Níveis de antígeno específico da próstata em pacientes com fatores de risco para transtornos do carcinoma da próstata

RESUMO

Objetivo:

Verificar a associação entre o nível sérico do antígeno prostático específico (PSA) e a presença de fatores de risco para doenças da próstata em pacientes adultos com infecções urogenitais.

Materiais e métodos:

Estudo analítico transversal do PSA em 60 pacientes com idades entre 40 e 65 anos, de janeiro a dezembro de 2013. A quantificação do PSA foi realizada em soro por quimioluminescência em fase sólida em dois ciclos de marcadores: 1. anticorpo monoclonal de rato (mAb); e 2. anticorpo policlonal de cabra (pAbs). Depois de cada ciclo, o antígeno livre foi retirado. As leituras foram feitas no equipamento automatizado INMULITE ONE Siemmens^®. Do PSA foram usados 0-2,5 ng/ml para calcular a taxa de distribuição do antígeno, e sua análise estatística bivariada foi apresentada em oposição a exames anteriores e a fatores de risco endógenos e relativos ao ambiente.

Resultados:

Prevaleceram os pacientes entre 50 e 60 anos de idade, com histórico familiar de casos de infecções urogenitais e sexualmente transmissíveis, hábitos tóxicos e exposição a riscos ocupacionais. Sessenta e dois por cento dos pacientes apresentaram níveis adequados de PSA; os demais, níveis levemente elevados e muito elevados. Na análise estatística, uma associação significativa (p < 0,001) de PSA foi descoberta em oposição a exames anteriores. Uma associação significativa (p = 0,001) de PSA também foi descoberta em oposição a idade, histórico familiar, histórico patológico pessoal, hábitos tóxicos e risco à exposição.

Conclusão:

A alta taxa de associação encontrada entre PSA em oposição à idade e a outros fatores de risco poderia ser usada como valor preditivo para câncer de próstata (Pca) ou outras doenças prostéticas.

Unitermos:
antígeno prostático específico; fatores de risco; neoplasia prostática

ABSTRACT

Objective:

To verify the association between the prostate-specific antigen (PSA) serum concentration and the presence of risk factors for prostate diseases in adult patients with urogenital infections.

Materials and methods:

Analytical cross-sectional study of PSA in 60 patients aged 40 to 65 years, from January to December 2013. PSA quantification was performed in serum by solid-phase chemiluminescence in two label cycles: 1. mouse monoclonal antibody (mAb); and 2. goat polyclonal antibody (pAbs). After each cycle the free antigen was removed. The readings were taken on the INMULITE ONE Siemens^® automated equipment. From the PSA, 0.0-2.5 ng/ml was used to calculate the antigen distribution trend, and a bivariate statistical analysis of PSA was as opposed to previous exams, and endogenous and environmental risk factors detected.

Results:

Patients between 50-60 years of age, with a family history of urogenital and sexually transmitted infections, toxic habits, and exposure to occupational risk prevailed. Sixty-two percent of patients presented normal PSA levels, and the remaining presented slightly elevated and very high PSA levels. In the statistical analysis, a significant association (p < 0.001) of PSA was found as opposed to previous tests. A significant association (p = 0.001) was also found between PSA versus age, family history, personal pathological history, toxic habits, and risk exposure.

Conclusion:

The high association rate found between PSA versus age and other risk factors could be used as a predictive value for prostate cancer (Pca) or other prostate disorders.

Key words:
prostate-specific antigen; risk factors; prostate cancer

RESUMEN

Objetivo:

Verificar la asociación entre el nivel sérico del antígeno prostático específico (APE) y la presencia de factores de riesgo para enfermedades de próstata en pacientes adultos con infecciones urogenitales.

Materiales y métodos:

Estudio analítico, transversal acerca del APE en 60 pacientes con edades entre 40 y 65 años, de enero a diciembre del 2013. La cuantificación del APE fue realizada en suero por quimioluminiscencia en fase sólida en dos ciclos de marcadores utilizando: 1. anticuerpo monoclonal de ratón (mAb); y 2. anticuerpo policlonal de cabra (pAbs). Después de cada ciclo, el antígeno libre se eliminó. Las lecturas se realizaron en un equipo automatizado Immulite One Siemens^®. Se utilizaron 0-2,5 ng/ml del APE para determinar el nivel de distribución del antígeno, y su análisis estadístico bivariado se estableció en comparación con exámenes anteriores y factores de riesgo endógenos y relativos al entorno.

