SUPLEMENTAÇÃO DE FITOESTERÓIS NO TRATAMENTO DA DISLIPIDEMIA EM CRIANÇAS E ADOLESCENTES: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA

Mantovani, Luisa Montone; Pugliese, Camila

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Revista Paulista de Pediatria

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Sumário

ARTIGO DE REVISÃO • Rev. paul. pediatr. 39 • 2021 • https://doi.org/10.1590/1984-0462/2021/39/2019389 copiar

SUPLEMENTAÇÃO DE FITOESTERÓIS NO TRATAMENTO DA DISLIPIDEMIA EM CRIANÇAS E ADOLESCENTES: UMA REVISÃO SISTEMÁTICA

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

RESUMO

Objetivo:

Realizar uma revisão sistemática sobre os efeitos da suplementação de fitoesteróis no tratamento da dislipidemia em crianças e adolescentes.

Fontes de dados:

Revisão nos bancos SciELO, Lilacs, Bireme, Pubmed e Web of Science, sem limite de tempo. Descritores: phytosterols or plant sterols, dyslipidemias, hypercholesterolemia, cholesterol, children, adolescent, nas línguas inglesa e portuguesa. Os artigos incluídos foram publicados nos idiomas português, inglês ou espanhol e avaliaram o efeito da suplementação de fitoesteróis em pacientes pediátricos com dislipidemia. Estudos que envolviam adultos ou animais, trabalhos de revisão, estudos de caso e resumos foram excluídos. A extração independente de artigos foi realizada por dois autores. Do total de 113 resumos, 19 foram lidos na íntegra, e 12 utilizados neste manuscrito.

Síntese de dados:

A suplementação de fitoesteróis para a redução dos níveis de colesterol mostrou-se eficiente, de forma a promover a redução de aproximadamente 10% dos níveis de LDL-colesterol, sendo observadas reduções acima de 10% em 8 a 12 semanas de intervenção. Os estudos não mostraram alterações significantes nos níveis de HDL-colesterol e triglicérides. Com base na ausência de efeitos adversos, seu uso parece ser seguro e de boa tolerância em crianças e adolescentes. Conclusões: A suplementação com fitoesteróis parece ser de grande auxílio terapêutico para o tratamento da hipercolesterolemia em crianças e adolescentes. São necessários mais estudos que avaliem o efeito em longo prazo da suplementação de fitoesteróis.

Palavras-chave:
Fitoesteróis; Suplementos nutricionais; Dislipidemia; Hipercolesterolemia; Criança

