EFEITOS DAS VARIAÇÕES GENÉTICAS DE MLCK2, AMPD1 E COL5A1 SOBRE A RESISTÊNCIA MUSCULAR

RESUMO

Introdução:

Embora tenham sido detectadas possíveis relações entre variantes genéticas de MLCK2, AMPD1 e COL5A1 em estudos moleculares que avaliam o desempenho esportivo do ponto de vista genético, os dados são limitados no que diz respeito à resistência muscular e à aptidão física.

Materiais e Métodos:

Este estudo objetivou avaliar essas variantes quanto à resistência muscular dos membros inferiores e à aptidão física em trinta e três jogadores de futebol. Os genótipos foram determinados por análise de fusão de alta resolução (HRM) em qPCR depois de o DNA genômico ter sido isolado de amostras de esfregaço bucal dos participantes. As medidas de resistência muscular dos membros inferiores, do salto dinâmico e teste de equilíbrio (DLBT) e de testes de salto em largura parado (SBJ) foram realizadas em todos os participantes.

Resultados:

Estatura maior (p = 0,006), escores mais altos de DLBT (p = 0,016) e SBJ (p = 0,033), bem como maior adução do quadril esquerdo (p <0,001) foram detectados nos participantes com genótipo CT para AMPD1 em comparação aos com genótipo CC. Para MLCK rs28497577, verificou-se que os jogadores com genótipo AA eram mais altos (p = 0,046), mais pesados (p = 0,049), e tinham maior extensão do joelho esquerdo (p = 0,014) e flexão plantar do pé esquerdo (p = 0,040) do que os que têm o alelo C. Os jogadores com genótipo CT para COL5A1 rs12722 tiveram maior extensão de quadril direito (p = 0,040) e extensão de joelho direito (p = 0,048) do que os com genótipo CC.

Conclusões:

Nossos resultados mostraram que as variantes dos genes MLCK2 e COL5A1 estão associadas à composição corporal e resistência muscular dos membros inferiores e que a presença do genótipo AMPD1 CT pode contribuir positivamente para o equilíbrio, o posicionamento correto, a força controlada e a mobilidade do quadril. Nível de evidência II; Estudo prospectivo comparativo .

Descritores:
Músculo esquelético; Performance atlética; Variação genética

ABSTRACT

Introduction:

Although potential relationships with genetic variants of MLCK2, AMPD1 and COL5A1 have been detected in molecular studies evaluating sports performance from the genetic perspective, there are limited data in terms of muscle endurance and physical fitness.

Materials and Methods:

This study aimed to evaluate these variants in terms of lower limb muscle endurance and physical fitness in thirty-three soccer players. Genotypes were determined by High Resolution Melting (HRM) analysis in qPCR after genomic DNA was isolated from buccal swab samples from the participants. Measurements of lower limb muscle endurance, the dynamic leap and balance test (DLBT), and the standing broad jump test (SBJ) were taken for all the participants.

Results:

Greater height (p = 0.006), higher DLBT (p = 0.016) and SBJ (p = 0.033) scores, as well as greater left hip adduction (p <0.001), were detected in those with the CT genotype for AMPD1 as compared to those with CC. For MLCK rs28497577, it was found that the players carrying the AA genotype were taller (p = 0.046), heavier (p = 0.049), and had greater left knee extension (p=0.014) and left foot plantar flexion (p =0.040) than those carrying the C allele. Those with the CT genotype for COL5A1 rs12722 had greater right hip extension (p = 0.040) and right knee extension (p = 0.048) than those with the CC genotype.

Conclusions:

Our results showed that MLCK2 and COL5A1 gene variants are associated with body composition and lower limb muscle endurance, and the presence of the AMPD1 CT genotype may contribute positively to balance, correct positioning, controlled strength, and hip mobility. Evidence level II; Comparative prospective study .

Keywords:
Skeletal muscle; Athletic performance; Genetic variation

RESUMEN

Introducción:

Aunque se han detectado posibles relaciones entre variantes genéticas de MLCK2, AMPD1 y COL5A1 en estudios moleculares que evalúan el rendimiento atlético desde un punto de vista genético, los datos son limitados en términos de resistencia muscular y aptitud física.

Materiales y Métodos:

El objetivo del estudio era evaluar estas variantes en relación con la resistencia muscular de las extremidades inferiores y la aptitud física en treinta y tres jugadores de fútbol. Los genotipos se determinaron mediante análisis de fusión de alta resolución (HRM) en qPCR después de aislar el ADN genómico de las muestras de hisopos bucales de los participantes. Se realizaron mediciones de resistencia muscular de las extremidades inferiores, prueba de salto dinámico y equilibrio (DLBT) y pruebas de salto amplio de pie (SBJ) en todos los participantes.

