.org/10.46658/jbimes-20-12
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, que se caracteriza por abordar e informar sobre as evidências disponíveis acerca de determinada temática. Para condução do estudo, elencaram-se nove etapas: título, desenvolvimento do título e da pergunta, introdução, critérios de inclusão, estratégia de pesquisa, seleção das fontes de evidência, extração de dados, análise das evidências e apresentação dos resultados1313. Tricco AC, Lillie E, Zarin W, O’Brien KK, Colquhoun H, Levac D, et al. PRISMA extension for scoping reviews (PRISMA-ScR): Checklist and Explanation. Ann Intern Med [Internet]. 2018 [cited 2020 June 28];169(7):467-73. Available from: https://doi.org/10.7326/M18-0850
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.

Para construção da pergunta de pesquisa, utilizou-se da estratégia População, Conceito e Contexto (PCC), a saber: População: pacientes internados com COVID-19; Conceito: acidente vascular cerebral pela COVID-19; Contexto: atenção hospitalar. Com base nessas definições, estabeleceu-se a pergunta norteadora: quais evidências científicas relacionam o acometimento de pacientes pela COVID-19 e a ocorrência do acidente vascular cerebral?

O levantamento bibliográfico foi realizado no período de abril a setembro de 2020, inicialmente, empregaram-se os descritores "coronavirus infections", "stroke", "nervous system diseases" e "inpatients", nas bases de dados Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS); Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE) via EBSCO Information Services; Web of Science (WoS), Embase via Elsevier; Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL) e SCOPUS. Adotaram-se os Descritores em Ciências da Saúde (DeCS) para bases latino-americanas ou Medical Subject Headings (MeSH) para aquelas em língua inglesa.

Incluíram-se estudos publicados em português, inglês e espanhol, com diferentes delineamentos metodológicos. Os estudos selecionados que respondiam à questão norteadora desta revisão foram lidos na íntegra e as referências foram analisadas em busca de estudos adicionais para inserção potencial. Os estudos que não se relacionavam aos objetivos do estudo foram excluídos, com base na leitura do título e resumo, temática não associada, disponibilidade na íntegra após ampla busca, análise de estudos repetidos, além de leitura e avaliação dos achados quanto ao conteúdo não pertinente. A estratégia de busca realizada nas bases de dados citadas se encontra descrita no Quadro 1.

Quadro 1 -
Estratégias de busca de bases de dados referentes à pesquisa. Crato, Ceará, Brasil, 2020.

Utilizou-se do checklist Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses Extension for Scoping Reviews (PRISMA-ScR)1313. Tricco AC, Lillie E, Zarin W, O’Brien KK, Colquhoun H, Levac D, et al. PRISMA extension for scoping reviews (PRISMA-ScR): Checklist and Explanation. Ann Intern Med [Internet]. 2018 [cited 2020 June 28];169(7):467-73. Available from: https://doi.org/10.7326/M18-0850
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, a fim de garantir a qualidade metodológica deste estudo, contribuindo com as partes que constituem a revisão.

Quanto à relevância dos estudos, estes foram revisados por dois pesquisadores independentes e, em caso de desacordo, foram revisados por um terceiro avaliador. Esses pesquisadores tiveram acesso aos resultados da pesquisa obtidos na íntegra. O nível de evidência dos estudos que compuseram a amostra do presente estudo não foi avaliado, em decorrência do tipo de revisão.

Além disso, utilizou-se do formulário recomendado pelo Instituto Joanna Briggs1212. Peters M, Godfrey C, McInerney P, Munn Z, Trico A, Khalil H. Chapter 11: Scoping Reviews. In: Aromataris E, Munn Z, eds. JBI Manual for Evidence Synthesis [Internet]. 2020 [cited 2020 June 28]. Available from: https://doi.org/10.46658/jbimes-20-12
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, com a finalidade de nortear a síntese das informações na coleta de dados e na importância das recomendações. Os resultados extraídos correspondiam ao delineamento, ao país, aos autores, aos periódicos, às condutas e à conclusão, ademais responderam à questão norteadora da pesquisa, estando apresentados em quadros e discutidos de forma narrativa. Realizou-se análise estatística simples, com frequência absoluta e relativa dos achados.