Autor(es), ano	Delineamento	Métodos		Conclusão
Autor(es), ano	Delineamento	Tipo de dislipidemia	Pacientes	Conclusão
Becker et al., 1993¹⁴14. Becker M, Staab D, von Bergmann K. Treatment of severe familial hypercholesterolemia in childhood with sitosterol and sitostanol. J Pediatr. 1993;122:292-6. https://doi.org/10.1016/s0022-3476(06)80136-8 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/...	Ensaio clínico	HF	n=9 (9-14 anos)	A suplementação de sitostanol, mesmo em dose inferior ao sitosterol, mostrou-se significantemente mais efetiva na redução de LDL-c, e seu uso pode ser indicado para o tratamento de HF em crianças.
Gylling et al., 1995¹⁵15. Gylling H, Siimes MA, Miettinen TA. Sitostanol ester margarine in dietary treatment of children with familial hypercholesterolemia. J Lipid Res. 1995;36:1807-12.	Ensaio clínico randomizado duplo-cego	HF	n=15 (2-15 anos)	Dentro de uma dieta equilibrada, o uso de margarina com éster de sitostanol parece ser efetivo e seguro para o tratamento de hipercolesterolemia em crianças com HF.
Vuorio et al., 2000¹⁶16. Vuorio AF, Gylling H, Turtola H, Kontula K, Ketonen P, Miettinen TA. Stanol ester margarine alone and with simvastatin lowers serum cholesterol in families with familial hypercholesterolemia caused by the FH-North Karelia mutation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000;20:500-6. https://doi.org/10.1161/01.atv.20.2.500 https://doi.org/https://doi.org/10.1161/...	Ensaio clínico	HF	n=24 (3-13 anos)	O uso de margarina com éster de estanol provou ser efetivo e seguro para o tratamento hipolipemiante para crianças.
Amundsen et al., 2002¹⁷17. Amundsen AL, Ose L, Nenseter MS, Ntanios FY. Plant sterol ester-enriched spread lowers plasma total and LDL cholesterol in children with familial hypercholesterolemia. Am J Clin Nutr. 2002;76:338-44. https://doi.org/10.1093/ajcn/76.2.338 https://doi.org/https://doi.org/10.1093/...	Ensaio clínico cruzado randomizado duplo-cego	HF	n=38 (7-12 anos)	Dentro de uma dieta equilibrada, a suplementação de esterol induz a redução de LDL-c, sem efeitos adversos, em crianças com HF.
Ketomãki et al., 2003¹⁸18. Ketomäki AM, Gylling H, Antikainen M, Siimes MA, Miettinen TA. Red cell and plasma plant sterols are related during consumption of plant stanol and sterol ester spreads in children with hypercholesterolemia. J Pediatr. 2003;142:524-31. https://doi.org/10.1067/mpd.2003.193 https://doi.org/https://doi.org/10.1067/...	Ensaio clínico cruzado randomizado duplo-cego	HF (n=17) Hipercolesterolemia** (n=6)	n=23 (2-9 anos)	Ésteres de estanol e esterol diminuem as concentrações de colesterol no plasma.
Amundsen et al., 2004¹⁹19. Amundsen AL, Ntanios F, Put NV, Ose L. Long-term compliance and changes in plasma lipids, plant sterols and carotenoids in children and parents with FH consuming plant sterol ester-enriched spread. Eur J Clin Nutr. 2004;58:1612-20. https://doi.org/10.1038/sj.ejcn.1602015 https://doi.org/https://doi.org/10.1038/...	Ensaio clínico cruzado controlado randomizado duplo-cego	HF	n=37 (7-13 anos)	A suplementação de esteróis como spread apresenta eficácia na redução do colesterol em crianças com HF dentro de uma dieta controlada, e essa redução é sustentada durante seis meses posteriores.
