PRÓPOLIS: UMA REVISÃO DOS RECENTES ESTUDOS DE SUAS PROPRIEDADES FARMACOLÓGICAS

PROPOLIS: A REVIEW OF THE RECENT STUDIES OF ITS PHARMACOLOGICAL PROPERTIES

RESUMO

Própolis de Apis mellifera L. (Hymenoptera, Apidae) é um produto da colméia, elaborado a partir de exsudatos de resinas que as abelhas recolhem de determinadas plantas. A composição química da própolis é complexa e relacionada à diversidade vegetal encontrada em torno da colméia. Embora a própolis seja utilizada em medicina popular por milhares de anos, a falta de padrões que avaliem de maneira precisa suas atividades farmacológicas, dificulta a estandardização de produtos comerciais que garanta sua eficácia e segurança terapêutica para humanos e outros animais. Nesta revisão estão sumarizados alguns desenvolvimentos recentes da pesquisa farmacológica da própolis, enfocando-se as atividades antiinflamatórias, antimicrobianas, antineoplásica e antioxidante.

PALAVRAS-CHAVE
Própolis; atividade farmacológica; Apismellifera

ABSTRACT

Propolis from Apis mellifera L. (Hymenoptera, Apidae) is a hive product elaborated from resinous exudates that honeybees gather from certain trees and plants. The chemical composition of propolis is complex and related to vegetal diversity found around the hive. Although propolis has widely been used in folk medicine for thousands of years, a lack of accurate patterns defining their pharmacological activities raises difficulties for the standardization of commercial products that would guarantee its therapeutic safety and efficacy for human beings and other animals. This review summarizes some of the newest developments in propolis pharmacological research.

KEY WORDS
Propolis; pharmacological activities; Apismellifera

A própolis recolhida de uma colméia de abelhas, também conhecida como própolis bruta, apresenta em sua composição básica cerca de 50% de resinas vegetais, 30% de cera de abelha, 10% de óleos essenciais, 5% de pólen e 5% de detritos de madeira e terra (MONTI et al., 1983; CIRASINO et al., 1987). Estes valores se referem à espécie Apis mellifera L., cuja própolis é a mais estudada entre as abelhas.

Um outro grupo de abelhas que ultimamente vem chamando a atenção de pesquisadores, é o das abelhas-sem-ferrão da tribo Melliponinae, que habitam as regiões tropicais da terra. Estas abelhas são excelentes agentes polinizadores, muitas vezes utilizados nas plantações em estufas (CAUICH et al., 2004). Também produzem mel e própolis, mas em quantidade reduzida e com composição pouco estudada (VELIKOVA et al., 2000; PATRICIO et al., 2002).

A resina contida na própolis é coletada na vegetação das cercanias da colméia. O espectro de vôo de uma abelha A. mellifera abrange um raio de cerca de 4-5 km em torno da colméia, de onde abelhas campeiras coletam pólen e néctar para alimentação, bem como resina para a própolis. Não são conhecidos os fatores que direcionam a preferência das abelhas coletoras de resina por uma determinada fonte vegetal, mas se sabe que elas são seletivas nesta coleta (SALATINO et al., 2005; TEIXEIRA et al., 2005). Possivelmente, esta escolha esteja relacionada com a atividade antimicrobiana da resina, uma vez que as abelhas utilizam a própolis como um anti-séptico (SAHINLER & KAFTANOGLU, 2005), revestindo toda a superfície interna da colméia, bem como pequenos animais que tenham morrido em seu interior.

A composição de uma própolis é determinada principalmente pelas características fitogeográficas existentes ao redor da colméia (KUMAZAWA et al., 2004). Entretanto, a composição da própolis também varia sazonalmente em uma mesma localidade (SFORCIN et al., 2000). Variações na composição também foram observadas entre amostras de própolis coletadas em uma mesma região, por diferentes raças de A. mellifera (SILICI & KUTLUCA, 2005). Não só a composição química da própolis é determinada pelas características da vegetação da região, mas também as reservas de pólen e mel. Como conseqüência desta composição química diferenciada da própolis, ocorre também uma variação nas suas atividades farmacológicas.

A amplitude das atividades farmacológicas da própolis é maior em regiões tropicais do planeta e menor nas regiões temperadas, refletindo a diversidade vegetal destas regiões: nas regiões tropicais a diversidade vegetal é muito superior à diversidade observada nas regiões temperadas (BANKOVA, 2005).

Embora a composição química da própolis seja um dado extremamente importante, suas distintas atividades farmacológicas podem também decorrer do sinergismo entre seus diversos compostos químicos (KROL et al., 1993).

