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Eficácia da heparina e soro fisiológico para manter a permeabilidade dos cateteres venosos centrais: revisão sistemática * * Extraído da dissertação "Eficácia da heparina e do soro fisiológico para manter a permeabilidade dos cateteres venosos centrais em adultos", Escola Superior de Saúde de Viseu, 2015.

Resumo

OBJETIVO

Determinar qual é a solução (flush heparina comparado com oflushde soro fisiológico 0.9%) mais eficaz na redução do risco de oclusões de cateteres venosos centrais (CVC) em adultos.

MÉTODO

A revisão sistemática seguiu os princípios propostos pelo Cochrane Handbook; a análise crítica, a extração e a síntese dos dados foram realizadas por dois investigadores, isoladamente; e a análise estatística efetuada com recurso ao programa RevMan 5.2.8.

RESULTADOS

Foram incluídos oito estudos randomizados controlados e um estudo de coorte e os resultados da meta-análise mostram não existir diferenças (RR=0.68, IC 95%=0.41-1.10; p=0.12). A análise por subgrupos mostra que nos CVC totalmente implantados não se verificaram diferenças (RR=1.09, IC 95%=0.53-2.22; p=0.82); nos CVC com vários lúmens existiu um efeito benéfico no grupo da heparina (RR=0.53, IC 95%=0.29-0.95;p=0.03); nos CVC de duplo lúmen para hemodiálise (RR=1.18, IC 95%=0.08-17.82; p=0.90) e nos CVC de inserção periférica (RR=0.14, IC 95%=0.01-2.60; p=0.19) também não se verificaram diferenças.

CONCLUSÃO

O soro fisiológico é suficiente para manter a permeabilidade dos cateteres venosos centrais, prevenindo os riscos associados à administração da heparina.

Descritores
Cateterismo Venoso Central; Heparina; Cloreto de Sódio; Cateteres Venosos Centrais; Revisão

Abstract

OBJECTIVE

Determining which is the most effective solution (heparin flush compared to 0.9% saline flush) for reducing the risk of occlusions in central venous catheters (CVC) in adults.

METHOD

The systematic review followed the principles proposed by the Cochrane Handbook; critical analysis, extraction and synthesis of data were performed by two independent researchers; statistical analysis was performed using the RevMan program 5.2.8.

RESULTS

Eight randomized controlled trials and one cohort study were included and the results of the meta-analysis showed no difference (RR=0.68, 95% CI=0.41-1.10; p=0.12). Analysis by subgroups showed that there was no difference in fully deployed CVC (RR=1.09, CI 95%=0.53-2.22;p=0.82); Multi-Lumen CVC showed beneficial effects in the heparin group (RR=0.53, CI 95%=0.29-0.95; p=0.03); in Double-Lumen CVC for hemodialysis (RR=1.18, CI 95%=0.08-17.82;p=0.90) and Peripherally inserted CVC (RR=0.14, CI 95%=0.01-2.60; p=0.19) also showed no difference.

CONCLUSION

Saline solution is sufficient for maintaining patency of the central venous catheter, preventing the risks associated with heparin administration.

Descriptors
Catheterization, Central Venous; Heparin; Sodium Chloride; Central Venous Catheters; Review

Resumen

OBJETIVO

Determinar cuál es la solución (flush con heparina comparado con el de suero fisiológico al 0,9%) más eficaz en la reducción del riesgo de oclusiones de catéteres venosos centrales (CVC) en adultos.

MÉTODO

La revisión sistemática siguió los principios propuestos por elCochrane Handbook; el análisis crítico, la extracción y la síntesis de los datos fueron realizados por dos investigadores, aisladamente; y el análisis estadístico fue llevado a cabo con recurso al programa RevMan 5.2.8.

RESULTADOS

Se incluyeron ocho estudios randomizados controlados y un estudio de cohorte, y los resultados del metaanálisis muestran no existir diferencias (RR=0.68, IC 95%=0.41-1.10; p=0.12). El análisis por subgrupos muestra que en los CVC totalmente implantados no se verificaron diferencias (RR=1.09, IC 95%=0.53-2.22; p=0.82); en los CVC con varios lúmenes existió un efecto benéfico en el grupo de la heparina (RR=0.53, IC 95%=0.29-0.95; p=0.03); en los CVC de doble lumen para hemodiálisis (RR=1.18, IC 95%=0.08-17.82; p=0.90) y en los CVC de inserción periférica (RR=0.14, IC 95%=0.01-2.60;p=0.19) tampoco se verificaron diferencias.

CONCLUSIÓN

El suero fisiológico es suficiente para mantener la permeabilidad de los catéteres venosos centrales, previniendo los riesgos asociados con la administración de la heparina.

Descriptores
Cateterismo Venoso Central; Heparina; Cloruro de Sodio; Catéteres Venosos Centrales; Revisión

Introdução

Quando a condição clínica do paciente assim o exige, a inserção de Cateter Venoso Central (CVC) é frequentemente necessária para monitorização de alguns parâmetros hemodinâmicos, a fluidoterapia, a administração de fármacos, hemoderivados, nutrição parentérica, hemodiálise, entre outras medidas(11 Encarnação RMC, Marques P. Permeabilidade do cateter venoso central: uma revisão sistemática da literatura. Rev Enf Ref. 2013;serIII(9):161-9.). Mas, se por um lado, a sua utilização permitiu avanços terapêuticos, também conduziu à origem de vários riscos associados, dos quais salientamos a infeção e a obstrução do cateter (11 Encarnação RMC, Marques P. Permeabilidade do cateter venoso central: uma revisão sistemática da literatura. Rev Enf Ref. 2013;serIII(9):161-9.