Para seleção e inclusão dos estudos, adotou-se a extensão Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-analyses (PRISMA)1414. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, PRISMA Group. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. PLoS Med [Internet]. 2009 [cited 2020 June 25];6(7):e1000097. Available from: https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000097
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como forma de auxiliar no processo de decisão, conforme Figura 1.

Os estudos de revisão, com base na Resolução nº 510 de 2016, não necessitam de aprovação no Comitê de Ética em pesquisa, sendo garantida a integridade e autoria dos documentos pesquisados. Entretanto, é necessário que esse tipo de pesquisa seja fiel aos dados dos estudos primários, bem como faça referência aos textos completos, aplicando-se rigor científico ao explorar os dados.

Figura 1 -
Fluxograma do processo de busca e sumarização dos estudos encontrados. Crato, CE, Brasil, 2020.

RESULTADOS

Incluíram-se 24 estudos. No que concerne à localização geográfica, houve prevalência de estudos provenientes dos Estados Unidos (62%) e com delineamento retrospectivo (37%), obtendo-se, ainda, população estimada de um a 26.175 pacientes, destacando o interesse das pesquisas nesta área de estudo. Assim, estudos no cenário da COVID-19 e AVC revelam a importância do tema e a necessidade de elucidar os mecanismos assistenciais que corroborem os achados clínicos e as orientações científicas. Desta forma, os dados foram extraídos e tabulados como se segue no Quadro 2.

Quadro 2 -
Caracterização dos estudos incluídos na revisão de escopo. Crato, CE, Brasil, 2020.

Os estudos revelam prevalência de homens negros entre 50 e 80 anos que desenvolveram o AVC e estavam infectados pela COVID-19. Da mesma forma, mulheres negras, maiores de 50 anos, também, são mais acometidas pelo AVC, ao estarem infectadas pela COVID-19. As principais comorbidades evidenciadas nos estudos podem ser observadas no Quadro 3. Na avaliação inicial aos pacientes com AVC internados com manifestações da COVID-19, é importante aplicar a National Institute of Health Stroke Scale, escala para avaliação neurológica que avalia 11 itens, cujos escores menores que cinco significam níveis clínicos leves e maiores que 14, níveis críticos. Nos achados, há variação na pontuação desta escala entre 9,5 e 19 pontos1515. Oxley TJ, Mocco J, Majidi S, Kellner CP, Shoirah H, Singh IP, et al. Large-vessel stroke as a presenting feature of Covid-19 in the young. N Engl J Med [Internet]. 2020 [cited 2020 June 29];382(20):e60. Available from: https://doi.org/10.1056/NEJMc2009787
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-1616. Co COC, Yu JRT, Laxamana LC, David-Ona DIA. Intravenous thrombolysis for stroke in a COVID-19 positive filipino patient, a case report. J Clin Neurosci [Internet]. 2020 [cited 2020 June 29];77:234-6. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jocn.2020.05.006
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,2020. Tunç A, Ünlübaş Y, Alemdar M, Akyüz E. Coexistence of COVID-19 and acute ischemic stroke report of four cases. J Clin Neurosci [Internet]. 2020 [cited 2020 Jul 19];77:227-9. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jocn.2020.05.018
https://doi.org/10.1016/j.jocn.2020.05.0...
,2323. Lin C, Arevalo YA, Nanavati HD, Lin DM. Racial differences and an increased systemic inflammatory response are seen in patients with COVID-19 and ischemic stroke. Brain Behav Immun Health [Internet]. 2020 [cited 2020 Jul 26];8:100137. Available from: https://doi.org/10.1016/j.bbih.2020.100137
https://doi.org/10.1016/j.bbih.2020.1001...
,2525. Benussi A, Pilotto A, Premi E, Libri I, Giunta M, Agosti C, et al. Clinical characteristics and outcomes of inpatients with neurologic disease and COVID-19 in Brescia, Lombardy, Italy. Neurology [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 11];95(7):e910-20. Available from: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009848
https://doi.org/10.1212/WNL.000000000000...
-2626. Hernández-Fernández F, Sandoval VH, Barbella-Aponte RA, Collado-Jiménez R, Ayo-Martín Ó, Barrena C, et al. Cerebrovascular disease in patients with COVID-19: neuroimaging, histological and clinical description. Brain [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 11];143(10):3089-103. Available from: https://doi.org/10.1093/brain/awaa239
https://doi.org/10.1093/brain/awaa239...
,2929. Jain R, Young M, Dogra S, Kennedy H, Nguyen V, Jones S, et al. COVID-19 related neuroimaging findings: A signal of thromboembolic complications and a strong prognostic marker of poor patient outcome. J Neurol Sci [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 11];414:116923. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jns.2020.116923
https://doi.org/10.1016/j.jns.2020.11692...
,3131. Shahjouei S, Naderi S, Li J, Khan A, Chaudhary D, Farahmand G, et al. Risk of stroke in hospitalized SARS-CoV-2 infected patients: a multinational study. EBioMedicine [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 18];59:102939. Available from: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.102939
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.