Os principais compostos químicos isolados da própolis até o momento podem ser organizados em alguns grupos principais como: ácidos e ésteres alifáticos, ácidos e ésteres aromáticos, açúcares, álcoois, aldeídos, ácidos graxo, aminoácidos, esteróides, cetonas, charconas e di-hidrocharconas, flavonóides (flavonas, flavonóis e flavononas), Terpenóides, Proteínas, vitaminas B1, B2, B6, C, E, bem como diversos minerais. Detalhes sobre a composição da própolis podem ser encontrados em MARCUCCI (1995), PARK et al. (1996), BURDOCK (1998), BANKOVA et al. (2000) e SAHINLER & KAFTANOGLU (2005). De todos esses grupos de compostos, certamente o que mais vem chamando a atenção dos pesquisadores é o dos flavonóides (HAVSTEEN, 2002).

Os flavonóides são compostos fenólicos que compreendem um amplo grupo de substâncias naturais não sintetizadas pelos animais (BEECHER, 2003; MANACH et al., 2004). Cerca de 4.000 substâncias diferentes já foram listadas como flavonóides, entre elas apigenina, quercetina, hesperetina, rutina, luteolina, genisteina, daidzeina, antocianidina, kanferol etc. A presença e a concentração destes compostos é utilizada como índice de qualificação de amostras de própolis (LU et al., 2004).

A ingestão de flavonóides interfere em diversos processos fisiológicos, auxiliando na absorção e na ação de vitaminas, atuando nos processos de cicatrização como antioxidantes, além de apresentarem atividade antimicrobiana e moduladora do sistema imune (WILLIAMS et al., 2004).

Apesar de os flavonóides serem os componentes da própolis mais extensivamente estudados, eles não são os únicos responsáveis pelas suas propriedades farmacológicas. Diversos outros compostos têm sido relacionados com as propriedades medicinais da própolis (AWALE et al., 2005).

Do aspecto etnofarmacológico, a própolis é um dos poucos "remédios naturais" que vêm sendo utilizados por um longo período de tempo por diferentes civilizações (Castaldo & Capasso, 2002). Embora já existam relatos atribuindo à própolis as mais variadas aplicações em medicina popular e em veterinária (GACS et al., 1993; HEINZE et al., 1998), os estudos científicos vêm corroborando que a própolis possui um grande potencial terapêutico, principalmente, em relação às atividades antiinflamatória, antimicrobiana, antineoplásica e antioxidante. O melhor conhecimento de suas propriedades visa, além da pesquisa e desenvolvimento de novas drogas, a agregação de valor econômico à própolis bruta, a fim de gerar uma fonte econômica de exploração agrícola e extrativismo auto-sustentável.

ATIVIDADE ANTIINFLAMATÓRIA

Os processos inflamatórios estão associados a diversas doenças e suas causas são variadas. Em trabalhos com camundongos e coelhos tem sido constatada uma atividade antiinflamatória de soluções hidroalcoólicas da própolis, tanto em aplicações tópicas, bem como através de injeções ou mesmo via oral. Detalhes desses estudos podem ser encontrados em IVANOVSKA et al. (1995), PARK et al. (1996), LEDON et al. (1997), MENEZES et al. (1999) e OZTURK et al. (2000).

Alguns pesquisadores isolaram determinados compostos da própolis que apresentam conhecida atividade antiinflamatória. MIRZOEVA & CALDER (1996) atribuíram esta propriedade à presença na própolis de compostos tais como o ácido cafeico, a quercetina, a narigenina e o éster fenetílico do ácido cafeico (CAPE). Esta atividade antiinflamatória seria resultante da supressão da síntese de prostaglandinas e de leucotrienos pelos macrófagos. A participação do CAPE isolado da própolis, na inibição da síntese de prostaglandinas foi também constatada por BORRELLI et al. (2002). Além destes compostos, KRO et al. (1996) caracterizaram na própolis mais outros 15 compostos que, conhecidamente apresentam esta atividade antiinflamatória, entre eles o ácido salicílico, a apigenina, o ácido felúrico e a galangina.

A inibição na geração de óxido nítrico por macrófagos é também apontada como um dos fatores responsáveis pela atividade antiinflamatória da própolis (Nagaoka et al., 2003). Entretanto, outros estudos indicam um aumento na produção de H₂ O₂ e NO por estas células (ORSI et al., 2000). Um incremento na mobilidade e espraiamento destas células também foi constatado por TATEFUGI et al. (2003).