Jakulj et al., 2006²⁰20. Jakulj L, Vissers MN, Rodenburg J, Wiegman A, Trip MD, Kastelein JJ. Plant stanols do not restore endothelial function in pre-pubertal children with familial hypercholesterolemia despite reduction of low-density lipoprotein cholesterol levels. J Pediatr. 2006;148:495-500. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2005.11.023 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/...	Ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo	HF	n=41 (7-12 anos)	O consumo de estanóis pode ser uma estratégia benéfica, segura e de boa aceitação para redução dos níveis de LDL-c em crianças com HF.
Matsuyama et al., 2007²¹21. Matsuyama T, Shoji K, Takase H, Kamimaki I, Tanaka Y, Otsuka A, et al. Effects of phytosterols in diacylglycerol as part of diet therapy on hyperlipidemia in children. Asia Pac J Clin Nutr. 2007;16:40-8.	Ensaio clínico	Hiperlipidemia tipo IIa (n=7) Hiperlipidemia* (n=8) HF (n=7)	n=22 (6-17 anos)	Os fitoesteróis são capazes de reduzir o colesterol em crianças com hiperlipidemia.
Guardamagna et al., 2011²²22. Guardamagna O, Abello F, Baracco V, Federici G, Bertucci P, Mozzi A, et al. Primary hyperlipidemias in children: effect of plant sterol supplementation on plasma lipids and markers of cholesterol synthesis and absorption. Acta Diabetol. 2011;48:127-33. https://doi.org/10.1007/s00592-010-0233-1 https://doi.org/https://doi.org/10.1007/...	Ensaio clínico	HF heterozigótica (n=29) HF combinada (n=11) Hipercolesterolemia* (n=12)	n=52 (8-16 anos)	O consumo diário de esterol produz mudanças favoráveis no perfil lipídico, reduzindo o LDL-c.
Garaiova et al., 2013²³23. Garaiova I, Muchová J, Nagyová Z, Mišľanová C, Oravec S, Dukát A, et al. Effect of a plant sterol, fish oil and B vitamin combination on cardiovascular risk factors in hypercholesterolemic children and adolescents: a pilot study. Nutr J. 2013;12:7. https://doi.org/10.1186/1475-2891-12-7 https://doi.org/https://doi.org/10.1186/...	Ensaio clínico	Hiperlipidemia*	n=25 (11-17 anos)	A emulsão combinada de plantas esteróis, óleo de peixe e vitamina B pode modular o perfil lipídico em crianças e adolescentes com hipercolesterolemia.
Garoufi et al., 2014²⁴24. Garoufi A, Vorre S, Soldatou A, Tsentidis C, Kossiva L, Drakatos A, et al. Plant sterols-enriched diet decreases small, dense LDL-cholesyerol levels in children with hypercholesterolemia: a prospective study. Ital J Pediatr. 2014;40:42. https://doi.org/10.1186/1824-7288-40-42 https://doi.org/https://doi.org/10.1186/...	Ensaio clínico	Hipercolesterolemia*	n=59 (4,5-15,9 anos)	A suplementação de esteróis pode ser benéfica para o tratamento da hipercolesterolemia em crianças; não somente em níveis de LDL-c, como também em partículas mais aterogênicas.
Ribas et al., 2017²⁵25. Ribas SA, Sichieri R, Moreira AS, Souza DO, Cabral CT, Gianinni DT, et al. Phytosterol-enriched milk lowers LDL-cholesterol levels in Brazilian children and adolescents: double-blind, cross-over trial. Nutr Metab Cardiovas. 2017;27:971-7. https://doi.org/10.1016/j.numecd.2017.09.010 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/...	Ensaio clínico randomizado duplo-cego	Hipercolesterolemia**	n=25 (6-19 anos)	A suplementação de esteróis vegetais é efetiva e segura para o tratamento da dislipidemia infantil.