Resultados:

Se detectó una mayor altura (p = 0,006), mayor puntuación DLBT (p = 0,016) y SBJ (p = 0,033), así como una mayor aducción de la cadera izquierda (p <0,001) en los participantes con genotipo CT para AMPD1 en comparación con los que tenían genotipo CC. En el caso de MLCK rs28497577, los jugadores que portaban el genotipo AA tenían mayor estatura (p = 0,046), mayor peso (p = 0,049), mayor extensión de la rodilla izquierda (p = 0,014) y flexión plantar del pie izquierdo (p = 0,040) que los que portaban el alelo C. Aquellos con genotipo CT para COL5A1 rs12722 tenían una mayor extensión de la cadera derecha (p = 0,040) y de la rodilla derecha (p = 0,048) que aquellos con genotipo CC.

Conclusiones:

Nuestros resultados mostraron que las variantes de los genes MLCK2 y COL5A1 están asociadas con la composición corporal y la resistencia muscular de las extremidades inferiores y que la presencia del genotipo AMPD1 CT puede contribuir positivamente al equilibrio, el posicionamiento correcto, la fuerza controlada y la movilidad de la cadera. Nivel de evidencia II; Estudio prospectivo comparativo .

Descriptores:
Músculo esquelético; Rendimiento atlético; Variación genética

INTRODUÇÃO

A genética do esporte como um sub-ramo da fisiologia do esporte visa examinar os fatores genéticos que afetam o desempenho esportivo a partir de perspectivas fisiológicas, físicas, neurológicas e psicológicas.¹ Nesse eixo, especialmente os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) são usados com frequência para determinar relações genótipo-fenótipo vantajosas ou desvantajosas em termos de parâmetros de desempenho esportivo. As variantes genéticas hoje identificadas contribuem para a seleção de atletas para jogos em equipe, planejamento individual de exercícios e desenvolvimento de estratégias contra lesões esportivas.²

MLCK2, uma isoforma de Quinases de Cadeia Leve de Miosina (MLCK ou MYLK), tem alta expressão em fibras musculares esqueléticas de contração rápida. O processo bioquímico que começa com a ligação de MLCK2 ao complexo Ca(2+)/calmodulina resulta na fosforilação da cadeia leve e na contração muscular. Embora o mecanismo de MLCK seja importante na fisiologia do músculo liso, seu papel e variantes gênicas no músculo esquelético não foram totalmente caracterizados.³

Em maratonistas espanhóis, rs28497577, que é uma das variantes genéticas “missense” (de sentido incorreto) de MLCK2, o genótipo CC de tipo selvagem foi observado em 88% e o genótipo CA foi observado em 22%, mas o genótipo AA mutante não foi detectado. No mesmo estudo, constatou-se que portadores do genótipo CC tinham proporção de mioglobina sérica alta e força muscular baixa.⁴ Foi observado que os níveis de creatina quinase estavam altos e a flexibilidade muscular era fraca em atletas que realizaram exercícios excêntricos de flexão de cotovelo padrão e os que tinham genótipo AA para rs28497577.⁵ Em outro estudo, foi encontrada uma relação entre a intensidade do exercício e níveis aumentados de creatina quinase e genótipo AA, enquanto a frequência do genótipo foi considerada alta, especialmente em afro-americanos.⁶

A adenosina monofosfato desaminase (AMPD), como um importante regulador do metabolismo da energia celular na biomecânica do esporte, catalisa a desaminação do monofosfato de adenosina (AMP) em monofosfato de inosina (IMP), alterando o equilíbrio de sua reação na direção da formação de ATP.⁷ Determinou-se que a deficiência de AMPD1 e o genótipo TT para rs17602729, uma variante “missense”, foram associados ao baixo desempenho aeróbico,⁸ , ⁹ enquanto a presença do alelo C foi associada à atividade muscular anaeróbica, alta velocidade e força.¹⁰ Da mesma forma, nenhuma diferença significativa foi encontrada para os genótipos rs17602729 em atletas de elite israelenses,¹¹ enquanto o portador do alelo T foi associado à força explosiva e velocidade em remadores poloneses.¹² Em atletas lituanos, o portador do alelo T foi associado à suscetibilidade a lesões e baixo escore, e o genótipo CC foi associado à força e capacidade de salto.¹³ Por outro lado, houve correlação entre o transporte do alelo T e a baixa saturação de oxigênio durante a escalada.¹⁴ Em jogadores de futebol brasileiros, constatou-se que o genótipo CC era alto com a corrida em distância, e entre lutadores de sumô,¹⁵ os portadores do alelo T era alto.¹⁶