Resultados:

Prevalecieron los pacientes entre 50 y 60 años de edad, con antecedentes familiares de infecciones urogenitales y de trasmisión sexual, hábitos tóxicos y exposición a riesgos laborales. Sesenta y dos por ciento de los pacientes presentaron niveles adecuados de APE; los demás, niveles ligeramente elevados y muy elevados. En el análisis estadístico, una asociación significativa (p < 0,001) de APE fue descubierta versus exámenes previos. También se descubrió una asociación significativa (p = 0,001) de APE versus edad, antecedentes familiares, antecedentes patológicos personales, hábitos tóxicos y exposición a riesgo.

Conclusión:

El alta asociación encontrada entre APE versus edad y otros factores de riesgo podría ser usada como valor predictivo para cáncer de próstata (CaP) u otras enfermedades prostáticas.

Palabras clave:
antígeno prostático específico; factores de riesgo; neoplasia prostática

INTRODUÇÃO

O câncer de próstata (PCa) é um tumor sólido maligno, geralmente assintomático por vários anos; é a segunda causa de morbimortalidade na população masculina acima de 50 anos^1-6. Na América Latina, a alta prevalência e o aumento de novos casos de PCa estão relacionados com a falta de programas de prevenção para detectar neoplasias no estágio inicial, de modo que, quando o paciente vai à clínica, o tumor está em estado avançado⁷. Estatísticas coletadas no Brasil, na Colômbia, no Equador e na Costa Rica mostram um aumento na prevalência de morbidade associada ao PCa ^(7-10.

A Rede Nacional de Câncer no Equador tem disponível os registros de casos de câncer em Quito, Guayaquil, Manabí, Cuenca, Loja e Los Ríos, o que permitiu estimar a prevalência e a incidência de morbimortalidade por PCa na população masculina. Em Guayaquil, a taxa estimada de prevalência de PCa foi de 31,3 × 100.000 habitantes, tornando-se o segundo câncer mais comum em homens na cidade¹⁰. No país, existe certa tendência de aumento na prevalência desse tipo de tumor. Em 2014, dos 906 novos casos de câncer em homens, o PCa ocupou o primeiro lugar, com 143 casos (15%)¹⁰.

A tendência à prevalência de PCa pode estar relacionada com o desenvolvimento carcinogênico lento e progressivo, que depende de fatores endógenos e ambientais, e com a disponibilidade e a sensibilidade dos testes diagnósticos utilizados no estudo da glândula em homens assintomáticos com 40 anos ou mais^11-16. Os marcadores clínicos de anormalidades da próstata incluem o exame retal digital (ERD), com 69% e 92% de sensibilidade e especificidade, respectivamente, e a quantificação sérica total do antígeno prostático específico (PSA), com 84,5% e 98%^17-20. Os resultados do ERD dependem da experiência do profissional que o faz; enquanto o PSA depende da sensibilidade e da precisão da técnica analítica²¹: a mais sensível e precisa é a quimioluminescência, que foi utilizada neste estudo. No entanto, o uso de valores de corte do PSA total versus idade e uso de técnicas analíticas mais precisas e sensíveis, como a quimioluminescência, podem contribuir para as medições de triagem individual²² da presença de PCa na atenção primária à saúde.

Os critérios controversos para o uso do PSA como indicador de alterações prostáticas são devido ao risco de sobrediagnóstico e tratamento excessivo²³ ou podem ser por conta do valor de corte recomendado que não leva em consideração a idade do paciente, que poderia explicar a presença de PCa em indivíduos com valores ​​< 4 ng/ml^(24,25). Embora haja novos marcadores para o PCa, a correlação entre PSA versus ERD positivo, anos de idade e presença de fatores de risco nos pacientes aumenta o valor preditivo das proteínas no diagnóstico do PCa^(22,26,27).