2 Fuentes i Pumarola C, Casademont Mercader R, Colomer Plana M, Cordón Bueno C, Sabench Casellas S, Félez Vidal M, et al. Estudio comparativo del mantenimiento de la permeabilidad de los catéteres venosos centrales de tres luces. Enferm Intensiva. 2007;18(1):25-35.

3 Dal Molin A, Allara E, Montani D, Milani S, Frassati C, Cossu S, et al. Flushing the central venous catheter: is heparin necessary? J Vasc Access. 2014;15(4):241-8.
-44 Khanna V, Mukhopadhayay C, Verma VKE, Dabke P. Evaluation of central venous catheter associated blood stream infections: a microbiological observational study. J Pathog. 2013;2013:936864.), fatores que contribuem para o acréscimo do período de internamento, da morbilidade e dos custos de hospitalização(44 Khanna V, Mukhopadhayay C, Verma VKE, Dabke P. Evaluation of central venous catheter associated blood stream infections: a microbiological observational study. J Pathog. 2013;2013:936864.).

Por esses motivos, a manipulação, a manutenção e otimização dos CVC torna-se conivente ao valor preponderante dos cuidados pelo que o enfermeiro deve reunir um corpo de conhecimentos e competências que lhe permitam assegurar uma correta manipulação do CVC (55 Registered Nurses' Association of Ontario. Care and maintenance to reduce vascular access complications: guideline supplement Toronto: RNAO; 2008.).

Contudo, e apesar de existirem várias recomendações eguidelinesinternacionais referentes a esta temática, quando abordamos a solução recomendada para manter a permeabilidade do CVC persistem dúvidas acerca de qual deve ser utilizada, pois são várias as práticas em uso no contexto clínico (soro fisiológico, heparina, citrato de sódio, entre outras soluções químicas) (66 Rabe C, Gramann T, Sons X, Berna M, González-Carmona MA, Klehr HU et al. Keeping central venous lines open: a prospective comparison of heparin, vitamin C and sodium chloride sealing solutions in medical patients. Intensive Care Med. 2002;28(8):1172-6.).

Historicamente, a solução heparinizada tem sido o método mais utilizado para manter a permeabilidade do cateter, remontando à década de 1970 (11 Encarnação RMC, Marques P. Permeabilidade do cateter venoso central: uma revisão sistemática da literatura. Rev Enf Ref. 2013;serIII(9):161-9.). Todavia, o hábito desta prática parece ter ocultado os seus efeitos negativos (11 Encarnação RMC, Marques P. Permeabilidade do cateter venoso central: uma revisão sistemática da literatura. Rev Enf Ref. 2013;serIII(9):161-9.,33 Dal Molin A, Allara E, Montani D, Milani S, Frassati C, Cossu S, et al. Flushing the central venous catheter: is heparin necessary? J Vasc Access. 2014;15(4):241-8.), dos quais podemos salientar os efeitos iatrogênicos do próprio fármaco, como a trombocitopenia.

A heparina é um anticoagulante que atua ao nível da cascata da coagulação, inibindo a agregação plaquetária (11 Encarnação RMC, Marques P. Permeabilidade do cateter venoso central: uma revisão sistemática da literatura. Rev Enf Ref. 2013;serIII(9):161-9.)e contribuindo para a ocorrência de trombocitopenias e hemorragias, mesmo quando é utilizada em pequenas quantidades na otimização (lavagem/ flush) dos CVC (11 Encarnação RMC, Marques P. Permeabilidade do cateter venoso central: uma revisão sistemática da literatura. Rev Enf Ref. 2013;serIII(9):161-9.,77 Udeh CI, Douglas A, Udeh BL, Hata JS. Heparin-induced thrombocytopenia: a clinical and economic review. OA Anaesthetics. 2013;1(1):3.). É diariamente administrada em hospitais a cerca de 12 milhões de pacientes, dos quais estão documentadas taxas de morbidade e mortalidade associadas a complicações graves(77 Udeh CI, Douglas A, Udeh BL, Hata JS. Heparin-induced thrombocytopenia: a clinical and economic review. OA Anaesthetics. 2013;1(1):3.). A trombocitopenia associada à administração de heparina desenvolve-se em cerca de 1-5% da população exposta e reconhece-se que a exposição à heparina por via intravenosa por si só é um fator preditivo de trombocitopenia marcante (77 Udeh CI, Douglas A, Udeh BL, Hata JS. Heparin-induced thrombocytopenia: a clinical and economic review. OA Anaesthetics. 2013;1(1):3.-88 Lee GM, Arepally GM. Heparin-induced thrombocytopenia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2013; 2013: 668-74.).

Numa perspetiva macro, a heparinização indiscriminada do CVC também apresenta consequências econômicas e sociais negativas quando comparadas com a utilização de soro fisiológico, isto porque a obstrução dos CVC implicam uma interrupção das terapêuticas e um aumento de riscos associados à cateterização para o paciente que, na vertente da qualidade dos cuidados em saúde, se torna mais importante (33 Dal Molin A, Allara E, Montani D, Milani S, Frassati C, Cossu S, et al. Flushing the central venous catheter: is heparin necessary? J Vasc Access. 2014;15(4):241-8.).

Não podemos ainda deixar de refletir sobre os diferentes focos que se impõem a esta prática na Enfermagem: a trombocitopenia encontra-se relacionada com a utilização frequente de heparina; mesmo quando a exposição é mínima existe risco de trombocitopenia; a heparina apresenta-se em várias concentrações e formulações, aumentando o risco de erro com a preparação da diluição; e vários estudos têm sugerido que a heparina está associada a erros de medicação(11 Encarnação RMC, Marques P. Permeabilidade do cateter venoso central: uma revisão sistemática da literatura. Rev Enf Ref. 2013;serIII(9):161-9.,33 Dal Molin A, Allara E, Montani D, Milani S, Frassati C, Cossu S, et al. Flushing the central venous catheter: is heparin necessary? J Vasc Access. 2014;15(4):241-8.).