O colágeno V (COL5) possui diferentes isoformas e a forma mais comum é A1 (COL5A1). Os SNPs de mutação e 3’-UTR de COL5A1, que é um importante regulador da matriz extracelular nas articulações, músculos, tendões e tecidos conectivos, refletem-se na clínica em forma de problemas de elasticidade.¹⁷

Embora tenha sido determinado que os níveis do teste funcional de flexão (FBT) e do teste passivo de elevação da perna estendida (SLR) estavam baixos em atletas adolescentes com genótipo CT para COL5A1 rs12772,¹⁸ essa relação não foi detectada em atletas japoneses.¹⁹ O alto risco de lesão musculoesquelética e o escore de sentar e alcançar (SR) foram determinados em jogadores de futebol da liga profissional italiana com genótipo TT.²⁰ , ²¹ Embora nenhuma associação tenha sido encontrada para o SNP relevante em corredores brasileiros,²² o alelo C foi associado a resistência a danos em tecidos moles em jogadores de rúgbi.²³ Em atletas do sexo feminino, determinou-se a correlação de ter o alelo T com fadiga e danos musculares.²⁴ , ²⁵

O objetivo do nosso estudo é examinar em conjunto esses três SNPs, que apresentam resultados diferentes em parâmetros, como desempenho aeróbico, flexibilidade e mobilidade articular em diversos ramos do esporte, em termos de resistência muscular dos membros inferiores e aptidão física em jogadores de futebol.

MATERIAIS E MÉTODOS

Participantes

A amostra da pesquisa foi formada por 33 jogadores de futebol do sexo masculino da Liga Super Amadora, com idades entre 18 e 25 anos, sem diagnóstico de três gerações de doenças genéticas, história de doenças cardiovasculares, lesões esportivas graves e doenças do sistema musculoesquelético. Todos os exames clínicos e medidas laboratoriais nos casos selecionados foram realizados de acordo com a Declaração de Helsinque (2008), com a aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa Clínica da Faculdade de Medicina da Universidade de Istambul, número 25/01/2019-02.

Amostragem biológica e genotipagem

Para a amostragem biológica, os participantes foram primeiro solicitados a enxaguar a boca com soro fisiológico e saliva e, em seguida, as células epiteliais foram coletadas por esfregaço no interior das bochechas de 5 a 6 vezes em posição aberta. Depois da coleta por esfregaço, a amostra foi armazenada a -20 °C, até o início dos procedimentos de laboratório. A extração de DNA genômico foi realizada a partir de amostras de esfregaço bucal retiradas dos participantes usando o QIAamp DNA Mini Kit (ID: 51304, Qiagen, Alemanha), de acordo com as instruções do fabricante. A medição espectrofotométrica foi realizada para avaliar a pureza e a quantidade de DNA genômico.

A qPCR (Rotor-Gene Q Real Time PCR, Qiagen, Alemanha) foi realizada com primers F: 5’-GTGCG-GTGGACACAGCTGCCG-3’ ve R: 5’-CAGCTTGGTCAA-AGACATTGAGG-3’ para MLCK (rs28497577), F: 5’-CTTCATACAGCTGAAGAGACA-3’ ve R: 5’- GAATCCAGAAAAGCCATGAGC-3’ para AMPD1 (rs17602729), F: 5’-GCAGTCAGCAGCGTGGGTCTGGTTATCT-3’ ve R: 5'-TTTGGGGTGGCACTTGCAGCACTGGTCG-3’ para COL5A1 (rs1277) e misturador Master Type-it® HRM (ID: 206544, Qiagen, Alemanha) de amostras de DNA de pureza e quantidade apropriadas. As condições de reação foram as seguintes: retenção inicial a 94 °C por 3 minutos, 35 ciclos de desnaturação a 94 °C por 60 segundos, hibridação a 53 °C por 60 segundos e extensão a 72 °C por 60 segundos, e uma etapa final de extensão de 8 minutos a 72 °C. A determinação do genótipo foi então realizada por análise de HRM por coleta de fluorescência durante uma rampa de temperatura de 52 °C a 95 °C em intervalos de 0,1 °C.

Avaliações de resistência muscular e aptidão física dos membros inferiores

As medidas isocinéticas foram realizadas com dinamômetro manual, com os participantes nas posições adequadas, como decúbito ventral ou dorsal, para a mensuração de cada grupo muscular. O salto dinâmico e o teste de equilíbrio (DLBT) e os testes de salto em distância parado (SBJ) foram avaliados em um dia separado, independentemente dos exames isocinéticos.

No teste DLBT, os participantes ficaram apoiados no membro inferior dominante, enquanto o membro inferior não dominante era semiflexionado. O teste terminava se o participante não conseguisse manter a posição de teste. O tempo de permanência nessa posição foi determinado pelo cronômetro. O teste foi repetido com olhos abertos e fechados. No teste SBJ, quando a articulação do joelho do membro não dominante está semi-infectada e os membros superiores são fixados para trás, os participantes são solicitados a pular para frente. São feitas três medidas e a média é obtida.