Além disso, em pacientes com comorbidades, deve-se ter maior atenção aos parâmetros respiratórios. Nesse caso, é necessário considerar a ventilação mecânica em tempo máximo de 14 dias2828. Hanif A, Khan S, Mantri N, Hanif S, Saleh M, Alla Y, et al. Thrombotic complications and anticoagulation in COVID-19 pneumonia: a New York City hospital experience. Ann Hematol [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 11];99(10):2323-8. Available from: https://doi.org/10.1007/s00277-020-04216-x
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. Para aqueles sem agravos clínicos, indica-se a cânula nasal de alto fluxo, máscara de oxigênio, ventilação mecânica não invasiva ou ventilação mecânica invasiva3131. Shahjouei S, Naderi S, Li J, Khan A, Chaudhary D, Farahmand G, et al. Risk of stroke in hospitalized SARS-CoV-2 infected patients: a multinational study. EBioMedicine [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 18];59:102939. Available from: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.102939
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-3232. Liu J, Zhang S, Wu Z, Shang Y, Dong X, Li G, et al. Clinical outcomes of COVID-19 in Wuhan, China: a large cohort study. Ann Intensive Care [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 21];10(1):99. Available from: https://doi.org/10.1186/s13613-020-00706-3
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. Os parâmetros sanguíneos de alerta na avaliação inicial são: saturação de oxigênio no sangue (SPO2 <76 a 93%); frequência cardíaca (FC 90,6 bpm); frequência respiratória (FR 22 frpm); pressão arterial média (PAM 99,6 mmHg)2727. Grewal P, Pinna P, Hall JP, Dafer RM, Tavarez T, Pellack DR, et al. Acute ischemic stroke and COVID-19: experience from a comprehensive stroke center in Midwest US. Front Neurol [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 11];11:910. Available from: https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00910
https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00910...
,3232. Liu J, Zhang S, Wu Z, Shang Y, Dong X, Li G, et al. Clinical outcomes of COVID-19 in Wuhan, China: a large cohort study. Ann Intensive Care [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 21];10(1):99. Available from: https://doi.org/10.1186/s13613-020-00706-3
https://doi.org/10.1186/s13613-020-00706...
.

Quadro 3 -
Indicação quanto ao perfil clínico, às manifestações associadas e recomendações laboratoriais em pessoas com risco elevado de AVC com COVID-19. Crato, CE, Brasil, 2020.