MATERIAIS E MÉTODOS

Um estudo analítico transversal dos níveis séricos do PSA foi realizado em 60 pacientes com idades entre 40 e 60 anos, internados por alterações urológicas no Hospital Ángel Felicísimo Roja, Guayaquil, Equador, de janeiro a dezembro de 2013, incluindo aqueles que consentiram em participar voluntariamente.

As variáveis incluíram idade, histórico familiar (HF), história pregressa (HP), hábitos tóxicos, exposição ocupacional e resultados do ERD e da ultrassonografia transretal (UT). O PSA foi quantificado no soro obtido por centrifugação de 5 ml de sangue de cada paciente por quimioluminescência sequencial automatizada em fase sólida no equipamento INMULITE ONE Siemens^® e reagentes Siemens, utilizando o valor de corte ≤ 4 ng/ml para leituras.

Na técnica de quimioluminescência em fase sólida (esferas), as esferas são revestidas com anticorpos monoclonais de camundongo para PSA (mAb anti-PSA) e incubadas: no primeiro ciclo de reação, o complexo mAb-PSA é formado; em seguida, a amostra é lavada e centrifugada para remover o PSA livre. No segundo ciclo, o anticorpo policlonal de cabra é conjugado com fosfatase alcalina (intestino de cabra), que é adicionada para formar o complexo mAb-PSA.

Embora o valor de corte ≥ 4 ng/ml tenha sido utilizado para as leituras, levando em consideração a mediana calculada de PSA na amostra de pacientes, os resultados foram categorizados como basal (0-2 ng/ml), ligeiramente elevado (2,1-4 ng/ml), moderado alto (4,1-10 ng/ml) e consideravelmente alto (≥ 10,1 ng/ml).

Análise estatística

Para a interpretação dos resultados, o pacote estatístico SPSS v. 21 foi utilizado. Para a interpretação dos métodos diagnósticos de PCa, testes e estatísticas não paramétricos foram aplicados. A análise exploratória foi utilizada apenas para a distribuição dos valores de PSA no nível da amostra do paciente. Os resultados mostraram que esse biomarcador não atendeu aos requisitos de aleatoriedade e homocedasticidade; portanto, o teste não paramétrico de Kruskal-Wallis de amostras independentes foi utilizado para comparar a variação do PSA nos grupos submetidos a outros testes, e o teste U de Mann-Whitney com correção de Bonferroni, para determinar diferenças entre os grupos. Para a correlação de PSA versus idade, o coeficiente de correlação de Spearman foi utilizado; para a comparação bivariada do PSA versus variáveis não contínuas: HP, HF, hábitos de consumo tóxico e exposição ocupacional, foi utilizado o teste de independência do qui-quadrado para tabelas de contingência.

RESULTADOS

Presença de fatores de risco na amostra do estudo

Na amostra do estudo (n = 60) com indivíduos com idade entre 40 e 65 anos, foi observada a predominância de pacientes entre 50 e 60 anos para uma média calculada de 54 ? 7 anos de idade. Do número total de pacientes, 38 (63%) tinham histórico familiar: 27 (45%) de infecções do trato urogenital (ITU), 11 (18%) de infecções sexualmente transmissíveis (IST), oito (13%) de câncer e seis (10%) de obesidade.

Por outro lado, 24 (40%) pacientes apresentavam HP de ITUs; 10 (17%), câncer; cinco (13%), ISTs; e cinco (13%), obesidade. Entre outros fatores de risco, 18 (30%) consomem álcool; 14 (23%), tabaco; e 10 (17%), café. Além disso, o risco de exposição ocupacional foi encontrado em 31 (52%) casos: nove (15%) à radiação, nove (15%) a gases tóxicos, cinco (8%) a produtos químicos e oito (13%) a agentes biológicos.

Níveis de concentração do PSA total na amostra do estudo

Antes da quantificação dos níveis séricos de PSA, os pacientes foram submetidos a outros tipos de exames laboratoriais, incluindo biópsia. Dos 60 pacientes internados, 23 (38%) foram submetidos ao ERD; 33 (55%), a UT e quatro (6%), a biópsias. Isso demonstra não conformidade com o protocolo a ser seguido no diagnóstico de câncer da próstata, no qual a quantificação do PSA e do ERD deve ser realizada antes da UT e da biópsia.