Estatística

O método de contagem de genes foi usado na frequência de alelos. O nível de significância estatística foi aceito como p ≤ 0,05 usando o SPSS versão 20 e a relação entre a resistência muscular, e os valores de desempenho físico foram avaliados pelos genótipos com o teste t e o teste U de Mann-Whitney.

RESULTADOS

A média de idade do grupo do estudo foi 19,38 ± 0,99 anos. A frequência dos jogadores de acordo com as posições de jogo foi de 14 meio-campistas (42%), 10 zagueiros (30%), 6 atacantes (18%) e 3 goleiros (10%). A média de estatura, peso e IMC dos jogadores foi determinada em 178,68 ± 6,51 cm, 72,37 ± 6,68 kg e 22,68 ± 1,90, respectivamente. A média de DLBT foi de 181,62 ± 95,87 segundos com os olhos abertos, e 21,25 ± 8,30 segundos com os olhos fechados. A média de SBJ foi 182,59 ± 15,85 cm.

A média da extensão do quadril esquerdo foi 301,25 ± 69,73 Nm, e a de flexão foi 403,03 ± 54,32 Nm. A abdução média do quadril esquerdo foi 197,68 ± 40,43 Nm e a adução foi 186,68 ± 46,13 Nm. A média da extensão do joelho esquerdo foi 377,25 ± 64,08 Nm e a flexão foi 274,25 ± 50,19 Nm. A média da dorsiflexão do tornozelo esquerdo foi de 294,96 ± 33,19 Nm e a flexão plantar foi 367,21 ± 81,09 Nm. A extensão do quadril direito foi de 303,93 ± 52,35 Nm e a flexão foi 416,96 ± 67,48 Nm.A abdução média do quadril direito foi de 193,75 ± 32,40 Nm e a adução foi de 203,12 ± 35,47 Nm. A extensão do joelho direito foi 391,71 ± 56,89 Nm, e a flexão foi de 292,53 ± 50,79 Nm em média. Os valores médios de dorsiflexão e flexão plantar do tornozelo direito foram registrados como 296,65 ± 34,10 Nm e 381,75 ± 77,12 Nm.

A frequência alélica e genotípica do grupo de estudo é apresentada na Tabela 1 . Para MLCK rs28497577, foram detectados dois goleiros com genótipo CC e um com genótipo AA. O genótipo CC foi detectado em 5 atacantes e o genótipo AA foi detectado em 1 atacante. O genótipo CC foi detectado em 8 zagueiros, os genótipos CA e AA em 1 zagueiro cada, respectivamente. O genótipo CC foi detectado em 11 meio-campistas e o genótipo CA em três. Para AMPD1 rs17602729, o genótipo TT não foi detectado em nenhum jogador. O genótipo CC foi detectado em todos os meio-campistas, zagueiros e atacantes, enquanto o genótipo CT foi detectado apenas em goleiros. Para a variante COL5A1 rs12722, nenhum dos 33 jogadores tinha genótipo TT. Por outro lado, o genótipo CC foi detectado em todos os goleiros (n = 3), CC foi encontrado em 3 atacantes e o genótipo CT em 3 atacantes. O genótipo CC foi detectado em 7 dos zagueiros e o genótipo CT, em 3 deles. Determinou-se que 10 dos meio-campistas tinham genótipo CC e 4, genótipo CT.

Tabela 1
Genótipo e distribuição de alelos nos grupos do estudo.

Variações gênicas		Total de participantes (n=33)	Grupo goleiros (n=3)	Grupo atacantes (n= 6)	Grupo zagueiros (n=10 )	Grupo meio-campistas (n= 14)
MLCK rs28497577	Genótipos
	CC	26 (78,8%)	2 (66,7%)	5 (83,3%)	8 (80,0%)	11 (78,6%)
	CA	4 (12,3%)	-	-	1 (10,0%)	3 (21,4%)
	AA	3 (9,0%)	1 (33,3%)	1 (16,7%)	1 (10,0%)	-
	Alelos
	C	56 (84,85%)	4 (66,7%)	10 (83,3%)	17 (85,0%)	25 (89,3%)
	A	10 (15,15%)	2 (33,3%)	2 (16,7%)	3 (15,0%)	3 (10,7%)
AMPD1 rs17602729	Genótipos
	CC	30 (90,9%)	-	6 (100,0%)	10 (100,0%)	14 (100,0%)
	CT	3 (9,1%)	3 (100,0%)	-	-	-
	TT	-	-	-	-	-
	Alelos
	C	63 (95,5%)	3 (50,0%)	12 (100,0%)	20 (100,0%)	28 (100,0%)
	T	3 (4,5%)	3 (50,0%)	-	-	-
COL5A1 rs1277	Genótipos
	CC	23 (69,7%)	3 (100,0%)	3 (50,0%)	7 (70,0%)	10 (71,4%)
	CT	10 (30,3%)	-	3 (50,0%)	3 (30,0%)	4(28,6%)
	TT	-	-	-	-	-
	Alelos
	C	56 (84,8%)	6 (100,0%)	9 (75,0%)	17 (85,0%)	24 (85,7%)
	T	10 (15,2%)	-	3 (25,0%)	3 (15,0%)	4 (14,3%)

