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Bacteremia por Acinetobacter radioresistens: primeiro relato de caso no Brasil

RESUMO

Este relato éa descrição do primeiro caso no Brasil de bacteremia adquirida na comunidade causada por Acinetobacter radioresistens. Paciente do sexo masculino, 73 anos de idade, portador da doença de Alzheimer e de Parkinson, foi assistido em um hospital geral e diagnosticado quadro de pneumonia. Cultura pura em ágar MacConkey foi obtida a partir de hemoculturas. Testes convencionais identificaram o isolado como complexo Acinetobacter baumannii, porém o sistema matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight (MALDI-TOF) identificou como Acinetobacter radioresistens. O isolado apresentou-se sensível a todos os antibióticos testados por meio da técnica do disco difusão, incluindo os carbapenens. Contudo, foi detectado o gene blaOXA23 pela técnica da reação em cadeia da polimerase (PCR). Acinetobacter radioresistens pode ser considerado um agente importante de infecções oportunistas em pacientes imunocomprometidos, um potencial disseminador de genes de resistência.

Unitermos:
Acinetobacter; bacteremia; doença de Alzheimer

ABSTRACT

This report is the description of the first case in Brazil of community-acquired bloodstream infection caused byAcinetobacter radioresistens. A 73-year-old male patient with Alzheimer’s and Parkinson’s disease was hospitalized and diagnosed with pneumonia at a general hospital. MacConkey agar pure culture was obtained from blood cultures. Conventional tests identified the isolate as Acinetobacter baumannii complex. However, the matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight (MALDI-TOF) technique identified it as Acinetobacter radioresistens. The isolate was sensitive to all antibiotics tested by the disk diffusion method, including carbapenem. However, blaoxa-23 gene was detected by the polymerase chain reaction (PCR) assay. Acinetobacter radioresistens can be considered an important agent of opportunistic infections in immunocompromised patients, a potential disseminator of resistance genes.

Key words:
Acinetobacter; bacteremia; Alzheimer disease

RESUMEN

Este reporte es la descripción del primer caso en Brasil de bacteriemia por Acinetobacter radioresistens adquirida en la comunidad. Paciente masculino de 73 anos de edad, portador de las enfermedades de Alzheimer y de Parkinson, fue atendido en un hospital general y diagnosticado con cuadro de neumonía. Cultivo puro en agar MacConkey fue obtenido de hemocultivos. Pruebas convencionales identificaron el aislado como complejo Acinetobacter baumannii, pero el sistema desorción/ionización láser asistida por matriz-tiempo de vuelo (MALDI-TOF) lo identificó como Acinetobacter radioresistens. El aislado se presentó sensible a todos antibióticosprobados mediante el método de difusión en disco, incluyendo los carbapenemas. Sin embargo, el gen blaoxa-23 fue detectadopor la técnica de reacción en cadena de lapolimerasa (RCP). Acinetobacter radioresistenspuedeser considerado un agente importante de infecciones oportunistas en pacientes inmunocomprometidos, un potencial diseminador de genes de resistencia.

