Aloanticorpo anti-Diego (a) em gestante

Anti-Diego (a) alloantibody in pregnant

Resumos

O sistema de grupo sangüíneo Diego é composto principalmente por dois antígenos Diegoª (Diª) e Diego b (Di b). A prevalência de Diª na população caucasóide é rara com uma freqüência de aproximadamente de 0,02%, podendo gerar anticorpos que são clinicamente significantes em medicina transfusional e neonatal. O presente estudo relata anti-Diª em gestante caucasóide detectado nos exames realizados no pré-parto por meio do teste indireto de antigamaglobulina humana. Na amostra de sangue de cordão foi realizado o teste de antigamaglobulina direto e o resultado foi negativo, o fenótipo do recém-nascido revelou Di (a - b +); portanto, a criança não desenvolveu doença hemolítica perinatal. O estudo fenotípico realizado em toda a família revelou que a sensibilização materna provavelmente ocorreu na segunda gestação gemelar onde as duas crianças demonstraram a presença de antígeno Diª adquirido por herança paterna.

Aloimunização; anti-Diegoª; grupo sangüíneo Diego; incompatibilidade materno-fetal

The Diego blood group system is composed of two principal antigens Diegoª (Diª) and Diego b (Di b). In the Caucasian population the prevalence of Diª is rare with a frequency of about 0.02% and can lead to the production of antibodies that are important in newborn babies and in transfusional medicine. The present study reports on anti-Diª antibodies in a Caucasian pregnant woman, detected by indirect anti-globulin testing shortly before delivery. The direct anti-globulin test of the newborn's blood cord was negative because its phenotype was Di (a- b+). So the newborn did not develop any hemolytic diseases. A phenotyping study of the whole family was performed which revealed that probably the mother became sensitive during her second pregnancy of twins where the two children presented with the Diª antigen phenotype inherited from the father.

Alloimunization; anti-Di (a); Diego blood groups system

RELATO DE CASO CASE REPORT

Aloanticorpo anti-Diego (a) em gestante

Anti-Diego (a) alloantibody in pregnant

Célia R. G. SilvaI; Antonio O. C. Jorge^II; Iracema M. V. Hirtsch^III

^IProf. Assistente de Imunologia da Faculdade de Medicina da Universidade de Taubaté/ Unitau

^IIProf. Titular de Imunologia da Faculdade de Medicina da Universidade de Taubaté/ Unitau

^IIIDiretora Técnica do Núcleo de Hematologia e Hemoterapia — Taubaté

^{Endereço para correspondência}

RESUMO

O sistema de grupo sangüíneo Diego é composto principalmente por dois antígenos Diego^a (Di^a) e Diego^b (Di^b). A prevalência de Di^a na população caucasóide é rara com uma freqüência de aproximadamente de 0,02%, podendo gerar anticorpos que são clinicamente significantes em medicina transfusional e neonatal. O presente estudo relata anti-Di^a em gestante caucasóide detectado nos exames realizados no pré-parto por meio do teste indireto de antigamaglobulina humana. Na amostra de sangue de cordão foi realizado o teste de antigamaglobulina direto e o resultado foi negativo, o fenótipo do recém-nascido revelou Di (a - b +); portanto, a criança não desenvolveu doença hemolítica perinatal. O estudo fenotípico realizado em toda a família revelou que a sensibilização materna provavelmente ocorreu na segunda gestação gemelar onde as duas crianças demonstraram a presença de antígeno Di^a adquirido por herança paterna.

Palavras-chave: Aloimunização; anti-Diegoª; grupo sangüíneo Diego; incompatibilidade materno-fetal.