• A frequência de genótipos e alelos é apresentada em números (n) e em %. Os valores de p não foram calculados entre os grupos do estudo, porque o número de participantes era limitado.

A Tabela 2 mostra a distribuição dos genótipos MLCK2 rs28497577 de acordo com a resistência muscular dos membros inferiores e a aptidão física. Os jogadores portadores do genótipo AA para MLCK2 rs28497577 tinham maior estatura (p = 0,046), maior peso (p = 0,049), maior extensão do joelho esquerdo (p = 0,014) e maior flexão plantar do tornozelo esquerdo (p = 0,040) do que os com alelo C.

Tabela 2
Distribuição das medidas de resistência muscular e testes de aptidão física de acordo com os genótipos de MLCK2 rs28497577.

Variáveis	MLCK2 Genótipos	Média ± Desvio padrão	valor de p
Estatura (cm)	AA Alelo C	187,5±0,5 178,1±1,14	0,046
Peso (kg)	AA Alelo C	75,5±5,5 72,2±1,2	0,049
IMC	AA Alelo C	21,5±1,4 22,8±0,3	0,353
Circunferência da cintura (cm)	AA Alelo C	78,5±1,5 79,3±0,9	0,829
DLBT - Olhos abertos (s)	AA Alelo C	256,5±43,5 176,6±18,17	0,276
DLBT - Olhos fechados (s)	AA Alelo C	29,0±2,1 20,7±5,2	0,695
SBJ (cm)	AA Alelo C	194,0±4,0 181,8±2,9	0,301
Extensão do quadril esquerdo (Nm)	AA Alelo C	307,5±12,5 300,8±13,14	0,731
Flexão do quadril esquerdo (Nm)	AA Alelo C	420,0±50,0 401,9±9,93	0,656
Abdução do quadril esquerdo (Nm)	AA Alelo C	177,5±27,5 199,0±7,4	0,475
Adução do quadril esquerdo (Nm)	AA Alelo C	185,5±45,4 186,8±8,43	0,971
Extensão do joelho esquerdo (Nm)	AA Alelo C	404,0±1,0 375,5±12,02	0,014
Flexão do joelho esquerdo (Nm)	AA Alelo C	258,0±58,0 275,3±9,02	0,644
Dorsiflexão do tornozelo esquerdo (Nm)	AA Alelo C	292,0±32,0 295,2±6,07	0,899
Flexão plantar do tornozelo esquerdo (Nm)	AA Alelo C	460,0±20,0 361,0±14,57	0,040
Extensão do quadril direito (Nm)	AA Alelo C	330,0±50,0 302,2±9,50	0,476
Flexão do quadril direito (Nm)	AA Alelo C	445,0±65,0 415,1±12,27	0,576
Abdução do quadril direito (Nm)	AA Alelo C	181,0±11,0 194,6±6,06	0,486
Adução do quadril direito (Nm)	AA Alelo C	160,0±30,0 206,0±6,18	0,193
Extensão do joelho direito (Nm)	AA Alelo C	410,0±20,0 390,5±10,6	0,320
Flexão do joelho direito (Nm)	AA Alelo C	295,0±85,0 292,4±8,67	0,838
Dorsiflexão do tornozelo direito (Nm)	AA Alelo C	307,5±7,50 295,9±35,1	0,254
Flexão plantar do tornozelo direito (Nm)	AA Alelo C	460,0±40,0 382,9±13,98	0,184

• O teste t de Student foi usado para determinar a significância entre os genótipos. IMC, índice de massa corporal; DLBT, salto dinâmico e teste de equilíbrio; SBJ, testes de salto em largura parado; Nm, Newton-metro. Os valores p < 0,05 em negrito foram aceitos como estatisticamente significantes.

A distribuição das medidas de resistência muscular e testes de aptidão física de acordo com os genótipos AMPD1 rs17602729 foi mostrada na Tabela 3 . Os jogadores com genótipo CT tinham maior estatura (p = 0,006), maior escore em DLBT (p = 0,016) e SBJ (p = 0,033) e maior adução de quadril esquerdo (p < 0,001) do que os com genótipo CC.