Por outro lado, alguns estudos sugerem que o flushde soro fisiológico é custo-eficaz, adequado, com o benefício de não apresentar os efeitos adversos da heparina e pelo fato de não possuir diversas apresentações e/ou necessidade de preparação de acordo com diferentes concentrações(22 Fuentes i Pumarola C, Casademont Mercader R, Colomer Plana M, Cordón Bueno C, Sabench Casellas S, Félez Vidal M, et al. Estudio comparativo del mantenimiento de la permeabilidad de los catéteres venosos centrales de tres luces. Enferm Intensiva. 2007;18(1):25-35.,99 Kaneko Y, Iwano M, Yoshida H, Kosuge M, Ito S, Narita I et al. Natural saline-flush is sufficient to maintain patency of immobilized-urokinase double-lumen catheter used to provide temporary blood access for hemodialysis. Blood Purif. 2004;22(5):473-9.

10 Bertoglio S, Solari N, Meszaros P, Vassallo F, Bonvento M, Pastorino S et al. Efficacy of normal saline versus heparinized saline solution for locking catheters of totally implantable long-term central vascular access devices in adult cancer patients. Cancer Nurs. 2012;35(4):E35-42.

11 Schallom ME, Prentice D, Sona C, Micek ST, Skrupky LP. Heparin or 0.9% sodium chloride to maintain central venous catheter patency: a randomized trial. Crit Care Med. 2012;40(6):1820-6.

12 Goossens GA, Jérôme M, Janssens C, Peetermans WE, Fieuws S, Moons P, et al. Comparing normal saline versus diluted heparin to lock non-valved totally implantable venous access devices in cancer patients: a randomised, non-inferiority, open trial. Ann Oncol. 2013;24(7):1892-9.

13 Bowers L, Speroni KG, Jones L, Atherton M. Comparison of occlusion rates by flushing solutions for peripherally inserted central catheters with positive pressure Lueractivated devices. J Infus Nurs. 2008;31(1):22-7.
-1414 Beigi AA, HadiZadeh MS, Salimi F, Ghaheri H. Heparin compared with normal saline to maintain patency of permanent double lumen hemodialysis catheters: a randomized controlled trial. Adv Biomed Res. 2014;3:121.). Neste âmbito, já existem estudos publicados que relatam que a maioria dos enfermeiros utiliza exclusivamente o soro fisiológico e realçam que as práticas de flushingde CVC variam amplamente, existindo uma inconsistência atual (1515 Sona C, Prentice D, Schallom L. National survey of central venous catheter flushing in the intensive care unit. Crit Care Nurse. 2012;32(1):e12-9.).

Esta realidade acresce de significado porque a maioria dasguidelinesexistentes para a manutenção de CVC não são baseados em evidências e não se identificam quaisquer recomendações que promovam o flushapenas com soro fisiológico (1616 Heidari Gorji MA, Rezaei F, Jafari H, Yazdani Cherati J. Comparison of the effects of heparin and 0.9% sodium chloride solutions in maintenance of patency of central venous catheters. Anesth Pain Med. 2015;5(2):e22595.). Ao considerar estas lacunas, esta temática foi identificada como uma prioridade de investigação que aportaria benefícios muito significativos para a redução de eventos adversos (55 Registered Nurses' Association of Ontario. Care and maintenance to reduce vascular access complications: guideline supplement Toronto: RNAO; 2008.). Foi neste contexto que se nos impôs a necessidade de investigar sobre a decisão de utilizar solução heparinizada ou de cloreto de sódio 0.9% na permeabilidade dos CVC e, para isso, foi enunciada como questão de investigação: Qual é o flush mais eficaz para reduzir as taxas de oclusão dos cateteres venosos centrais em adultos? Para delimitar o campo de pesquisa definiu-se como objetivo: Determinar a eficácia do flush das soluções heparinizadas em comparação com o flush de soro fisiológico 0.9% na permeabilidade de cateteres venosos centrais em adultos.

Método

Para a realização desta revisão sistemática da literatura e para conseguirmos responder à questão de investigação anteriormente formulada foram adotados os princípios propostos pelo Cochrane Handbook(1717 Higgins JPT, Green S. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. Version 5.1.0. [Internet]. London: The Cochrane Collaboration; 2011 [cited 2014 Oct 12]. Available from: Available from: http://www.cochrane-handbook.org
http://www.cochrane-handbook.org...
)e os resultados de investigação foram reportados de acordo com o Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analysis (PRISMA) statement (1818 Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG. Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses: the PRISMA statement. Ann Intern Med. 2009;151(4):264-9, w64.-1919 Liberati A, Altman DG, Tetzlaff J, Mulrow C, Gotzsche PC, Ioannidis JP et al. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate health care interventions: explanation and elaboration. PLoS Med. 2009; 6(7):e1000100.).

É importante salientar que previamente ao início da fase empírica do processo de investigação estabelecido se obteve parecer favorável da Comissão de Ética da Escola Superior de Saúde de Viseu (N.º 35/ 2013). O autor principal e os coautores estabeleceram o protocolo desta revisão e este não foi publicado.

A localização e seleção de estudos tiveram por base um processo constituído por três etapas:

  1. Foi realizada uma pesquisa inicial naturalista limitada à MEDLINE e CINAHL, seguida de uma análise das palavras nos títulos e resumos, e dos termos de indexação usados para descrever os estudos. Em seguida, optamos por confirmar se os termos preliminares constituíam descritores MeSH através do site http://www.ncbi.nlm.nih.gov/mesh, tendo obtido resposta positiva para: #1 MeSH descriptor "Catheterization, central venous" (explode all trees); #2 MeSH descriptor "Catheterization" (explode all trees); #3 MeSH descriptor "Catheters" (explode all trees); #4 MeSH descriptor "Heparin" (explode all trees); #5 MeSH descriptor "Sodium chloride" (explode all trees).