ABSTRACT

The Diego blood group system is composed of two principal antigens Diego^a (Di^a) and Diego^b (Di^b). In the Caucasian population the prevalence of Di^a is rare with a frequency of about 0.02% and can lead to the production of antibodies that are important in newborn babies and in transfusional medicine. The present study reports on anti-Di^a antibodies in a Caucasian pregnant woman, detected by indirect anti-globulin testing shortly before delivery. The direct anti-globulin test of the newborn's blood cord was negative because its phenotype was Di (a- b+). So the newborn did not develop any hemolytic diseases. A phenotyping study of the whole family was performed which revealed that probably the mother became sensitive during her second pregnancy of twins where the two children presented with the Di^a antigen phenotype inherited from the father.

Key words: Alloimunization; anti-Di (a); Diego blood groups system.

Introdução

O grupo sangüíneo Diego foi descrito por Layrisse et al¹ em 1955, por meio da descoberta do anticorpo correspondente em um indivíduo do sexo feminino na Venezuela, cujo recém-nascido apresentou doença hemolítica perinatal.

Esse sistema de grupo sangüíneo é constituído principalmente por dois pares independentes de antígenos Dia/Dib e Wra/Wrb, cada par contendo um antígeno de baixa incidência e um determinante antitético de alta incidência respectivamente, e por outros 17 antígenos menos expressivos.^2,3 Para o par de antígenos Diego existe a possibilidade de três genótipos: Di (a- b+), Di (a+ b+) e Di (a+ b-).⁴

O antígeno Diegoª (Diª) é conhecido como um antígeno de baixa incidência (0,01%) entre caucasianos, entretanto apresenta-se com incidência maior entre índios americanos (36%) e em populações asiático-mongolóides: chinês (5%), japonês (12%) e coreano (6,4-14,5%).^5,6 É considerado por esse motivo um marcador genético para a raça mongolóide, sendo significativo em estudos antropológicos.

Indivíduos que possuem genótipo Di (a- b+) podem sensibilizar-se quando da presença do antígeno Diª em hemácias provenientes de transfusão ou gestação desenvolvendo anticorpo anti-Diª, da classe IgG, geralmente envolvido em reações transfusionais e doenças hemolíticas perinatais por incompatibilidade materno-fetal. A maioria dos anti-Diª descritos foram detectados em gestantes, demonstrando ser essa a via principal de sensibilização.⁷ Doenças hemolíticas perinatais, incluindo casos severos foram esporadicamente informados no mundo.^8,9,10

O objetivo do presente trabalho foi relatar a presença de anticorpo da classe IgG, com especificidade anti-Diª em gestante caucasóide, assim como demonstrar a distribuição do antígeno em sua família.

Relato do caso e investigação sorológica

Paciente G.R.B., da raça branca, 29 anos, natural de Tremembé, com história de duas gestações anteriores; na primeira gestação nasceu uma criança do sexo masculino e a segunda gestação de gêmeos, duas crianças do sexo feminino, todas saudáveis. A paciente não apresentava história transfusional pregressa. Fez acompanhamento pré-natal no serviço de Ginecologia e Obstetrícia do Hospital Universitário de Taubaté. Conforme protocolos integrados entre os serviços de Obstetrícia e Imuno-hematologia deste hospital, foram realizados exames imuno-hematológicos de tipagem sangüínea ABO direta e reversa, tipagem sangüínea Rh e pesquisa de anticorpos irregulares eritrocitários através do teste de antiglobulina indireta (Coombs indireto), utilizando-se duas hemácias-teste selecionadas do grupo sangüíneo O, contendo antígenos comuns dos sistemas de grupos sangüíneos Rh, MNS, Lewis, P, Kell, Duffy, Kidd, Lutheran e Diego ( DiaMed) no sexto e oitavo mês gestacional. A paciente demonstrou grupo sangüíneo A (+) e o teste de antiglobulina indireta foi negativo nas duas investigações. No ato de internação para a realização do parto, a pesquisa de anticorpos irregulares foi novamente realizada e revelou a presença de anticorpo eritrocitário reagente na fase da antiglobulina humana. A especificidade do anticorpo detectado no soro da paciente foi determinada utilizando-se reagentes de hemácias (painel), contendo 11 diferentes hemácias de doadores de sangue do grupo O, fenotipadas e previamente selecionadas (DiaMed) e o resultado mostrou especificidade anti-Diª, com título de 32.