Na Figura 1, o número mais alto desses casos teve PSA médio > 4 ng/ml, para uma média calculada de 5,77 ± 13,92 ng/ml, em que o valor do desvio padrão (DP) indica alta variabilidade individual; portanto, uma mediana de 1,75 ng/ml foi tomada como medida de tendência central (Figura 1). Utilizando um valor de corte de 1,75 ng/ml para PSA, 37 (62%) pacientes foram classificados com níveis basais (0-2,5 ng/ml); 19 (32%), com níveis levemente elevados (2,6-10 ng/ml) e quatro (6%) com nível moderado a consideravelmente alto (19,9 ng/ml e 20 ng/ml, respectivamente) (Figura 2).

FIGURA 1
Histograma de distribuição dos pacientes de acordo com o valor de corte de PSA de 4 ng/ml

FIGURA 2
Distribuição dos pacientes de acordo com a estratificação dos níveis séricos de PSA categorizados em basal, levemente moderado e consideravelmente alto

Na Figura 3, apresentamos um diagrama e o gráfico de dispersão absoluta e relativa de comparação do PSA versus ERD, UT e biópsia, com o teste de hipótese de Kruskal-Wallis muito significativo (p < 0,001), o que indica que pelo menos em um dos grupos de exames anteriores o antígeno apresenta uma distribuição diferente. Nesse sentido, observa-se que os maiores valores de PSA estavam localizados no grupo “biópsia”; embora seja justamente nesse grupo a maior dispersão dos valores antigênicos (Figura 3).

FIGURA 3
Diagrama de extremos e quartis da distribuição da variável sérica PSA em cada grupo de pacientes submetidos a exames anteriores

Por outro lado, o teste U de Mann-Whitney com a correção de Bonferroni foi significativo (p < 0,017). Resultado semelhante foi encontrado nas comparações bivariadas dos testes anteriores e de pós-quantificação do PSA; as diferenças de UT versus ERD (p = 0,001) e de UT versus biópsias (p = 0,001) foram muito significativas.

Relação entre níveis de PSA e fatores de risco para PCa

Distribuição dos pacientes por idade e [PSA]

Em 25 (42%) pacientes, o PSA estava acima dos valores de corte por faixa etária. Vale ressaltar que quatro (13%) casos na faixa etária de 50 a 63 anos apresentaram PSA > 10 ng/ml (19,5 ng/ml, 63,6 ng/ml, 36,6 ng/ml; 84,4 ng/ml), indicando que existe uma associação entre o aumento dos níveis de antígeno com o volume do tumor e a idade dos pacientes.

Análise estatística da associação entre PSA e HF

Na avaliação da associação entre PSA versus HF, o teste de independência por qui-quadrado de tabelas de contingência foi utilizado para contrastar a hipótese nula que sustenta: “duas variáveis qualitativas não estão associadas”, aplicando a categorização dos valores de PSA: 0,0-2,5 ng/ml; 2,6-10 ng/ml; 10,1 ng/ml e 20 ng/ml. Valores baixos de PSA foram observados em 26 (43%) pacientes com HF de ISTs e levemente elevados em 12 (20%) com ITUs (Figura 4).

FIGURA 4
Histograma da distribuição dos níveis de concentração do PSA de acordo com a história patológica da família

De acordo com os resultados do teste do qui-quadrado, existe uma associação significativa (p < 0,05) entre os níveis de concentração de PSA e HF do paciente (p = 0,001), o que sugere a influência da HF na distribuição dos valores de PSA. Resultado semelhante foi encontrado na análise de PSA versus HP, na qual o teste do qui-quadrado de Pearson foi marcadamente significativo (p = 0,001), confirmando que existe uma associação significativa entre PSA e HP na amostra de pacientes estudados.

Associação entre PSA e hábitos tóxicos

Na comparação do PSA versus os hábitos tóxicos, o teste do qui-quadrado de Pearson foi muito significativo (p = 0,001); portanto, é possível garantir que exista associação entre o aumento dos níveis séricos de PSA e os hábitos tóxicos.