  2. A segunda pesquisa foi realizada entre dezembro de 2013 e fevereiro de 2014 e replicada em maio de 2015, e compreendeu pesquisas eletrônicas nas seguintes bases de dados: CINAHL Plus with Full Text, MedicLatina, MEDLINE with Full Text, Cochrane Database of Systematic Reviews, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Nursing & Allied Health Collection: Comprehensive (via EBSCO); Elsevier - Science Direct (via b-on - Online Knowledge Library); JBI Library; Scopus; Scielo - Scientific Electronic Library Online; Google Acadêmico (para extração dos artigos em texto completo que não se obteve por outros meios) - através da conjugação booleana de todos os descritores identificados: #6 [#1 OR #2 OR #3 AND #4 AND #5] (subject); #7 [central venous catheter* OR catheter*AND heparin OR sodium chloride] (title and abstract).

  3. Por fim, a lista das referências bibliográficas de todos os estudos identificados foi analisada para a extração de estudos adicionais.

    Critérios de inclusão:

    Participantes: pacientes com cateteres venosos centrais (de qualquer tipo). Adultos com 18 anos ou mais, em ambiente hospital e/ou ambulatório. Como critérios de exclusão foram rejeitados estudos que incluíam pacientes com perturbações da coagulação, doença hemorrágica, com antecedentes de alergia à heparina, que cumpriam tratamentos prolongados com fármacos anticoagulantes por via oral ou sistémica e com indicação para cirurgia abdominal ou ortopédica;

    Intervenção: estudos que comparem a eficácia de diferentes soluções de lavagem (flush) para manter a permeabilidade dos diferentes tipos de cateteres venosos centrais;

    Comparações: todas as soluções heparinizadas enunciadas na literatura versus soro fisiológico 0.9%;

    Outcome: taxa de oclusão de CVC (definida como a incapacidade para infundir fluidos através do cateter devido a uma obstrução);

    Desenho: apenas foram incluídos estudos experimentais, incluindo ensaios clínicos randomizados e controlados, estudos controlados não randomizados; e estudos quasi-experimentais, inclusive os estudosantes-e-depois e estudos de coorte; estudos publicados em Inglês, Espanhol e Português; estudos com data de publicação de janeiro de 2000 até maio de 2015.

A avaliação crítica foi feita por dois revisores com experiência do método isoladamente, antes da inclusão na revisão e nenhum teve conhecimento dos resultados da análise em qualquer momento deste processo (1717 Higgins JPT, Green S. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. Version 5.1.0. [Internet]. London: The Cochrane Collaboration; 2011 [cited 2014 Oct 12]. Available from: Available from: http://www.cochrane-handbook.org
http://www.cochrane-handbook.org...
).

Os instrumentos para a avaliação crítica foram: Grelha para avaliação crítica de um artigo descrevendo um ensaio clínico prospectivo, aleatorizado e controladodo Centro de Estudos de Medicina Baseada na Evidência da Faculdade de Medicina de Lisboa, Portugal, que apenas consideraestudos de qualidadeos que obtêm umscoreigual ou superior a 75% (2020 Carneiro A. Como avaliar a investigação clínica: o exemplo da avaliação crítica de um ensaio clínico. J Port Gastrenterol. 2008;15(1):30-6.)para avaliar os RCT (Randomized Clinical Trial); e o JBI Critical Appraisal Checklist for Cohort and Case-control studiesde que segundo o consenso dos autores consideraramestudos de qualidadeos que obtêm até um máximo de duas respostas negativas (2121 The Joanna Briggs Institute. User manual. Version 5.0 System for the Unified Management, Assessment and Review of Information. Adelaide: JBI; 2012.-2222 The Joanna Briggs Institute. Reviewers' manual: 2014 edition.; Adelaide: JBI 2014.)para avaliar os estudos de coorte. Na ausência de consenso, entre os revisores, as divergências que surgiram forma resolvidas por meio de discussão com a inclusão de um terceiro revisor (2222 The Joanna Briggs Institute. Reviewers' manual: 2014 edition.; Adelaide: JBI 2014.).

Os dados foram extraídos dos estudos incluídos no corpuspor dois revisores isoladamente, utilizando o instrumento The Joanna Briggs Institute data extraction form for systematic review of experimental/observational studies, sendo as divergências resolvidas por meio de discussão, ou com um terceiro revisor. Foram ainda contactados os autores dos estudos para obter informações ou dados em falta que necessitavam de esclarecimentos (2222 The Joanna Briggs Institute. Reviewers' manual: 2014 edition.; Adelaide: JBI 2014.).

No processo de síntese, os dados quantitativos foram agrupados e foi realizada meta-análise com recurso ao software Cochrane Collaboration's Review Manager (RevMan 5.2.8; <http://ims.cochrane.org/RevMan>). Todos os resultados foram sujeitos à dupla entrada de dados.

Os resultados foram expressos em risco relativo (RR), com intervalos de confiança de 95% por nos encontrarmos na presença de dados dicotômicos (dados categóricos).

Para a verificação de existência de heterogeneidade entre os estudos foi calculado o teste Qe o I2, tendo por base que um valor de I² próximo a 0% indica não heterogeneidade entre os estudos, próximo a 25% indica baixa heterogeneidade, próximo a 50% indica heterogeneidade moderada e próximo a 75% indica alta heterogeneidade entre os estudos (2323 Santos E, Cunha M. Interpretação crítica dos resultados estatísticos de uma meta-análise: estratégias metodológicas. Millenium. 2013;44:85-98.). Devido à heterogeneidade encontrada foram realizadas análises com recurso ao modelo de efeitos aleatórios (2121 The Joanna Briggs Institute. User manual. Version 5.0 System for the Unified Management, Assessment and Review of Information. Adelaide: JBI; 2012.