Palabras clave:
Acinetobacter; bacteriemia; enfermedad de Alzheimer

INTRODUÇÃO

Acinetobacter spp. demonstrou ser um potencial patógeno oportunista, que afeta principalmente pacientes com alguma comorbidade(11 Falagas ME, Karveli EA, Kelesidis I, Kelesidis T. Community-acquired Acinetobacter infections. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2007; 26(12): 857-68.). A espécie Acinetobacter baumannii, em particular, está no primeiro lugar da lista de “prioridade crítica" de bactérias que precisam de atenção especial, segundo a Organização Mundial da Saúde (OMS)(22 Harbarth S, Kahlmeter G, Kluytmans J, et al. Global priority list of antibiotic-resistant bacteria to guide research, discovery, and development of new antibiotics. 2017. Available at: http://www.who.int/medicines/publications/WHO-PPL Short_Summary_25Feb-ET_NM_WHO.
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). No entanto, a atenção especial dada a essa espécie também deve ser direcionada a outros representantes provenientes desse gênero, como a Acinetobacter radioresistens. Essa espécie apresenta grande adaptabilidade ao ambiente com baixa umidade relativa e boa persistência e sobrevivência em ambientes hospitalares, com tais condições(33 Jawad A, Snelling AM, Heritage J, Hawkey PM. Exceptional desiccation tolerance of Acinetobacter radioresistens. J Hosp Infect [Internet]. 1998 Jul [cited 2016 Sep 1]; 39(3): 235-40. Available at: http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0195670198902638.
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); considerou-se ser ainda um possível reservatório e disseminador de genes que conferem resistência aos carbapenêmicos(44 Poirel L, Figueiredo S, Cattoir V, Carattoli A, Nordmann P. Acinetobacter radioresistens as a silent source of carbapenem resistance for Acinetobacter spp. Antimicrob Agents Chemother. 2008; 52(4): 1252-6.). Até o momento, existem poucos relatos de casos clínicos envolvendo a A. radmresistens (55 Brady AC, Lewis JS, Pfeiffer CD. Rapid detection of blaOXA in carbapenem-susceptible Acinetobacter radioresistens bacteremia leading to unnecessary antimicrobial administration. Diagn Microbiol Infect Dis. 2016; 85(4): 488-9.,77 Visca P, Petrucca A, De Mori P, et al. Community-acquired acinetobacter radioresistens bacteremia in an HIV-positive patient Paolo. Emerg Infect Dis. 2001; 7(6): 1032-5.) , nos quais apenas um descreve infecção da corrente sanguínea adquirida na comunidade, de um paciente positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)(77 Visca P, Petrucca A, De Mori P, et al. Community-acquired acinetobacter radioresistens bacteremia in an HIV-positive patient Paolo. Emerg Infect Dis. 2001; 7(6): 1032-5.).

RELATO DE CASO

Paciente do sexo masculino, 73 anos, foi internado em um hospital geral localizado na cidade Natal, nordeste do Brasil, apresentando febre, secreção respiratória e chiado no pulmão. O paciente foi diagnosticado com pneumonia e respirava com o auxílio de uma máscara de ventilação de 50%. Hipertenso, com doença de Alzheimer e Parkinson. Amostras de urina, escarro e sangue foram coletadas para culturas em três locais diferentes na admissão para hospitalização. A cultura de urina no ágar cistina, lactose e eletrólito deficiente (CLED) (HiMedia, Índia) foi negativa, e a cultura de escarro em ágar chocolate (CHOC) (HiMedia, Índia) teve um crescimento (50.000 UFC/ml) com características Gram negativas (por exemplo, pequenas e não pigmentadas); no entanto, esse crescimento foi considerado não significativo pelo laboratório de microbiologia. Três amostras de sangue foram posteriormente inoculadas em ágar chocolate (HiMedia, Índia) e incubadas a 37°C em ambiente microaerofílico por 18 h; todas apresentaram crescimento monomicrobiano significativo. Após a coloração de Gram, foi observado isolado de coccobacilo Gram negativo. Os resultados dos testes bioquímicos revelaram um isolado não fermentativo. Além disso, a cepa apresentou propriedades imóveis, oxidase negativa, catalase positiva e crescimento a 44°C, o que foi sugestivo para o complexo Acinetobacter baumannii. Ainda, a técnica de ionização e dessorção a laser assistida por matriz e analisador de tempo de voo [matrix-assisted laser desorption ionization-time of flight (MALDI-TOF) (VITEK-MS® - bioMérieux, Rio de Janeiro, Brasil)] identificou a cepa como Acinetobacter radioresistens (cepa NT5476). A suscetibilidade antimicrobiana foi avaliada pela técnica de difusão em disco do Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)(88 CLSI. M100 Performance standards for antimicrobial susceptibility testing. 27th edition. 2017. 224 p.). De acordo com os pontos de interrupção do CLSI, a cepa NT5476 foi suscetível a todos os antimicrobianos testados in vitro: ciprofloxacina (5 pg), amicacina (30 pg), gentamicina (10 pg), ceftriaxona (30 pg), ampicilina + sulbactam (20 pg), meropenem (10 pg), imipenem (10 pg), sulfametoxazol + trimetropima (25 pg), piperacilina + tazobactam (30 pg) e cefotaxima (30 pg).

Foram realizados ensaios de reação em cadeia da polimerase (PCR) para hidrólise de carbapenêmicos para detecção de genes codificadores para betalactamases classe D, conforme citado anteriormente(99 Woodford N, Ellington MJ, Coelho JM, et al. Multiplex PCR for genes encoding prevalent OXA carbapenemases in Acinetobacter spp. Int J Antimicrob Agents [Internet]. 2006 Dec 3; 27(4): 351-3. Available at: http://dx.doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2006.01.004
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). A cepa apresentou resultados positivos para o gene blaoxa O amplicon foi avaliado em eletroforese em gel de agarose a 2%, corado com brometo de etídio, visualizado no transiluminador ultravioleta (UV) e fotografado. Após a confirmação do gene blaoxa-23, pesquisamos também a cepa NT 5376 para sequência de inserção ISabal, por ensaio de PCR, como anteriormente descrito por Segal et al. (2005)(1010 Segal H, Garny S, Elisha BG. Is ISABA-1 customized for Acinetobacter? FEMS Microbiol Lett. 2005; 243(2): 425-9.). A cepa teve resultados negativos para essa sequência de inserção.