Tabela 3
Distribuição das medidas de resistência muscular e testes de aptidão física de acordo com os genótipos de AMPD1 rs17602729.

Variáveis	AMPD1 Genótipos	Média ± Desvio padrão	valor de p
Estatura (cm)	CC CT	177,9±6,3 186,7±1,5	0,006
Peso (kg)	CC CT	72,7±6,8 69,7±5,5	0,470
IMC	CC CT	23,0±1,7 20,0±1,3	0,07
Circunferência da cintura (cm)	CC CT	79,5±5,1 77,0±3,0	0,422
DLBT - Olhos abertos (s)	CC CT	168,3±68,1 310,0±105,3	0,016
DLBT - Olhos fechados (s)	CC CT	17,7±3,7 55,7±5,7	0,096
SBJ (cm)	CC CT	181,0±15,7 198,3±5,5	0,033
Extensão do quadril esquerdo (Nm)	CC CT	301,9±73,2 295,0±15,0	0,874
Flexão do quadril esquerdo (Nm)	CC CT	406,6±55,2 368,3±32,5	0,252
Abdução do quadril esquerdo (Nm)	CC CT	196,7±42,1 207,0±20,1	0,682
Adução do quadril esquerdo (Nm)	CC CT	182,1±46,1 231,0±1,0	<0,001
Extensão do joelho esquerdo (Nm)	CC CT	374,6±64,5 403,3±65,5	0,468
Flexão do joelho esquerdo (Nm)	CC CT	269,9±50,6 316,3±16,5	0,129
Dorsiflexão do tornozelo esquerdo (Nm)	CC CT	292,0±32,9 324,0±24,0	0,113
Flexão plantar do tornozelo esquerdo (Nm)	CC CT	359,7±80,9 440,0±40,0	0,103
Extensão do quadril direito (Nm)	CC CT	305,8±53,7 285,7±38,8	0,534
Flexão do quadril direito (Nm)	CC CT	421,9±68,3 369,0±37,7	0,201
Abdução do quadril direito (Nm)	CC CT	193,9±33,9 192,3±12,5	0,938
Adução do quadril direito (Nm)	CC CT	204,4±36,8 190,3±15,5	0,521
Extensão do joelho direito (Nm)	CC CT	391,9±58,9 390,0±40,0	0,957
Flexão do joelho direito (Nm)	CC CT	290,4±49,5 313,3±70,2	0,465
Dorsiflexão do tornozelo direito (Nm)	CC CT	296,2±35,6 301,0±16,5	0,821
Flexão plantar do tornozelo direito (Nm)	CC CT	384,4±79,7 420,0±40,0	0,456

• O teste t de Student foi usado para determinar a significância entre os genótipos. IMC, índice de massa corporal; DLBT, salto dinâmico e teste de equilíbrio; SBJ, testes de salto em largura parado; Nm, Newton-metro. Os valores p < 0,05 em negrito foram aceitos como estatisticamente significantes.

Conforme mostra a Tabela 4 , os jogadores com genótipo CT para a variante COL5A1 rs12722 tinham maior extensão do quadril direito (p = 0,040) e extensão do joelho direito (p = 0,047) do que os com genótipo CC.

Tabela 4
Distribuição das medidas de resistência muscular e testes de aptidão física de acordo com os genótipos de COL5A1 rs12722.

Variáveis	COL5A1 Genótipos	Média ± Desvio padrão	valor de p
Estatura (cm)	CC CT	178,2±1,5 179,8±5,1	0,524
Peso (kg)	CC CT	71,5±1,4 74,3±2,1	0,279
IMC	CC CT	22,5±0,41 23,0±0,58	0,533
Circunferência da cintura (cm)	CC CT	78,9±1,10 80,1±1,53	0,561
DLBT - Olhos abertos (s)	CC CT	189,7±22,62 163,9±26,23	0,503
DLBT - Olhos fechados (s)	CC CT	25,5±6,75 11,9±5,21	0,213
SBJ (cm)	CC CT	182,7±3,65 182,3±4,22	0,945
Extensão do quadril esquerdo (Nm)	CC CT	287,6±13,58 331,2±24,14	0,102
Flexão do quadril esquerdo (Nm)	CC CT	401,2±9,89 407,1±22,60	0,708
Abdução do quadril esquerdo (Nm)	CC CT	194,7±9,16 204,2±11,17	0,548
Adução do quadril esquerdo (Nm)	CC CT	181,7±10,41 197,7±12,51	0,371
Extensão do joelho esquerdo (Nm)	CC CT	368,4±13,21 396,7±21,36	0,254
Flexão do joelho esquerdo (Nm)	CC CT	274,6±9,20 273,5±20,80	0,956
Dorsiflexão do tornozelo esquerdo (Nm)	CC CT	299,6±7,52 284,7±8,49	0,244
Flexão plantar do tornozelo esquerdo (Nm)	CC CT	368,5±16,18 364,5±30,32	0,901
Extensão do quadril direito (Nm)	CC CT	291,3±8,81 331,8±20,47	0,040
Flexão do quadril direito (Nm)	CC CT	410,7±14,61 430,7±21,03	0,447
Abdução do quadril direito (Nm)	CC CT	196,3±7,03 188,1±10,13	0,515
Adução do quadril direito (Nm)	CC CT	197,7±7,47 215,0±11,13	0,207
Extensão do joelho direito (Nm)	CC CT	379,0±10,34 419,7±20,94	0,050
Flexão do joelho direito (Nm)	CC CT	298,6±10,55 279,1±16,96	0,321
Dorsiflexão do tornozelo direito (Nm)	CC CT	295,5±6,73 299,3±40,8	0,773
Flexão plantar do tornozelo direito (Nm)	CC CT	381,9±16,33 400,6±25,54	0,534