22 The Joanna Briggs Institute. Reviewers' manual: 2014 edition.; Adelaide: JBI 2014.
-2323 Santos E, Cunha M. Interpretação crítica dos resultados estatísticos de uma meta-análise: estratégias metodológicas. Millenium. 2013;44:85-98.), o qual pressupõe que o efeito de interesse não é o mesmo em todos os estudos porque assumimos a existência de algum nível de heterogeneidade clínica que não é passível de ser controlada (2323 Santos E, Cunha M. Interpretação crítica dos resultados estatísticos de uma meta-análise: estratégias metodológicas. Millenium. 2013;44:85-98.).

Os níveis de evidência e graus de recomendação foram estabelecidos a partir da classificação atualmente utilizada (2424 The Joanna Briggs Institute. The JBI Approach: levels of evidence and grades of recommendation.; Adelaide: JBI 2013.).

A comparação da eficácia do flushdas soluções heparinizadas com o flushde soro fisiológico 0.9% na permeabilidade de CVC foi realizada através de três análises (meta-análise por subgrupos): por tipologia de CVC, por desenho dos estudos incluídos e porsetting(contexto).

Resultados

De todos os estudos identificados através do método explicado na seção anterior, devemos referir que a primeira amostra selecionada resultou em 4.649 estudos.

Dois investigadores independentes, com base nos critérios de inclusão, excluíram 292 estudos pela leitura dos títulos e 1.854 pela leitura do resumo.

Após a análise dos artigos em texto completo (n=36) foram excluídos 28 estudos, ficando o corpusconstituído por oito estudos. A análise da bibliografia dos artigos de referência identificados permitiu ainda a inclusão de um estudo, tendo sido considerados nove estudos para a avaliação crítica: oito RCT (22 Fuentes i Pumarola C, Casademont Mercader R, Colomer Plana M, Cordón Bueno C, Sabench Casellas S, Félez Vidal M, et al. Estudio comparativo del mantenimiento de la permeabilidad de los catéteres venosos centrales de tres luces. Enferm Intensiva. 2007;18(1):25-35.,66 Rabe C, Gramann T, Sons X, Berna M, González-Carmona MA, Klehr HU et al. Keeping central venous lines open: a prospective comparison of heparin, vitamin C and sodium chloride sealing solutions in medical patients. Intensive Care Med. 2002;28(8):1172-6.,99 Kaneko Y, Iwano M, Yoshida H, Kosuge M, Ito S, Narita I et al. Natural saline-flush is sufficient to maintain patency of immobilized-urokinase double-lumen catheter used to provide temporary blood access for hemodialysis. Blood Purif. 2004;22(5):473-9.,1111 Schallom ME, Prentice D, Sona C, Micek ST, Skrupky LP. Heparin or 0.9% sodium chloride to maintain central venous catheter patency: a randomized trial. Crit Care Med. 2012;40(6):1820-6.

12 Goossens GA, Jérôme M, Janssens C, Peetermans WE, Fieuws S, Moons P, et al. Comparing normal saline versus diluted heparin to lock non-valved totally implantable venous access devices in cancer patients: a randomised, non-inferiority, open trial. Ann Oncol. 2013;24(7):1892-9.

13 Bowers L, Speroni KG, Jones L, Atherton M. Comparison of occlusion rates by flushing solutions for peripherally inserted central catheters with positive pressure Lueractivated devices. J Infus Nurs. 2008;31(1):22-7.
-1414 Beigi AA, HadiZadeh MS, Salimi F, Ghaheri H. Heparin compared with normal saline to maintain patency of permanent double lumen hemodialysis catheters: a randomized controlled trial. Adv Biomed Res. 2014;3:121.,1616 Heidari Gorji MA, Rezaei F, Jafari H, Yazdani Cherati J. Comparison of the effects of heparin and 0.9% sodium chloride solutions in maintenance of patency of central venous catheters. Anesth Pain Med. 2015;5(2):e22595.)e um estudo coorte (1010 Bertoglio S, Solari N, Meszaros P, Vassallo F, Bonvento M, Pastorino S et al. Efficacy of normal saline versus heparinized saline solution for locking catheters of totally implantable long-term central vascular access devices in adult cancer patients. Cancer Nurs. 2012;35(4):E35-42.).

Podemos sumariar todo o processo de seleção do corpusdo estudo através do seguinte fluxograma (conforme a Figura 1).

Figura 1
Fluxograma representativo das etapas de refinamento docorpus do estudo - Viseu, Portugal, 2015.

Para a descrição pormenorizada da avaliação da qualidade metodológica dos estudos apresentamos a Figura 2 com recurso ao "Cochrane Collaboration tool for assessing risk of bias" (1717 Higgins JPT, Green S. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. Version 5.1.0. [Internet]. London: The Cochrane Collaboration; 2011 [cited 2014 Oct 12]. Available from: Available from: http://www.cochrane-handbook.org
http://www.cochrane-handbook.org...
).

Figura 2
Resumo do risco de viés de acordo com a avaliação crítica dos revisores - Viseu, Portugal, 2015.

Seguidamente apresentamos uma síntese dos aspectos mais importantes das características dos estudos incluídos no corpus de estudo, os quais foram agrupados e organizados num "quadro de evidências" (conforme o Quadro 1).

Quadro 1
Características dos estudos incluídos no corpusde estudo - Viseu, Portugal, 2015.

Apresentamos, ainda, uma síntese dos aspectos mais importantes dos principais resultados da análise dos estudos selecionados (conforme o Quadro 2).