ATIVIDADE ANTIMICROBIANA

Certamente a capacidade da própolis em inibir o crescimento de microorganismos É a atividade farmacológica mais popularmente conhecida e comprovada cientificamente. A despeito de suas distintas composições, amostras de própolis da Europa são muito similares em relação à atividade antimicrobiana quando comparadas com as amostras de própolis provenientes do Brasil (POPOVA et al., 2004).

Diversos pesquisadores têm demonstrado a atividade antibacteriana em culturas de Staphylococcus aureus, Bacillus subtilis, Salmonella typhimurium, S. enteritides etc, entre eles BANKOVA et al. (1995), SERRA & ESCOLA (1995), MAZZUCO et al. (1996) e PARK et al. (1998). Ensaios de antibiose com a própolis, frente a 10 bactérias Gram-positivas e 20 Gram-negativas, constataram que a atividade antibacteriana da própolis é mais efetiva sobre as Gram-positivas (ANTUNES et al., 1996).

A maioria dos estudos não detecta a inibição no crescimento de Candida albicans em cultura, embora poucos estudos como o de SOSA et al. (1997) e HEGAZI et al. (2000) tenham constatado a inibição desta levedura pela própolis.

A inibição de crescimento de Helicobacter pylori foi observada por Ohsugi et al. (1997), HASHIMOTO et al. (1998), BANSKOTA et al. (2001) e BOYANOVA et al. (2005). Desta forma, a inibição de úlceras gástricas através da ingestão de própolis, possivelmente, está relacionada com a atividade anti-helicobacter, já que esta bactéria é reconhecidamente associada a estas úlceras.

Atividade antiprotista também foi observada por CASTRO & HIGASHI (1995), em camundongos infectados com Trypanosoma cruzi.

Ensaios in vitro avaliando o efeito da própolis sobre a proliferação de vírus da gripe de aves (KUJUMGIEV et al., 1999) resultaram na inibição destes vírus. HARISH et al. (1997) também descreveram atividade inibitória da própolis sobre a replicação do vírus HIV-1 em culturas celulares de linfócitos CD4.

ATIVIDADE ANTINEOPLÁSICA

A procura de novas drogas para o controle dos diversos tipos de neoplasias tem levado diversos pesquisadores a isolar compostos contidos em amostras de própolis de diversas procedências. BURDOCK (1998) e BANSKOTA et al. (2001) apresentam boas revisões sobre esse assunto.

Diversos compostos isolados da própolis apresentaram atividade inibitória no crescimento de diversos tumores. MATSUNO (1995) constatou a atividade inibitória de um diterpeno (PMS-1) sobre hepatocarcinoma humano. MITAMURA et al. (1996), estudando o efeito do PMS-1 sobre tumor de pele sugeriu que esta atividade esteja relacionada com a inibição na síntese de DNA destas células. O CAPE isolado de própolis, apresentou atividade antiproliferativa sobre a linhagem de hepatocarcinoma Hep3B, mas mostrou-se inócuo quando adicionado a culturas primárias de hepatócito de camundongo (JIN et al., 2005).

Outro composto, a crisina, também isolada de própolis, mostrou-se efetiva em inibir o crescimento de culturas da linhagem de glioma C6 de rato; as células mantiveram-se estacionárias na fase G1 do ciclo celular (WENG et al., 2005).

Diversos outros compostos com atividade inibitória sobre crescimento de tumores foram isolados em outros estudos, como de TAKAI et al. (1996), MATSUNO et al. (1997), BANSKOTA et al. (1998), KIMOTO et al. (1998), WEYANT et al. (2000), entre outros. SUZUKI et al. (1996) e Orsolic et al. (2005) isolaram compostos hidrossolúveis da própolis que, atuando sinergisticamente, potencializaram a atividade de drogas tumoricidas, inibindo assim o desenvolvimento de tumores acíticos de Ehrlich.

