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Impacto da Síndrome Metabólica Relacionada à Infecção por Helicobacter pylori Ativa na Hipertensão Arterial Sistêmica

Helicobacter pylori; Hipertensão; Síndrome Metabólica; Aterosclerose; Dislipidemias

Ao Editor

Em sua metanálise, Huang et al.,11. Huang M, Zhu L, Jin Y, Fang Z, Chen Y, Yao Y.Association between Helicobacter Pylori Infection and Systemic Arterial Hypertension: A Meta-Analysis[Article in English, Portuguese]. Arq Bras Cardiol. 2021;117(4):626-36. DOI: DOI: 10.36660/abc.20200186. concluíram que a infecção por Helicobacter pylori (infecção por H. pylori) está positivamente associada à hipertensão arterial sistêmica, particularmente pela introdução do teste respiratório diagnóstico de 13C-ureia, significando infecção atual por H. pylori.

Nesse sentido, a hipertensão arterial sistêmica é um dos parâmetros mais significativos da síndrome metabólica (SM), e sua patogênese pode consistir principalmente de uma interação nociva entre mecanismos vasculares, renais, neurais e hormonais, dos quais a ativação aumentada do sistema simpático sistema nervoso (SNS) e o sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) predominam22. Gupta R, Alcantara R, Popli T, Tariq U, Sood A, Mahajan S, et al. Firibastat: A Novel Brain Aminopeptidase Inhibitor - A New Era of Antihypertensive therapy. Curr Probl Cardiol. 2021;100859. [PubMed] A atividade aumentada do SNS é uma característica usual de hipertensão arterial sistêmica resistente, acompanhada de aumento da liberação de norepinefrina, significando um elemento neurogênico que contribui para o desenvolvimento da hipertensão arterial sistêmica; e a superativação do SNS está associada a morbidade e mortalidade de distúrbios cardiovasculares relacionados à SM.33. Grassi G, Mark A, Esler M. The sympathetic nervous system alterations in human hypertension. Circ Res. 2015;116(6):976-90. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.303604. Além disso, a desregulação do SRAA, incluindo o SRAA sistêmico e cerebral, tem sido documentada como uma das principais causas de vários tipos de hipertensão arterial sistêmica; e a superativação do SRRA também contribui para a obesidade associada à SM e morbidade e mortalidade cardiovascular.44. Vecchiola A, Fuentes CA, Solar I, Lagos CF, Opazo MC, Muñoz-Durango N, et al. Eplerenone Implantation Improved Adipose Dysfunction Averting RAAS Activation and Cell Division. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:223. DOI: 10.3389/fendo.2020.00223.

Da mesma forma, a infecção por H. pylori também está associada a patologias sistêmicas relacionadas à SM, especialmente doenças cardiocerebrovasculares e neurodegenerativas, os desfechos da SM.55. Franceschi F, Gasbarrini A, Polyzos SA, Kountouras J. Extragastric Diseases and Helicobacter pylori. Helicobacter. 2015:20 (Suppl 1): 40–46. DOI: 10.3389/fendo.2020.00223.
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6. Kountouras J, Polyzos SA, KatsinelosP, Zeglinas C, Artemaki F, Tivras D, et al. Cardio-cerebrovascular disease and Helicobacter pylori-related metabolic syndrome: We consider eradication therapy as a potential cardio-cerebrovascular prevention strategy. Int J Cardiol. 2017;229:17–8. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.11.265.