Em relação às medicações utilizadas nos pacientes com COVID-19 acometidos pelo AVC, a literatura apontou drogas como hidroxicloroquina, lopinovir, ritonavir, tocilizumab, além de antibióticos, antifúngicos, antivirais e glicocorticoides2222. Rothstein A, Oldridge O, Schwennesen H, Do D, Cucchiara BL. Acute Cerebrovascular Events in Hospitalized COVID-19 Patients. Stroke [Internet]. 2020 [cited 2020 Jul 26];51(9):e219-22. https://doi.org/10.1161/strokeaha.120.030995
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,3030. Yaghi S, Ishida K, Torres J, Grory BM, Raz E, Humbert K, et al. SARS-CoV-2 and stroke in a New York healthcare system. Stroke [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 18];51:2002-11. Available from: https://doi.org/10.1161/strokeaha.120.030335
https://doi.org/10.1161/strokeaha.120.03...
,3232. Liu J, Zhang S, Wu Z, Shang Y, Dong X, Li G, et al. Clinical outcomes of COVID-19 in Wuhan, China: a large cohort study. Ann Intensive Care [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 21];10(1):99. Available from: https://doi.org/10.1186/s13613-020-00706-3
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,3434. Zhang L, Sun W, Wang Y, Wang X, Liu Y, Zhao S, et al. Clinical course and mortality of stroke patients with coronavirus disease 2019 in Wuhan, China. Stroke [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 18];51(9):2674-82. Available from: https://doi.org/10.1161/strokeaha.120.030642
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. Os principais fármacos utilizados no tratamento do AVC agudo foram: enoxaparin, apixaban, rivaroxaban, coumadim, aspirina, clopidrogel e alteplase2727. Grewal P, Pinna P, Hall JP, Dafer RM, Tavarez T, Pellack DR, et al. Acute ischemic stroke and COVID-19: experience from a comprehensive stroke center in Midwest US. Front Neurol [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 11];11:910. Available from: https://doi.org/10.3389/fneur.2020.00910
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,3333. Yamakawa M, Kuno T, Mikami T, Takagi H, Gronseth G. Clinical characteristics of stroke with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. J Stroke Cerebrovasc Dis [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 18];29(12):105288. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2020.105288
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. Predominaram medidas terapêuticas implementadas aos pacientes hospitalizados pela COVID-19 que foram acometidos pelo AVC, como terapia antiplaquetária; anticoagulação; trombectomia mecânica; tratamento endovascular; fibrinólise; terapia de ponte; trombólise intravenosa, trombólise mecânica; trombectomia; terapia anticoagulativa2222. Rothstein A, Oldridge O, Schwennesen H, Do D, Cucchiara BL. Acute Cerebrovascular Events in Hospitalized COVID-19 Patients. Stroke [Internet]. 2020 [cited 2020 Jul 26];51(9):e219-22. https://doi.org/10.1161/strokeaha.120.030995
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,2525. Benussi A, Pilotto A, Premi E, Libri I, Giunta M, Agosti C, et al. Clinical characteristics and outcomes of inpatients with neurologic disease and COVID-19 in Brescia, Lombardy, Italy. Neurology [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 11];95(7):e910-20. Available from: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000009848
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-2929. Jain R, Young M, Dogra S, Kennedy H, Nguyen V, Jones S, et al. COVID-19 related neuroimaging findings: A signal of thromboembolic complications and a strong prognostic marker of poor patient outcome. J Neurol Sci [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 11];414:116923. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jns.2020.116923
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,3434. Zhang L, Sun W, Wang Y, Wang X, Liu Y, Zhao S, et al. Clinical course and mortality of stroke patients with coronavirus disease 2019 in Wuhan, China. Stroke [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 18];51(9):2674-82. Available from: https://doi.org/10.1161/strokeaha.120.030642
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-3838. Nguyen-Huynh MN, Tang XN, Vinson DR, Flint AC, Alexander JG, Meighan M, et al. Acute stroke presentation, care, and outcomes in community hospitals in Northern California during the COVID-19 pandemic. Stroke [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 18];51(10):2918-24. Available from: https://doi.org/10.1161/strokeaha.120.031099
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.

Conforme Figura 2, a sintomatologia da COVID-19 se manifesta após alguns dias da infecção pelo agente causador, e os estudos revelam que quando essa infecção acomete o cérebro em várias partes, pode gerar áreas de isquemia/infarto e revelar uma nova patologia associada, nesse caso, o AVC, que pode cursar em três desfechos possíveis, sendo estes o desfecho não crítico, moderado e crítico.

Figura 2 -
Fluxograma do acometimento e dos desfechos clínicos de pacientes com COVID-19 e AVC. Crato, CE, Brasil, 2020.

DISCUSSÃO

As evidências encontradas por meio deste estudo caracterizam-se por serem de periódicos internacionais, com predominância para os Estados Unidos, com diferentes métodos de estudos e quantitativo de pacientes variado, o que permitiu mapeamento da produção científica quanto ao acometimento de pacientes com COVID-19 e ocorrência de AVC.