DISCUSSÃO

Este é o primeiro relato de septicemia por A. radioresistens no Brasil. Foi realizada terapia antimicrobiana com ceftriaxona, e o paciente recebeu alta hospitalar em boas condições clínicas. Essa infecção pode ser considerada uma infecção adquirida na comunidade, pois foi detectada na admissão do paciente e não estava relacionada com nenhuma hospitalização anterior(1111 Van Duin D, Paterson DL. Multidrug-resistant bacteria in the community: trends and lessons learned. Infect Dis Clin North Am. 2016; 30(2): 377-90.). Infecções comunitárias associadas a Acinetobacter spp. afetam principalmente indivíduos com alguma morbidade(11 Falagas ME, Karveli EA, Kelesidis I, Kelesidis T. Community-acquired Acinetobacter infections. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2007; 26(12): 857-68.). O paciente neste relato apresentava Alzheimer e doença de Parkinson. Essas doenças aumentam os casos de aspiração da saliva com maior tendência a infecções respiratórias. A infecção ocorreu, possivelmente, pelas vias aéreas superiores, com subsequente disseminação pela corrente sanguínea. O sistema respiratório é uma porta de entrada para septicemia por Acinetobacter spp.(1212 Wisplinghoff H, Edmond MB, Pfaller MA, Jones RN, Wenzel RP, Seifert H. Nosocomial bloodstream infections caused by Acinetobacter species in United States hospitals: clinical features, molecular epidemiology, and antimicrobial susceptibility. Clin Infect Dis [Internet]. 2000; 31(3): 690-7. Available at: https://academic.oup.com/cid/articlelookup/doi/10.1086/314040.
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), que está de acordo com o diagnóstico inicial do caso, que foi pneumonia. O desenvolvimento da pneumonia aspirativa com a doença de Alzheimer está relacionado com o nível reduzido de consciência, disfagia e perda de reflexos que afetam esses pacientes, favorecendo a aspiração de microrganismos comensais do ambiente para as vias aéreas, causando pneumonia com subsequente disseminação pela corrente sanguínea(1313 Wada H, Nakajoh K, Satoh-Nakagawa T, et al. Risk factors of aspiration pneumonia in Alzheimer’s disease patients. Gerontology. 2001; 47: 271-6.). Embora a cepa abrigasse o gene blaoxa23’ ela foi suscetível aos carbapenêmicos testados e mostrou a ausência do ISabal na triagem por PCR. Nossos achados correspondem a outros estudos que também detectaram o gene blaoxa-23 e a ausência de ISabal na A. radioresistens sensível a carbapenêmicos. Esse fenômeno foi explicado associando essa sensibilidade à ausência de elementos genéticos no genoma, particularmente as sequências de inserção ISaba1(55 Brady AC, Lewis JS, Pfeiffer CD. Rapid detection of blaOXA in carbapenem-susceptible Acinetobacter radioresistens bacteremia leading to unnecessary antimicrobial administration. Diagn Microbiol Infect Dis. 2016; 85(4): 488-9.).

Portanto, mais estudos serão necessários para entender melhor o potencial patogênico da espécie Acinetobacter radioresistens, uma vez que ela pode desempenhar um papel significativo como agente infeccioso, sobretudo em pacientes imunocomprometidos. Além disso, são imprescindíveis experimentos adicionais para o entendimento da importância dos genes de resistência em seu genoma, que não apresentam expressão, e sua capacidade de transmiti-los para outras espécies.

AGRADECIMENTOS

Os autores agradecem à Dra. Beatriz Meurer Moreira pela ajuda na identificação do isolado de A. radioresistens e ao Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPQ) pelo apoio financeiro.

REFERENCES

  • 1
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  • 11
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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    02 Mar 2020
  • Data do Fascículo
    Nov-Dec 2019

Histórico

  • Recebido
    19 Out 2018
  • Revisado
    22 Out 2018
  • Aceito
    15 Maio 2019
  • Publicado
    20 Dez 2019
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