A criança nasceu clinicamente saudável sem nenhuma intercorrência, e amostra de seu sangue foi submetida a tipagem sangüínea ABO e Rh e teste de antiglobulina direta (TAD). Os resultados foram A+, e TAD negativo. A fenotipagem eritrocitária para o sistema Diego foi realizada na paciente e nos membros de sua família (Figura 1)

Discussão

O desenvolvimento de anticorpos anti-Diª em gestante ocorre principalmente por imunização da mulher no momento do parto quando o sangue do feto carregando antígenos Diegoª alcança a circulação materna, possibilitando o contato com seu sistema imunológico.⁷ Procedimentos como amniocentese, cordocentesi e coleta de amostras do vilos coriônico podem prover esse contato levando a sensibilização materna durante a gestação.¹¹

A presença de anti-Diª na circulação de gestantes imunizadas normalmente não é demonstrado em investigações rotineiras, porque antígenos Diegoª normalmente não fazem parte do padrão de reagentes de hemácias fenotipadas selecionadas, devido à baixa freqüência em caucasóides e negros.¹²

No presente caso, a negatividade dos testes realizados no soro da paciente no sexto e oitavo mês gestacional ocorreu devido à ausência do antígeno Diegoª nas hemácias de triagem utilizadas. Na última investigação realizada no pré-parto, o teste de triagem para anticorpos eritrocitários foi positivo na fase de antiglobulina humana e após a identificação foi comprovado a presença no soro da paciente de anticorpo eritrocitário com especificidade Diegoª, essa positividade só foi possível devido à presença do antígeno Diegoª nas hemácias do triacel e painel utilizados na investigação.

Alves de Lima et al,⁷ em 1982, relataram doença hemolítica grave em um recém-nascido de uma mulher japonesa por anti-Diª. O anticorpo não foi detectado no soro da mãe durante a investigação pré-natal porque os reagentes de hemácias utilizados não continham o antígeno Diª, em decorrência da baixa freqüência do anticorpo na população caucasóide.

Park et al,¹² em 2003, demonstraram a importância da inclusão de hemácias contendo antígenos Diª em reagentes de triagem e reagentes de hemácias de painel para a detecção e identificação de anticorpos do sistema Diego na população asiático-mongolóide. Os autores também concluíram que se antígenos diferentes são encontrados com maior freqüência em determinada raça, células contendo esses antígenos deveriam fazer parte dos reagentes de hemácias utilizados em exames de rotina transfusional e gestacional para investigação de anticorpos eritrocitários em qualquer população, por serem clinicamente significativos.

A inclusão de antígenos do sistema de grupo sangüíneo Diego já esta sendo realizada rotineiramente nos reagentes de hemácias (triacel e painel) utilizados pelo serviço em questão, o que possibilita a detecção precoce desses anticorpos em gestantes e também em pacientes politransfundidos, gerando maior segurança diagnóstica.

O recém-nascido não apresentou sinais clínicos de anemia hemolítica perinatal, possivelmente por não apresentar antígeno Diª nas hemácias, como demonstrou a fenotipagem Diego realizada (Figura 1).

Baseado na fenotipagem eritrocitária para sistema Diego realizada na família da paciente verificou-se que a sensibilização ocorreu na segunda gestação gemelar, onde as duas crianças apresentaram o antígeno Diegoª, adquirido por herança paterna (Figura 1).

Verificou-se também, no presente caso, através de relatos familiares, que a avó paterna do recém-nascido era de origem indígena.

Recebido: 13/12/2004

Aceito após modificações: 28/12/2004

Avaliação: Editor e dois revisores externos.

Conflito de interesse: não declarado

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  20 Abr 2005
• Data do Fascículo
  Dez 2004

Histórico

• Recebido
  13 Dez 2004
• Aceito
  28 Dez 2004