Pesquisa realizada no Reino Unido, com pacientes dispersos em todo território, demonstrou que os eventos cerebrovasculares estão presentes em 77 (62%) dos 125 pacientes que contraíram a COVID-19, destes, o AVC é a principal complicação associada com 57 (74%) casos3939. Varatharaj A, Thomas NA, Ellul M, Davies NW, Pollak TA, Tenorio EL, et al. Neurological and neuropsychiatric complications of COVID-19 in 153 patients: a uk-wide surveillance study. Lancet Psychiatry [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 29];7(10):P875-82. Available from: https://doi.org/10.1016/s2215-0366(20)30287-x
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. Além disso, a comorbidade é prevalente em mulheres, com média de idade de 71 a 80 anos3939. Varatharaj A, Thomas NA, Ellul M, Davies NW, Pollak TA, Tenorio EL, et al. Neurological and neuropsychiatric complications of COVID-19 in 153 patients: a uk-wide surveillance study. Lancet Psychiatry [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 29];7(10):P875-82. Available from: https://doi.org/10.1016/s2215-0366(20)30287-x
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, o que converge com os resultados apresentados nesta revisão, mas que demanda estudos mais robustos para identificação de causa e efeito, que permite melhor caracterização da amostra de pacientes com COVID-19 e AVC.

Nos Estados Unidos, registrou-se em pesquisa a prevalência de pacientes do sexo masculino, com média de idade de 52,8 anos, o que também está em consonância com os resultados obtidos neste estudo, dando ênfase à importância de propor maior atenção para essas faixas etárias que compreendem desde adultos até pessoas idosas4040. Wang A, Mandigo GK, Yim PD, Meyers PM, Lavine SD. Stroke and mechanical thrombectomy in patients with COVID-19: technical observations and patient characteristics. J Neurointerv Surg [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 29]; 12(7):648-53. Available from: https://doi.org/10.1136/neurintsurg-2020-016220
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.

As manifestações clínicas colaboram para o estabelecimento da relação entre a COVID-19 e o AVC, assim como possíveis consequências. As implicações neurológicas pela COVID-19 devem ser relacionadas às mutações de genes específicos e à interação entre vírus e hospedeiro com relação direta ao neurotropismo e virulência44. Carod-Artal FJ. Neurological complications of coronavirus and COVID-19. Rev Neurol [Internet]. 2020 [cited 2020 June 24];70(9):311-22. Available from: https://doi.org/10.33588/rn.7009.2020179
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. A associação entre casos suspeitos da COVID-19 com graves complicações respiratórias e ocorrência de complicações neurológicas está ligada ao importante comprometimento sistemático11. Ahmad I, Rathore FA. Neurological manifestations and complications of COVID-19: A literature review. J Clin Neurosci [Internet]. 2020 [cited 2020 June 23];77:8-12. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jocn.2020.05.017
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.

Por sua vez, o aumento do número de casos, em decorrência do acréscimo de manifestações neurológicas, aponta para modelos emergenciais com novo agente neuropatogênico e casos subnotificados de problemas crônicos com evolução rápida para parada cardiorrespiratória4141. Montalvan V, Lee J, Bueso T, De Toledo J, Rivas K. Neurological manifestations of COVID-19 and other coronavirus infections: a systematic review. Clin Neurol Neurosurg [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 29];194:1-7. Available from: https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2020.105921
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.

Além dessas manifestações, as comorbidades dos pacientes também são importantes fatores que contribuem para o estado de saúde do indivíduo acometido pela COVID-19 que pode desenvolver o AVC, como hipertensão arterial sistêmica, obesidade mórbida e diabetes4040. Wang A, Mandigo GK, Yim PD, Meyers PM, Lavine SD. Stroke and mechanical thrombectomy in patients with COVID-19: technical observations and patient characteristics. J Neurointerv Surg [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 29]; 12(7):648-53. Available from: https://doi.org/10.1136/neurintsurg-2020-016220
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.

Os sintomas inespecíficos, como a cefaleia, hipogenesia e hiposmia são achados frequentes na literatura para ocorrência dos sintomas neurológicos44. Carod-Artal FJ. Neurological complications of coronavirus and COVID-19. Rev Neurol [Internet]. 2020 [cited 2020 June 24];70(9):311-22. Available from: https://doi.org/10.33588/rn.7009.2020179
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. O bloqueio de angiotensina II, no sistema renina-angiotensina, contribui para dificuldades na expressão de angiotensina I e colabora para disfunção endotelial, danifica órgãos e causa AVC. Por isso, tratamentos com antagonistas do sistema renina-angiotensina geram impactos positivos em pacientes com a COVID-19 e o AVC55. Hess DC, Eldahshan W, Rutkowski E. COVID-19-related stroke. Transl Stroke Res [Internet]. 2020 [cited 2020 June 24];11(3):322-5. Available from: https://doi.org/10.1007/s12975-020-00818-9
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.