ATIVIDADE ANTIOXIDANTE

A ocorrência de diversas doenças está relacionada a aumentos nos níveis de radicais livres em nosso organismo, entre elas: doenças cardiovasculares; doenças reumáticas; doenças neurológicas; doenças psiquiátricas; envelhecimento precoce; neoplasias; osteoporose; diabetes e inflamação (DEVASAGAVAN et al., 2004). Uma tendência que nos últimos anos vêm se encorpando é a possibilidade do emprego de plantas contendo conhecidos polifenóis com propriedades antioxidantes, para o controle e prevenção destas patologias acima citadas (URQUIAGA & LEIGHTON, 2000). Além dos polifenóis, a própolis contém uma extensa gama de outros compostos com a propriedade de remover esses radicais livres em excesso de nosso organismo (MARQUELE et al., 2005). Diversos grupos de pesquisadores têm relatado essa propriedade da própolis, e muitos deles chegaram a isolar diversos compostos que seriam os responsáveis por essa propriedade antioxidativa: MATSUSHIGE et al. (1995), BASNET et al. (1997), CLAUS et al. (2000), MIRZOEVA et al. (1995), OYAIZU et al. (1999), HAYASHI et al. (1999), BANSKOTA et al. (2000), MORENO et al. (2000) e SUN et al. (2000). Estes grupos de pesquisadores são unânimes em atribuir aos flavonóides, principalmente o CAPE, esta propriedade farmacológica. Entretanto, RUSSO et al. (2002) constataram que extratos de própolis onde houve a remoção do CAPE, continuaram a apresentar atividade antioxidante.

O seqüestro de radicais livres gerados por neutrófilos poderia ser um mecanismo antioxidante da própolis, que resultaria em uma atividade antiinflamatória final (Moreno et al., 2000).

OUTRAS ATIVIDADES

Diversas outras atividades da própolis são descritas em vários trabalhos, tais como propriedades hepatoprotetivas (GONZALES et al., 1994; MERINO et al., 1996; BASNET et al., 1996; LIN et al., 1997; MAHRAN et al., 1996), analgésica (PAULINO et al., 2003), atividade estrogênica (SONG et al., 2002a), atividade antiangiogênica (SONG et al., 2002b; TOTAN et al., 2001) e regenerativa de cartilagem e ossos, através do estimulo na proliferação de condrócitos (CARDILE et al., 2003). Entretanto, estas propriedades de regeneração tecidual como cicatrização de úlceras, feridas e hepatoproteção, possivelmente estão relacionadas com a atividade antioxidativa da própolis. Quando os radicais livres são produzidos, eles dificultam ou mesmo impedem que ocorra a regeneração das células no local. A remoção dos mesmos pelos flavonóides da própolis permitiria que o órgão ou tecido doente pudesse se regenerar normalmente.

Avaliações da atividade imunomodulatória da própolis indicaram um incremento no número de linfócitos CD4 e CD8 em camundongos tratados com CAPE (PARK et al., 2004), bem como o estímulo na produção de anticorpos específicos (SFORCIN et al., 2005). As ocorrências de anafilaxia e irritações teciduais localizadas, decorrentes do contato com a própolis foram também constatadas (HASAN et al., 2005; TING & SILVER, 2004). Embora estas manifestações alérgicas à própolis sejam bem conhecidas (GULBAHAR et al., 2005), a potencialidade alérgica à própolis é mais uma questão de sensibilidade individual que uma propriedade intrínseca da mesma.

Foi observado um efeito hipoglicêmico da própolis quando administrada em ratos, sugerindo uma interferência deste produto sobre a via da á-glicosidase (MATSUI et al., 2004). Este mesmo efeito foi também observado em humanos portadores de diabetes tipo 2 (Murata et al., 2004).

Alguns trabalhos têm indicado que a própolis apresenta baixa toxidade, descrevendo inclusive suas doses toleráveis (CASTRO & HIGASHI, 1995; PARK et al., 1996; BURDOCK, 1998).

Por ser coletada na região circunvizinha à colméia, diversos contaminantes podem ser acidentalmente adicionados à própolis, tais como asfalto (MATSUNO, 1994), excessos de ferro, cobre, magnésio (DIAZ et al., 1997) ou mesmo chumbo (ALCICI, 1996).

Procurando estabelecer padrões que possibilitem definir qualitativamente a própolis a ser empregada como fitoterápico, diversos pesquisadores vêm propondo o emprego de ensaios biológicos, bem como análises quantitativas de alguns compostos químicos das diferentes amostras de própolis (POPOVA et al., 2004; POPOVA et al., 2005; Sawaya et al., 2004; BONVEHI & COLL, 2000; CHRISTOV et al., 2005; BANKOVA, 2005).

Convém salientar que a quase totalidade dos estudos aqui citada foi realizada em condições controladas, geralmente em células isoladas ou em animais de laboratório, indicando que a própolis apresenta potencial para as atividades farmacológicas aqui apresentadas. Ainda serão necessários muitos estudos envolvendo ensaios clínicos capazes de determinar as doses corretas a serem administradas e o real efeito da própolis em humanos e em veterinária.

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  20 Abr 2022
• Data do Fascículo
  Jul-Sep 2005

Histórico

• Recebido
  05 Set 2005
• Aceito
  30 Set 2005