Quadro 2
Principais resultados dos estudos incluídos nocorpus de estudo - Viseu, Portugal, 2015

Síntese dos dados quantitativos - Meta-análise

Da análise dos resultados da meta-análise e do respetivo forest plot (conforme a Figura 3), podemos inferir que, como o resultado combinado da meta-análise sobrepõe a linha de não efeito, não existe significância estatística.

Figura 3
Forest plot da comparação de heparinaversus soro fisiológico na permeabilidade de CVC dos estudos RCT para o outcome CVC não permeáveis por subgrupos de tipos de CVC - Viseu, Portugal, 2015.

Apesar disso podemos ainda salientar que existe um efeito benéfico no grupo que utilizou as soluções heparinizadas como flushporque, embora não exista significância estatística, existe maior risco de CVC não permeáveis no grupo do soro fisiológico, corroborado pelo valor do resultado meta-analítico (RR=0.68, IC 95%=0.41-1.10; p=0.12). Do estudo da heterogeneidade podemos inferir que esta é estatisticamente significativa e que se classifica como baixa (Tau 2(=0.03,X2=4.41, df=4, p=0.35;I2=9%).

Para o subgrupo dos CVC totalmente implantados verificou-se não existirem diferenças estatisticamente significativas (RR=1.09, IC 95%=0.53-2.22;p=0.82). No subgrupo dos CVC com vários lúmens existiu um efeito benéfico no grupo da heparina, sendo este resultado estatisticamente significativo (RR=0.53, IC 95%=0.29-0.95;p=0.03) e sem heterogeneidade significativa entre os estudos (Tau 2=0.00; ( X2=0.70, df=1,p=0.40; I2=0%). No subgrupo dos CVC de duplo lúmen para hemodiálise verificamos a existência de um efeito benéfico no grupo do soro fisiológico, embora não atinja a significância estatística (RR=1.18, IC 95%=0.08-17.82; p=0.90). Por último e em relação ao subgrupo dos CVC de inserção periférica também não se verificaram diferenças estatisticamente significativas (RR=0.14, IC 95%=0.01-2.60;p=0.19). Salientamos, ainda, que a análise das diferenças entre os subgrupos revela a existência de uma baixa heterogeneidade ( X2=3.69, df=3,p=0.30; I2=18.7%).

Discussão

Primeiro, devemos referir que por termos adotado rigorosos critérios de seleção e seguido rigidamente todas as etapas da realização de uma revisão sistemática, consideramos os resultados válidos, fiáveis e transferíveis. Contudo, não podemos deixar de reparar que em alguns dos estudos incluídos os investigadores não praticaram cegamento e existiram ainda alguns aspectos particulares relativos ao alocamento, à randomização e aos dados incompletos que não foram cumpridos/respeitados.

A heterogeneidade encontrada através da análise estatística provavelmente deve-se à diferença entre a qualidade metodológica dos RCT incluídos (heterogeneidade metodológica), ao fato de estes não apresentarem intervenções totalmente semelhantes, como por exemplo as diferentes diluições das soluções de heparina, os diferentes tipos de CVC, e também ao fato da população apresentar diferentes patologias (heterogeneidade clínica). Constatamos ainda que a definição de CVC não permeável é diferente entre os estudos incluídos, o que poderá traduzir porventura algum nível de heterogeneidade estatística (1111 Schallom ME, Prentice D, Sona C, Micek ST, Skrupky LP. Heparin or 0.9% sodium chloride to maintain central venous catheter patency: a randomized trial. Crit Care Med. 2012;40(6):1820-6.). Contudo, e por se assumir a existência destas heterogeneidades, se proceder a análises por subgrupos e cumprir todas as recomendações, considera-se que este fato não limita as nossas conclusões.

Podemos, por isso, referir que a heparinização de CVC foi considerada ao longo dos anos uma prática tradicional e útil na manutenção da permeabilidade dos mesmos, contudo esta prática mantém-se envolta em alguma controvérsia. A heparina por si só não é um agente trombolítico, não causa a lise e "fragmentação" do coágulo, mas previne a progressão de um coágulo previamente existente através da inibição dos fatores relacionados com o processo de formação de coágulos, permitindo que a lise do coágulo ocorra naturalmente. Além disso, a heparina tem um tempo de vida muito curto (entre 60 a 90 minutos) e não existem dados e evidência que apresentem validade na diluição perfeita e terapêutica nos componentes de um CVC para que por um lado cumpra o efeito terapêutico, mas por outro não agudize os seus efeitos secundários e indesejáveis (1010 Bertoglio S, Solari N, Meszaros P, Vassallo F, Bonvento M, Pastorino S et al. Efficacy of normal saline versus heparinized saline solution for locking catheters of totally implantable long-term central vascular access devices in adult cancer patients. Cancer Nurs. 2012;35(4):E35-42.).

Aliás, não existe na literatura evidência de que a concentração da heparina por si só está relacionada com a melhoria das taxas de CVC permeáveis, assumindo-se um balanço entre a eficácia e a segurança do paciente (1010 Bertoglio S, Solari N, Meszaros P, Vassallo F, Bonvento M, Pastorino S et al. Efficacy of normal saline versus heparinized saline solution for locking catheters of totally implantable long-term central vascular access devices in adult cancer patients. Cancer Nurs. 2012;35(4):E35-42.). No entanto, os efeitos sistêmicos da utilização de heparina e o desenvolvimento de trombocitopenia induzida pela heparina podem constituir um problema (66 Rabe C, Gramann T, Sons X, Berna M, González-Carmona MA, Klehr HU et al. Keeping central venous lines open: a prospective comparison of heparin, vitamin C and sodium chloride sealing solutions in medical patients. Intensive Care Med. 2002;28(8):1172-6.).