Para pacientes que chegam com AVC nas emergências hospitalares, a elevação do D-dímero mostra a necessidade de isolamento na enfermaria com possível associação à COVID-19, sendo preciso avaliação por especialistas e comprovação por exames específicos66. Jin H, Hong C, Chen S, Zhou Y, Wang Y, Mao L, et al. Consensus for prevention and management of coronavirus disease 2019 (COVID-19) for neurologists. Stroke Vasc Neurol [Internet]. 2020 [cited 2020 June 24];5(2):146-51. Available from: https://doi.org/10.1136/svn-2020-000382
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. Evidencia-se, ainda, que a elevação deste e de outros marcadores inflamatórios, como a proteína C-reativa e o fibrinogênio, esteve associada à maior gravidade do AVC, assim como corroborou a possibilidade de incapacidade no período de 30 dias1616. Co COC, Yu JRT, Laxamana LC, David-Ona DIA. Intravenous thrombolysis for stroke in a COVID-19 positive filipino patient, a case report. J Clin Neurosci [Internet]. 2020 [cited 2020 June 29];77:234-6. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jocn.2020.05.006
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, o que caracteriza um desfecho possível.

Os altos níveis de D-dímero e fibrinogênio são observados também em condição grave da COVID-19, que se refere a uma coagulopatia denominada por coagulopatia induzida por sepse55. Hess DC, Eldahshan W, Rutkowski E. COVID-19-related stroke. Transl Stroke Res [Internet]. 2020 [cited 2020 June 24];11(3):322-5. Available from: https://doi.org/10.1007/s12975-020-00818-9
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. Assim, tem-se a colaboração de mecanismos de hipóxia, inflamação e coagulação intravascular difusa para doença tromboembólica, corroborando o acometimento de AVC por pacientes com a COVID-194040. Wang A, Mandigo GK, Yim PD, Meyers PM, Lavine SD. Stroke and mechanical thrombectomy in patients with COVID-19: technical observations and patient characteristics. J Neurointerv Surg [Internet]. 2020 [cited 2020 Sept 29]; 12(7):648-53. Available from: https://doi.org/10.1136/neurintsurg-2020-016220
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.

Por sua vez, para pacientes com hipertensão arterial sistêmica, é recomendada a pausa no uso de inibidores da angiotensina II ou do sistema renina angiotensina, considerando-se os bloqueadores de cálcio, diuréticos e outras classes de hipertensivos66. Jin H, Hong C, Chen S, Zhou Y, Wang Y, Mao L, et al. Consensus for prevention and management of coronavirus disease 2019 (COVID-19) for neurologists. Stroke Vasc Neurol [Internet]. 2020 [cited 2020 June 24];5(2):146-51. Available from: https://doi.org/10.1136/svn-2020-000382
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. Pacientes com fibrilação atrial em uso de antitrombóticos podem ter maior risco de desenvolver o AVC e embolismo sistêmico, quando associado à infecção por coronavírus4242. Lee M, Chen C-HS, Ovbiagele B. Covert COVID-19 complications: continuing the use of evidence-based drugs to minimize potentially lethal indirect effects of the pandemic in stroke patients. J Neurol Sci [Internet]. 2020 [cited 2020 Oct 03];414:116883. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jns.2020.116883
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.

A hipercoagulação, devido a comorbidades ou não no sistema circulatório, mostra-se como importante mecanismo cerebrovascular na COVID-19, os principais fatores de risco unidos a essa disfunção são choque, cardiomiopatia arrítmicas, mecanismos embólicos e grandes oclusões4343. Panigada M, Bottino N, Tagliabue P, Grasselli G, Novembrino C, Chantarangkul V, et al. Hypercoagulability of COVID-19 patients in intensive care unit: a report of thromboelastography findings and other parameters of hemostasis. J Thromb Haemost [Internet]. 2020 [cited 2020 Oct 03];18(7):1738-42. Available from: https://doi.org/10.1111/jth.14850
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. A literatura4444. Koralnik IJ, Tyler KL. COVID-19: A global threat to the nervous system. Ann Neurol [Internet]. 2020 [cited 2020 Oct 03];88(1):1-11. https://doi.org/10.1002/ana.25807
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enfatiza ainda a atenção voltada para presença do anticoagulante lúpico detectável, sugerido como potencial mecanismo protrombótico para AVC na COVID‐19.