• O teste t de Student foi usado para determinar a significância entre os genótipos. IMC, índice de massa corporal; DLBT, salto dinâmico e teste de equilíbrio; SBJ, testes de salto em largura parado; Nm, Newton-metro. Os valores p < 0,05 em negrito foram aceitos como estatisticamente significantes.

DISCUSSÃO

Os dados obtidos nos estudos de genética do esporte contribuirão para a melhoria do desempenho individual e coletivo, identificação de indivíduos talentosos em ramos específicos do esporte no eixo do genótipo e para escolher a posição correta em jogos coletivos. Ao mesmo tempo, um melhor entendimento dos mecanismos da fisiologia do esporte nesse eixo e de problemas médicos, como lesões e lesões em atletas, contribuirão para os processos de avaliação e prática da medicina do esporte.

Apesar de sua alta expressão em fibras musculares de contração rápida, pensamos que MLCK2, que tem poucas informações sobre seu mecanismo fisiológico, pode ser um fator de apoio à inervação no músculo esquelético. Para MLCK2 rs28497577, determinou-se que, embora o genótipo CC seja vantajoso em termos de força muscular em corredores de maratona, o genótipo AA proporcionava vantagem em termos de composição corporal, extensão do joelho esquerdo e flexão plantar do pé esquerdo.⁴ Existem algumas diferenças em termos de biomecânica do movimento em corredores e jogadores de futebol, grupo em que o membro inferior é ativamente usado. Enquanto o movimento que começa com energia explosiva em corredores de maratona continua com aceleração, em jogadores de futebol, ele continua como flutuações intermitentes e repentinas. Nesse eixo, pode-se pensar que o genótipo AA contribui para contrações repentinas de curto prazo, como apoio/escora. Em nosso estudo, a maior taxa do alelo A em goleiros, com 33,3%, entre todas as posições, apoia essa ideia. A frequência do alelo A foi observada em 16,7% dos atacantes, 10% dos zagueiros e 0% dos meio-campistas. Considerando que os meio-campistas percorrem distâncias maiores do que os zagueiros e atacantes, mas que a atividade é leve e moderadamente prolongada, isso nos faz pensar que o portador do alelo A não é vantajoso para a posição de meio-campistas.

Foi relatado na literatura que o genótipo AA pode estar associado a níveis elevados de creatina quinase, perda de flexibilidade e dano muscular.⁵ , ⁶ A hipertrofia, que ocorre como resultado de exercícios voltados ao desenvolvimento dos músculos regionais, está associada ao aumento do nível de creatina quinase, e atinge nível crítico em caso de lesão muscular. Na situação ambivalente, que pode ser vista como a desvantagem do benefício em termos de hipertrofia muscular, os exercícios não intensos e com distribuição no tempo podem ser preferidos, principalmente nos que têm genótipo AA nesse SNP.