Apesar dos benefícios potenciais do soro fisiológico, a mudança da prática clínica para uma solução salina normal não tem sido amplamente sugerida na literatura para toda a tipologia de pacientes e de CVC. Uma possível explicação para este fato pode ser atribuída ao longo período de tempo que o CVC permanece(2525 Ferreira MVF, Andrade D, Ferreira AM. Infection control related to central venous catheter impregnated with antiseptics: an integrative review. Rev Esc Enferm USP [Internet]. 2011 [cited 2014 Oct 12];45(4):1002-6. Available from: Available from: http://www.scielo.br/pdf/reeusp/v45n4/en_v45n4a30.pdf
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26 Gomes AV, Nascimento MA. Central venous catheterization in pediatric and neonatal intensive care units. Rev Esc Enferm USP [Internet]. 2013 [cited 2014 Oct 12];47(4):794-800. Available from: Available from: http://www.scielo.br/pdf/reeusp/v47n4/en_0080-6234-reeusp-47-4-0794.pdf
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-2727 Smith RN, Nolan JP. Central venous catheters. BMJ. 2013;347:f6570.), às complicações associadas à manutenção dos CVC (2828 Chopra V , Anand S, Hickner A, Buist M, Rogers MA, Saint S, et al. Risk of venous thromboembolism associated with peripherally inserted central catheter: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2013;382(9889):311-25.

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10 Bertoglio S, Solari N, Meszaros P, Vassallo F, Bonvento M, Pastorino S et al. Efficacy of normal saline versus heparinized saline solution for locking catheters of totally implantable long-term central vascular access devices in adult cancer patients. Cancer Nurs. 2012;35(4):E35-42.

11 Schallom ME, Prentice D, Sona C, Micek ST, Skrupky LP. Heparin or 0.9% sodium chloride to maintain central venous catheter patency: a randomized trial. Crit Care Med. 2012;40(6):1820-6.

12 Goossens GA, Jérôme M, Janssens C, Peetermans WE, Fieuws S, Moons P, et al. Comparing normal saline versus diluted heparin to lock non-valved totally implantable venous access devices in cancer patients: a randomised, non-inferiority, open trial. Ann Oncol. 2013;24(7):1892-9.

13 Bowers L, Speroni KG, Jones L, Atherton M. Comparison of occlusion rates by flushing solutions for peripherally inserted central catheters with positive pressure Lueractivated devices. J Infus Nurs. 2008;31(1):22-7.
-1414 Beigi AA, HadiZadeh MS, Salimi F, Ghaheri H. Heparin compared with normal saline to maintain patency of permanent double lumen hemodialysis catheters: a randomized controlled trial. Adv Biomed Res. 2014;3:121.)e os procedimentos institucionais de lockinge deflushingque podem reforçar a crença médica sobre a eficácia da heparina (1010 Bertoglio S, Solari N, Meszaros P, Vassallo F, Bonvento M, Pastorino S et al. Efficacy of normal saline versus heparinized saline solution for locking catheters of totally implantable long-term central vascular access devices in adult cancer patients. Cancer Nurs. 2012;35(4):E35-42.), levando, inclusive, à exploração da eficácia de outras soluções (3333 Boersma RS, Jie KS, Voogd AC, Hamulyak K, Verbon A, Schouten HC. Concentrated citrate locking in order to reduce the long-term complications of central venous catheters: a randomized controlled trial in patients with hematological malignancies. Support Care Cancer. 2015;23(1):37-45.)(ex. citrato).

Embora a maioria do corpusdo estudo sugira a utilização do soro fisiológico, um estudo (66 Rabe C, Gramann T, Sons X, Berna M, González-Carmona MA, Klehr HU et al. Keeping central venous lines open: a prospective comparison of heparin, vitamin C and sodium chloride sealing solutions in medical patients. Intensive Care Med. 2002;28(8):1172-6.)concluiu que as soluções heparinizadas são mais eficazes comparativamente com o soro fisiológico na manutenção da permeabilidade dos CVC. É relevante salientar que a técnica flushnão foi descrita detalhadamente e foi realizada unicamente de 48 horas em 48 horas, o que pode ter contribuído para as diferenças encontradas se, por exemplo, compararmos este procedimento com o estudo (1111 Schallom ME, Prentice D, Sona C, Micek ST, Skrupky LP. Heparin or 0.9% sodium chloride to maintain central venous catheter patency: a randomized trial. Crit Care Med. 2012;40(6):1820-6.)em que a técnica de flushfoi descrita minuciosamente e implementada de 8 em 8 horas. Os mesmos autores salientam ainda que a força dos resultados obtidos se deve à adoção do protocolo de atuação e ao maior ratio enfermeiro/paciente, pelo que a estandardização das práticas para a realização de flushde 8 em 8 horas, e dos critérios da ordem de administração dos flushde acordo com as terapêuticas intravenosas e intervenções se revelam como procedimentos vitais.

Em defesa das evidências apuradas saliente-se que também os nossos resultados da meta-análise apontam para a não existência de significância estatística entre as eficácias das soluções de flush, o que é corroborado pelo valor do resultado meta-analítico (RR=0.68, IC 95%=0.41-1.10;p=0.12). Estes resultados mostram claramente que a implementação do flushdo soro fisiológico para manter a permeabilidade dos CVC deve ser transferida para a práxis clínica.