Nesse cenário, é importante a compreensão acerca da ocorrência de complicações trombóticas em pacientes com COVID-19, para que decisões sejam tomadas, no que concerne à intensidade da tromboprofilaxia. Deve-se oferecer atenção a pacientes admitidos na unidade de terapia intensiva com maior risco trombótico4545. Klok FA, Kruip MJHA, Van der Meer NJM, Arbous MS, Gommers DAMPJ, Kant KM, et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19. Thromb Res [Internet]. 2020 [cited 2020 Oct 03];191:145-7. Available from: https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.04.013
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.

Em pacientes com AVC que não tem a COVID-19, espera-se por sinais e sintomas clássicos, que podem ser levantados com a triagem neurológica precisa. Nessa avaliação, observa-se a alteração súbita da fala, na marcha, perda de força de um lado do corpo ou parestesia unilateral, cefaleia de início súbito e não habitual, alteração de visão súbita ou, ainda, a descrição de outros sintomas ou sinais neurológicos que podem corroborar a suspeita clínica da equipe de enfermagem e médica4646. Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K, et al. 2018 Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke [Internet]. 2018 [cited 2020 Oct 03];49(3):e46-99. Available from: https://doi.org/10.1161/STR.0000000000000158
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.

A sintomatologia presente em pacientes com a COVID-19 pode ocasionar informações desconhecidas para diagnóstico rápido do AVC, posto a dificuldade em realizar anamnese completa4747. Rodríguez-Pardo J, Fuentes B, Leciñana MA, Campollo J, Castaño PC, Ruiz JC, et al. Acute stroke care during the COVID-19 pandemic. Ictus Madrid Program recommendations. Neurologia [Internet]. 2020 [cited 2020 Oct 03];35(4):258-63. Available from: https://doi.org/10.1016/j.nrleng.2020.04.007
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. Consequentemente, propondo alterações na conduta clínica, sendo preciso agir rapidamente, com métodos diagnósticos, como exames de neuroimagem e exames laboratoriais de emergência4646. Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, Adeoye OM, Bambakidis NC, Becker K, et al. 2018 Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke [Internet]. 2018 [cited 2020 Oct 03];49(3):e46-99. Available from: https://doi.org/10.1161/STR.0000000000000158
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, como tomografia computadorizada, ressonância magnética e exames bioquímicos evidenciados pela literatura e organizados na seção resultados, no Quadro 3, seguindo medidas protocoladas da instituição, no que concerne às normas de biossegurança, no atendimento prestado aos pacientes com COVID-19.

Para menor impacto do AVC, é necessário diagnóstico imediato e eficiente. Entretanto, estudos relatam que o diagnóstico confirmado ou a suspeita de positivo para a COVID-19 traz consigo a dificuldade para manejo de casos confirmados e possíveis casos de AVC, justificada pela restrição da equipe em realizar o trabalho, o que está associado a fatores extrínsecos, como o uso inadequado de equipamentos de proteção individual e a chance elevada de proliferação viral, colocando em risco não somente os profissionais, como também outros pacientes que possam ter contato1616. Co COC, Yu JRT, Laxamana LC, David-Ona DIA. Intravenous thrombolysis for stroke in a COVID-19 positive filipino patient, a case report. J Clin Neurosci [Internet]. 2020 [cited 2020 June 29];77:234-6. Available from: https://doi.org/10.1016/j.jocn.2020.05.006
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,1919. Qureshi AI, Abd-Allah F, Al-Senani F, Aytac E, Borhani-Haghighi A, Ciccone A, et al. Management of acute ischemic stroke in patients with COVID-19 infection: report of an international panel. Int J Stroke [Internet]. 2020 [cited 2020 Jul 19];15(5):540-54. Available from: https://doi.org/10.1177/1747493020923234
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.