Foi determinado que o alelo C para a variante rs17602729 de AMPD1, que também desempenha um papel na desaminação de AMP, está associado à velocidade e força em ramos esportivos distintos, e a frequência portadora do alelo T foi relatada como superior a 13%.¹⁰ , ¹¹ , ¹² Em nosso estudo, verificou-se que a frequência do alelo T é de aproximadamente 4,5% em jogadores de futebol turcos. Embora o genótipo TT não tenha sido encontrado em nenhum jogador de futebol, constatou-se que todos os goleiros tinham genótipo CT. Examinando a relação entre variantes genéticas e lesões esportivas em jogadores de futebol do sexo masculino, o estudo descobriu que os genótipos TT e CT estavam associados ao risco de lesões e baixos escores de jogo para AMPD1 rs17602729.²⁶ Em atletas de elite lituanos, relações significativas foram verificadas em termos de escore de genótipo total que consiste em marcadores genéticos e suscetibilidade ao desempenho atlético, que foram examinados em modelos de regressão logística mista de resistência-força, em termos de gênero, resistência e força. Para AMPD1 rs17602729, um desses marcadores genéticos, o genótipo TT foi detectado em apenas dois casos na amostra, e foram determinados dados que indicam que ele pode estar associado ao escore de potência.²⁷ Em apoio a esses estudos, nossa pesquisa constatou que o equilíbrio e os grupos musculares dos membros inferiores foram associados à resistência em jogadores de futebol com genótipo CT. Foram encontradas diferenças significativas em estudos de interação multilocus, incluindo AMPD1 rs17602729, em corredores de maratona poloneses classificados de acordo com o tempo de corrida. Além disso, semelhante ao nosso estudo, o genótipo CC foi dominante na amostra, e foi determinado que o portador do alelo T completou a distância de corrida mais rápido do que os que portavam CC.²⁸ Embora os dados da literatura e nossos próprios achados sugiram que ser portador do alelo T propicia vantagem em termos de corrida e força, deve-se observar que a potência eventual pode ser um fator adicional para o desencadeamento de lesões esportivas se o posicionamento e o controle corretos não forem aplicados. Se olharmos essa situação do ponto de vista que os goleiros permanecem passivos durante o jogo e usam a força explosiva de curto prazo em comparação com jogadores de outras posições, isso sugere que o genótipo CT pode ser um fator importante no equilíbrio de velocidade e força.

A distribuição do genótipo para a variante rs12722 de COL5A1, um dos reguladores da matriz extracelular, não pôde ser associada a lesões musculoesqueléticas em jogadores de futebol poloneses²⁹ e caucasianos que têm atividade física intensa e os que são sedentários.³⁰ Por outro lado, em estudos nos quais a variante COL5A1 rs12722 foi avaliada no eixo do desempenho físico, determinou-se que ela apresentou correlação negativa com os escores de FBT e SLR em atletas com genótipo CT;¹⁸ em outro estudo verificou-se que o genótipo TT foi associado aos escores SLR e SR.²⁰ Embora não tenhamos detectado o genótipo TT em nosso estudo, o genótipo CT foi observado em taxa de 30,3%. Enquanto o genótipo CT não foi detectado em goleiros, os atacantes (50,0%) foram seus maiores portadores, seguidos por zagueiros (30,0%) e meio-campistas (28,6%). Considerando que os atacantes executam sprints mais longos do que os meio-campistas e os zagueiros, acredita-se que o portador do genótipo CT pode ter um efeito funcional sobre a resistência muscular dos membros inferiores. Considerando que o genótipo TT aumenta o risco de lesão musculoesquelética em jogadores de futebol italianos,²¹ e a relação entre o ter o alelo C e a resistência a danos nos tecidos moles em outro estudo²³ , ²⁵ sugere-se que o genótipo heterozigoto CT pode ser um fator de equilíbrio em termos de uso de força muscular. Embora haja dados originais e relatados pela primeira vez em nosso estudo, o baixo número de casos e o fato de que as medidas de resistência muscular não foram avaliadas em conjunto com os genótipos antes e depois da aplicação de um modelo de treinamento específico para resistência muscular de membros inferiores é um fator limitante.

CONCLUSÕES

Embora tenhamos realizado nosso estudo em uma amostra pequena, o alelo mutante ou genótipo heterozigoto foi detectado em todos os SNPs de MLCK2, AMPD1 e COL5A1. As frequências alélicas e genotípicas são semelhantes às obtidas em diferentes ramos do esporte na literatura. Na variante MLCK2 rs28497577, estatura, peso, extensão do joelho e flexão plantar do tornozelo foram significativamente maiores nos portadores de genótipos AA mutantes em comparação com outros genótipos.Na variante AMPD1 rs17602729, a estatura, o tempo de equilíbrio, a distância do salto e a adução do quadril foram significativamente maiores em pacientes heterozigotos com CT. Na variante COL5A1 rs12722, a diferença significativamente maior foi na direção da extensão do quadril e joelho nos que tinham CT.

À luz desses dados, pensamos que alelos mutantes ou genótipos dos três SNPs podem ter efeitos funcionais em termos de resistência muscular e aptidão física. Não se deve esperar que essa situação aumente a lesão e a incapacidade do atleta devido a movimentos descontrolados excessivos com efeito de resposta hipertrófica excessiva e fatores psicossomáticos.

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  23 Fev 2022
• Data do Fascículo
  Jul-Aug 2022

Histórico

• Recebido
  18 Maio 2021
• Aceito
  05 Out 2021