Autor(es), ano	Tipo de fitoesterol	Dose (g/dia)	Duração (em semanas)	Veículo	↓LDL-c (%)	*p-valor (versus* grupo controle)**	↓CT (%)	*p-valor (versus* grupo controle)**
Becker et al., 1993¹⁴14. Becker M, Staab D, von Bergmann K. Treatment of severe familial hypercholesterolemia in childhood with sitosterol and sitostanol. J Pediatr. 1993;122:292-6. https://doi.org/10.1016/s0022-3476(06)80136-8 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/...	Esteróis Estanóis	6 1,5	12 12 e 28	Pastilhas	19,5 33,2 e 29,2	<0,01	17,1 25,7 e 23,5	<0,01
Gylling et al., 1995¹⁵15. Gylling H, Siimes MA, Miettinen TA. Sitostanol ester margarine in dietary treatment of children with familial hypercholesterolemia. J Lipid Res. 1995;36:1807-12.	Estanóis	3	6	Margarina	15	<0,01	10,6	<0,01
Vuorio et al., 2000¹⁶16. Vuorio AF, Gylling H, Turtola H, Kontula K, Ketonen P, Miettinen TA. Stanol ester margarine alone and with simvastatin lowers serum cholesterol in families with familial hypercholesterolemia caused by the FH-North Karelia mutation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000;20:500-6. https://doi.org/10.1161/01.atv.20.2.500 https://doi.org/https://doi.org/10.1161/...	Estanóis	2,24	12	Margarina	17,9	<0,001	13,6	<0,001
Amundsen et al., 2002¹⁷17. Amundsen AL, Ose L, Nenseter MS, Ntanios FY. Plant sterol ester-enriched spread lowers plasma total and LDL cholesterol in children with familial hypercholesterolemia. Am J Clin Nutr. 2002;76:338-44. https://doi.org/10.1093/ajcn/76.2.338 https://doi.org/https://doi.org/10.1093/...	Esteróis	1,6	8	Spread*	10,2	<0,01	7,4	<0,01
Ketomãki et al., 2003¹⁸18. Ketomäki AM, Gylling H, Antikainen M, Siimes MA, Miettinen TA. Red cell and plasma plant sterols are related during consumption of plant stanol and sterol ester spreads in children with hypercholesterolemia. J Pediatr. 2003;142:524-31. https://doi.org/10.1067/mpd.2003.193 https://doi.org/https://doi.org/10.1067/...	Esteróis Estanóis	2	5	Spread*	9 12	<0,001	6 9	<0,01
Amundsen et al., 2004¹⁹19. Amundsen AL, Ntanios F, Put NV, Ose L. Long-term compliance and changes in plasma lipids, plant sterols and carotenoids in children and parents with FH consuming plant sterol ester-enriched spread. Eur J Clin Nutr. 2004;58:1612-20. https://doi.org/10.1038/sj.ejcn.1602015 https://doi.org/https://doi.org/10.1038/...	Esteróis	1,2	8	Spread*	11,4	<0,001	9,1	<0,001
Jakulj et al., 2006²⁰20. Jakulj L, Vissers MN, Rodenburg J, Wiegman A, Trip MD, Kastelein JJ. Plant stanols do not restore endothelial function in pre-pubertal children with familial hypercholesterolemia despite reduction of low-density lipoprotein cholesterol levels. J Pediatr. 2006;148:495-500. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2005.11.023 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/...	Estanóis	2	4	Iogurte desnatado	9,2	<0,001	7,5	<0,001
Matsuyama et al., 2007²¹21. Matsuyama T, Shoji K, Takase H, Kamimaki I, Tanaka Y, Otsuka A, et al. Effects of phytosterols in diacylglycerol as part of diet therapy on hyperlipidemia in children. Asia Pac J Clin Nutr. 2007;16:40-8.	Esteróis	0,4	16	Pão	Todos: 6,3 HF: 11,2	<0,05	Todos: 2,2 HF: 6	Todos: NS HF: <0,05
Guardamagna et al., 2011²²22. Guardamagna O, Abello F, Baracco V, Federici G, Bertucci P, Mozzi A, et al. Primary hyperlipidemias in children: effect of plant sterol supplementation on plasma lipids and markers of cholesterol synthesis and absorption. Acta Diabetol. 2011;48:127-33. https://doi.org/10.1007/s00592-010-0233-1 https://doi.org/https://doi.org/10.1007/...	Esteróis	1,6 a 2	12	Iogurte desnatado	HF: 12,4 HND: 16	<0,05	HF: 10,2 HND: 13	<0,05
Garaiova et al., 2013²³23. Garaiova I, Muchová J, Nagyová Z, Mišľanová C, Oravec S, Dukát A, et al. Effect of a plant sterol, fish oil and B vitamin combination on cardiovascular risk factors in hypercholesterolemic children and adolescents: a pilot study. Nutr J. 2013;12:7. https://doi.org/10.1186/1475-2891-12-7 https://doi.org/https://doi.org/10.1186/...	Esteróis	1,3	16	Preparação emulsificada	8,4	<0,05	7,7	<0,05
Garoufi et al., 2014²⁴24. Garoufi A, Vorre S, Soldatou A, Tsentidis C, Kossiva L, Drakatos A, et al. Plant sterols-enriched diet decreases small, dense LDL-cholesyerol levels in children with hypercholesterolemia: a prospective study. Ital J Pediatr. 2014;40:42. https://doi.org/10.1186/1824-7288-40-42 https://doi.org/https://doi.org/10.1186/...	Esteróis	2	48	Iogurte desnatado	13	<0,001	9,4	<0,001
Ribas et al., 2017²⁵25. Ribas SA, Sichieri R, Moreira AS, Souza DO, Cabral CT, Gianinni DT, et al. Phytosterol-enriched milk lowers LDL-cholesterol levels in Brazilian children and adolescents: double-blind, cross-over trial. Nutr Metab Cardiovas. 2017;27:971-7. https://doi.org/10.1016/j.numecd.2017.09.010 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/...	Esteróis	1,2	8	Leite desnatado	10,2	<0,01	5,9	NS

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[1] *Autora correspondente. E-mail: luisa.mmantovani@gmail.com (L.M. Mantovani).