Em suma, devemos referir que o consenso entre os diversos autores e os nossos resultados são consistentes, permitindo-nos retirar as seguintes conclusões: o soro fisiológico é suficiente para manter a permeabilidade dos CVC quando comparado com as soluções heparinizadas (22 Fuentes i Pumarola C, Casademont Mercader R, Colomer Plana M, Cordón Bueno C, Sabench Casellas S, Félez Vidal M, et al. Estudio comparativo del mantenimiento de la permeabilidad de los catéteres venosos centrales de tres luces. Enferm Intensiva. 2007;18(1):25-35.,99 Kaneko Y, Iwano M, Yoshida H, Kosuge M, Ito S, Narita I et al. Natural saline-flush is sufficient to maintain patency of immobilized-urokinase double-lumen catheter used to provide temporary blood access for hemodialysis. Blood Purif. 2004;22(5):473-9.

10 Bertoglio S, Solari N, Meszaros P, Vassallo F, Bonvento M, Pastorino S et al. Efficacy of normal saline versus heparinized saline solution for locking catheters of totally implantable long-term central vascular access devices in adult cancer patients. Cancer Nurs. 2012;35(4):E35-42.

11 Schallom ME, Prentice D, Sona C, Micek ST, Skrupky LP. Heparin or 0.9% sodium chloride to maintain central venous catheter patency: a randomized trial. Crit Care Med. 2012;40(6):1820-6.

12 Goossens GA, Jérôme M, Janssens C, Peetermans WE, Fieuws S, Moons P, et al. Comparing normal saline versus diluted heparin to lock non-valved totally implantable venous access devices in cancer patients: a randomised, non-inferiority, open trial. Ann Oncol. 2013;24(7):1892-9.

13 Bowers L, Speroni KG, Jones L, Atherton M. Comparison of occlusion rates by flushing solutions for peripherally inserted central catheters with positive pressure Lueractivated devices. J Infus Nurs. 2008;31(1):22-7.
-1414 Beigi AA, HadiZadeh MS, Salimi F, Ghaheri H. Heparin compared with normal saline to maintain patency of permanent double lumen hemodialysis catheters: a randomized controlled trial. Adv Biomed Res. 2014;3:121.,1616 Heidari Gorji MA, Rezaei F, Jafari H, Yazdani Cherati J. Comparison of the effects of heparin and 0.9% sodium chloride solutions in maintenance of patency of central venous catheters. Anesth Pain Med. 2015;5(2):e22595.);

O soro fisiológico previne a exposição às complicações decorrentes da utilização da heparina - trombocitopenia, hemorragia (1111 Schallom ME, Prentice D, Sona C, Micek ST, Skrupky LP. Heparin or 0.9% sodium chloride to maintain central venous catheter patency: a randomized trial. Crit Care Med. 2012;40(6):1820-6.,1212 Goossens GA, Jérôme M, Janssens C, Peetermans WE, Fieuws S, Moons P, et al. Comparing normal saline versus diluted heparin to lock non-valved totally implantable venous access devices in cancer patients: a randomised, non-inferiority, open trial. Ann Oncol. 2013;24(7):1892-9.,1414 Beigi AA, HadiZadeh MS, Salimi F, Ghaheri H. Heparin compared with normal saline to maintain patency of permanent double lumen hemodialysis catheters: a randomized controlled trial. Adv Biomed Res. 2014;3:121.,1616 Heidari Gorji MA, Rezaei F, Jafari H, Yazdani Cherati J. Comparison of the effects of heparin and 0.9% sodium chloride solutions in maintenance of patency of central venous catheters. Anesth Pain Med. 2015;5(2):e22595.)... o que acresce de significado quando associado às diferenças de diluições utilizadas (muitas vezes no seio da própria equipe), não uniformidade de protocolos preestabelecidos e potenciais erros de preparação da medicação (11 Encarnação RMC, Marques P. Permeabilidade do cateter venoso central: uma revisão sistemática da literatura. Rev Enf Ref. 2013;serIII(9):161-9.).

Conclusão

Atualmente, a obstrução do CVC assume-se como uma relevante inquietação dos profissionais de saúde porque implica a suspensão das terapêuticas, um aumento de riscos para o paciente e de custos associados. É neste sentido que as estratégias para reduzir esta complicação assumem uma importância fulcral, em especial a escolha da solução a ser utilizada para manter a permeabilidade do CVC.

De acordo com a evidência disponível, o consenso entre os diversos autores e os resultados desta revisão sistemática não existem diferenças significativas entre a eficácia das soluções heparinizadas e o soro fisiológico 0.9% para manter a permeabilidade dos CVC nos adultos (RR=0.68, IC 95%=0.41-1.10;p=0.12).

Considerando que há evidência de que a utilização soro fisiológico é suficiente para manter a permeabilidade dos CVC prevenindo os riscos associados à administração da heparina, sugerimos a realização e a implementação de uma novaguideline, tendo como principal objetivo uma maior gestão de recursos, tornando a técnica referente à questão de investigação geral a todos os profissionais de saúde.

Implicações para a prática

As intervenções consideradas nesta revisão sistemática são eficazes e podem ser úteis na prática (Nível de evidência 1.b); os profissionais de saúde podem utilizar as intervenções referidas em adultos (Grau recomendação A).

Implicações para a investigação

É necessária a realização de RCT adequadamente elaborados para comparar os benefícios clínicos, avaliações econômicas, da segurança do paciente e relação de custo-eficácia das soluções em diferentes grupos de pacientes (patologias associadas), diferentes tipos de CVC, motivo de inserção do CVC (terapêutica intravenosa, nutrição parental, quimioterapia...), de acordo com o tempo previsto (curta duração ou longa duração) e que abranjam outrosoutcomespara o estabelecimento de relações causais (além do número de CVC não permeáveis).

São necessários RCT que validem a aplicação de um protocolo de atuação para a manutenção da permeabilidade dos CVC com recurso aosflushde soro fisiológico 0.9% e que comprovem a eficácia das diferentes técnicas.

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    Dez 2015

Histórico

  • Recebido
    17 Mar 2015
  • Aceito
    03 Ago 2015
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