Associação entre PSA e exposição a risco ocupacional

Na análise da associação entre PSA sérico versus exposição profissional a fatores de risco, o teste qui-quadrado de Pearson foi significativo (p = 0,001), o que sugere que exista uma significativa associação entre PSA e exposição ocupacional.

Vale ressaltar que em cinco (50%) dos 10 pacientes expostos à radiação, o PSA foi > 4 ng/ml (5,9 ng/ml, 5,3 ng/ml, 63,6 ng/ml, 6,9 ng/ml e 19,3 ng/ml); dos cinco (8%) expostos a agentes químicos, apenas dois tinham PSA muito alto (84,4 ng/ml e 36,6 ng/ml). Por outro lado, dos nove (15%) casos expostos a gases tóxicos, em cinco o PSA foi de 4,1-6,3 ng/ml, sendo classificado como ligeiramente elevado.

DISCUSSÃO

O PCa é a neoplasia mais frequente e a segunda causa de morte da população masculina nos Estados Unidos^(1,3). A nível global, a taxa de incidência e mortalidade mostra grande variabilidade entre os países^(2,4-7). Os Estados Unidos, em 2014, registraram 172.258 novos casos e 28.343 mortes por PCa³. Por outro lado, estima-se em 2018 cerca de 1.735.350 novos casos e 609.640 mortes por câncer nos Estados Unidos. Desperta a atenção como 19% (164.690) de novos casos e 9% (29,430) de mortes sejam devido ao PCa²⁸.

A alta prevalência e mortalidade do PCa na população masculina na América Latina e no Caribe é atribuída à irregularidade das políticas de rastreamento e à ausência de sintomas indicativos durante os estágios iniciais do desenvolvimento do tumor⁷. As condições influenciam a evolução progressiva das células tumorais, de modo que, quando o paciente chega ao consultório médico com um problema urológico, o tumor está em um estágio avançado, o que limita as opções de terapia eficaz e aumenta o risco de mortalidade.

No estudo multicêntrico de Gelpi et al., em 2010²⁴, com 63.926 homens sem sintomas de alterações prostáticas, os valores de corte do PSA foram estabelecidos por faixa etária, demonstrando o efeito do fator idade nas variações dos níveis circulantes da proteína. Na amostra estudada predominaram pacientes com idade superior a 50 anos; além da HF, consumo de substâncias tóxicas e exposição ocupacional a agentes físicos, químicos e biológicos são fatores de risco para alterações patológicas da próstata¹.

Embora o ERD e o PSA tenham se mostrado eficazes no diagnóstico de prostatite e PCa, existem critérios controversos para o valor da semiologia da proteína, o qual é atribuído ao valor de corte (≤ 4 ng/ml) dos laboratórios clínicos. Como o valor de ≤ 4 ng/ml não permite garantir a ausência de alteração patológica da próstata, como foi demonstrado por outros estudos^26-28 para a comparação das variações de PSA versus outros riscos indicadores para PCa, foi utilizada a mediana calculada por faixa etária.

No processamento estatístico dos valores de PSA versus variáveis qualitativas (idade, HF, HP, consumo tóxico e exposição ocupacional) pelo teste não paramétrico de qui-quadrado para tabelas de contingência, foi encontrada uma associação muito significativa (p < 0,001) do PSA com HF, HP, hábitos tóxicos e exposição ao risco ocupacional, o que nos permite garantir, com 99% de confiança, a existência de associação entre esses pares de variáveis. Na comparação da variável quantitativa do PSA com os resultados de ERD, UT e biópsia, o teste de Kruskal-Wallis foi significativo (p < 0,05), indicando que os níveis de antígeno são diferentes em pelo menos um dos grupos, enquanto os resultados do teste U de Mann-Whitney não diferem dos observados por outros investigadores, pois confirmam a influência da HF e de fatores de risco exógenos no desenvolvimento do PCa.

CONCLUSÃO

A alta taxa de associação encontrada entre PSA versus idade e outros fatores de risco pode ser utilizada como um valor preditivo para Pca ou outros distúrbios prostáticos.

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  01 Jul 2020
• Data do Fascículo
  2020

Histórico

• Recebido
  15 Nov 2018
• Revisado
  15 Nov 2018
• Aceito
  17 Nov 2019
• Publicado
  18 Maio 2020