As investigações fomentam a criação de escalas para avaliação do paciente com a COVID-19 que desenvolvem o AVC, como parte da orientação clínica para esses casos. Além disso, faz-se necessária a quantificação de registros prospectivos com diferenças nas classificações de risco, resposta terapêutica, principais manifestações e estudos com resultados que correlacionam as duas patologias. Ressalta-se a vulnerabilidade da população acometida e a necessidade de estratégias para preservar o estado de saúde a base das terapias anticoagulantes.

As fragilidades, sejam físicas ou materiais, devem ser repensadas conforme as possibilidades do local em que são referenciados os enfermos sejam nos níveis secundário e/ou terciário. Neste sentido, a qualidade dos registros terapêuticos alinhados à classificação de risco e ao tempo de espera deve ser observada no tratamento da COVID-19 e do AVC para colaborar com o itinerário e desfecho dessas patologias. Neste cenário, destaca-se o papel do enfermeiro como mediador na interface do cuidado e da gerência de ações que promovam a criação de novas tecnologias face à COVID-194848. Bitencourt JVOV, Meschial WC, Frizon G, Biffi P, Souza JB, Maestri E. Nurse’s protagonism in structuring and managing a specific unit for COVID-19. Texto Contexto Enferm [Internet]. 2020 [cited 2020 Nov 02];29(1):1-11. Available from: https://doi.org/10.1590/1980-265X-TCE-2020-0213
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.

O trabalho do enfermeiro ocorre, portanto, para além do cuidado direto ao paciente, com a gestão hospitalar, a organização do espaço e da equipe de enfermagem, a fim de suprir as demandas que aumentaram substancialmente com a pandemia e sobrecarregam ainda mais esses profissionais. Além de questões específicas da enfermagem, necessita-se da atuação desses profissionais com a Sistematização da Assistência de Enfermagem (SAE), no que diz respeito, para além do fluxo operacional envolvido na gestão4848. Bitencourt JVOV, Meschial WC, Frizon G, Biffi P, Souza JB, Maestri E. Nurse’s protagonism in structuring and managing a specific unit for COVID-19. Texto Contexto Enferm [Internet]. 2020 [cited 2020 Nov 02];29(1):1-11. Available from: https://doi.org/10.1590/1980-265X-TCE-2020-0213
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Concernente às limitações do estudo, destaca-se o reduzido tempo de busca dos artigos, posto a necessidade de avançar com a temática em questão. Enfatiza-se que as fontes de evidência ainda são escassas, as informações não são absolutas e podem sofrer novas abordagens, à medida que surjam novas descobertas científicas. Outrossim, os resultados evidenciados neste estudo ainda seguem um viés de abordagem exclusivamente médica, com pouca inserção de outras profissões, como a enfermagem que constitui peça fundamental para gestão e abordagem clínica do cuidado a pacientes nas unidades hospitalares.

CONCLUSÃO

Mapeou-se a produção científica disponível, até o momento, sobre o acometimento de pacientes com COVID-19 e a ocorrência de AVC, em indivíduos internados no contexto hospitalar, demonstrando os principais sinais e sintomas presentes, os exames diagnósticos na identificação de dano neurológico, assim como as principais condutas terapêuticas implementadas em pacientes com COVID-19 que desenvolveram o AVC no ambiente hospitalar. Destacam-se como achados importantes a elevação dos biomarcadores séricos e a disfunção respiratória, com possibilidade de terapia antiplaquetária, trombectomia endovascular e anticoagulação combinada como condutas rápidas utilizadas após a confirmação do AVC e a COVID-19.

Diante do cenário atual, vivenciado por muitos profissionais de saúde, durante a pandemia, os resultados deste estudo constituem mais um apoio para estudos com base em evidências científicas, com ênfase na correlação entre COVID-19 e AVC, a fim de colaborar diretamente com a prática e as ações que devem ser tomadas pelos profissionais, tanto para diagnóstico rápido e preciso quanto para melhor proposta de tratamento a ser adotada.

A necessidade de diminuir complicações e o tempo de internação é um desafio para cientistas e profissionais da área da saúde. Logo, são necessárias pesquisas que fomentem a discussão causa e efeito, a relação entre os marcadores bioquímicos e os níveis de complexidade entre os pacientes, além das manifestações clínicas que podem surgir em decorrência da doença.

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    28 Jul 2021
  • Data do Fascículo
    2021

Histórico

  • Recebido
    13 Nov 2020
  • Aceito
    11 Fev 2021
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