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- 88. Doulberis M, Kotronis G, Gialamprinou D, Polyzos SA, Papaefthymiou A, Katsinelow P, et al. Alzheimer’s disease and gastrointestinal microbiota; impact of Helicobacter pylori infection involvement. Int J Neurosci. 2021;131(3):289–doi: 10.1016/j.ijcard.2016.11.265301.
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Especificamente, a infecção por H. pylori parece contribuir para a resistência à insulina (RI), o principal mecanismo subjacente responsável pela SM,99. Kountouras J, Polyzos SA, Doulberis M, Zeglinas C, Artemaki F, Vardaka E, et al. Potential impact of Helicobacter pylori-related metabolic syndrome on upper and lower gastrointestinal tract oncogenesis. Metabolism. 2018;87:18–24. doi: 10.1016/j.metabol.2018.06.008 que também desempenha um papel crítico na patogênese e progressão das lesões de órgãos-alvo desencadeadas pela hipertensão arterial sistêmica.1010. Mancusi C, Izzo R, di Gioia G, Losi AM, Barbaro E, Morisco C. Insulin Resistance the Hinge Between Hypertension and Type 2 Diabetes. High Blood Press Cardiovasc Prev. 2020;27(6):515-26. doi: 10.1007/s40292-020-00408-8. A SM contribui para um risco aumentado de desenvolver aterosclerose,1111. Xu J, Kitada M, Ogura Y, Koya D. Relationship Between Autophagy and Metabolic Syndrome Characteristics in the Pathogenesis of Atherosclerosis. Front Cell Dev Biol. 2021;9:641852. doi: 10.3389/fcell.2021.641852. doi: 10.3389/fcell.2021.641852.
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e, nesse sentido, a invasão de H. pylori em ateroma foi detectada pela introdução da reação em cadeia da polimerase (PCR).1212. Kowalski M. 2001. Helicobacter pylori (H. pylori) infection in coronary artery disease: influence of H. pylori eradication on coronary artery lumen after percutaneous transluminal coronary angioplasty. The detection of H. pylori specific DNA in human coronary atherosclerot. J Physiol Pharmacol. 2001;52 (1 Suppl1):3–31. PMID: 11795863 Foi observada a colonização direta de H. pylori nas paredes arteriais foi observada. H. pylori está associada à rigidez arterial, marcador precoce de aterosclerose sistêmica correlacionado com hipertensão arterial sistêmica e preditor independente de complicações cardiovasculares e mortalidade por todas as causas. Assim, o H. pylori tem sido associado à aterosclerose relacionada à SM por meio de uma diversidade de mecanismos envolvidos, potencialmente desencadeando hipertensão arterial sistêmica. A infecção por H. pylori pode estar envolvida independentemente na aterosclerose e na hipertensão arterial por meio de mecanismos distintos das causas convencionais de aterosclerose, incluindo os três fatores de risco não convencionais para doença arterial coronariana homocisteína, fibrinogênio e lipoproteína(a).66. Kountouras J, Polyzos SA, KatsinelosP, Zeglinas C, Artemaki F, Tivras D, et al. Cardio-cerebrovascular disease and Helicobacter pylori-related metabolic syndrome: We consider eradication therapy as a potential cardio-cerebrovascular prevention strategy. Int J Cardiol. 2017;229:17–8. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.11.265. , 1313. Bostom AG, Shemin D, Lapane, KL, Sutherland P, Nadeau MR, Wilson PW, et al. Hyperhomocysteinemia, hyperfibrinogenemia, and lipoprotein (a) excess in maintenance dialysis patients: A matched case-control study. Atherosclerosis 1996;125(1): 91–10. , 1414. Kountouras J, Gavalas E, Boziki M, Zavos C. Helicobacter pylori may be involved in cognitive impairment and dementia development through induction of atrophic gastritis, vitamin B-12–folate deficiency, and hyperhomocysteinemia sequence. Am J Clin Nutr. 2007;86(3):805-7. DOI: 10.1093/ajcn/86.3.805.

Além disso, a dislipidemia relacionada à SM está associada à hipertensão arterial sistêmica1515. Lillich FF, Iming JD, Proschak E. Multi-Target Approaches in Metabolic Syndrome. Front Pharmacol. 2021;11:554961. doi: 10.3389/fphar.2020.554961. e, nesse sentido, a infecção crônica por H. pylori pode desencadear metabolismo lipídico anormal do hospedeiro, incluindo, além da lipoproteína(a) mencionada, o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL- C), colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) e colesterol total (TC),1616. Papamichael KX, Papaioannou GG, Karga H, Roussos A, Mantzaris GJ Helicobacter pylori infection and endocrine disorders: Is there a link? World J. Gastroenterol. 2009;15:2701–2707. doi: 10.3748/wjg.15.2701. também citados pelos autores;11. Huang M, Zhu L, Jin Y, Fang Z, Chen Y, Yao Y.Association between Helicobacter Pylori Infection and Systemic Arterial Hypertension: A Meta-Analysis[Article in English, Portuguese]. Arq Bras Cardiol. 2021;117(4):626-36. DOI: DOI: 10.36660/abc.20200186. O HDL-C mais baixo relacionado ao H. pylori parece promover dislipidemia.1717. Abdu A, Cheneke W, Adem M, Belete R, Getachew A. Dyslipidemia and Associated Factors Among Patients Suspected to Have Helicobacter pylori Infection at Jimma University Medical Center, Jimma, Ethiopia. Int J Gen Med. 2020 ;13:311-321. doi: 10.2147/IJGM.S243848. Em contraste, a erradicação do H. pylori diminui significativamente os níveis de CT, TG, LDL-C e fibrinogênio, um fator de risco independente para doença cardiovascular,66. Kountouras J, Polyzos SA, KatsinelosP, Zeglinas C, Artemaki F, Tivras D, et al. Cardio-cerebrovascular disease and Helicobacter pylori-related metabolic syndrome: We consider eradication therapy as a potential cardio-cerebrovascular prevention strategy. Int J Cardiol. 2017;229:17–8. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.11.265. enquanto aumenta as concentrações de HDL-C.1818. Majka J, Róg T, Konturek PC, Konturek SJ, Bielański W, Kowalsky M, et al. Influence of chronic Helicobacter pylori infection on ischemic cerebral stroke risk factors. Med Sci Monit. 2002;8(10):CR675-84. PMID:12388919. , 1919. Pellicano R, Oliaro E, Fagoonee S, Astegiano M, Berrutti M, Saracco G, et al. Clinical and biochemical parameters related to cardiovascular disease after Helicobacter pylori eradication. Int Angiol. 2009; 28(6): 469–73. PMID:20087284. Além de dislipidemia e hipertensão arterial sistêmica, a erradicação do H. pylori também melhora outros parâmetros relacionados à SM, incluindo índice de massa corporal (IMC),2020. Jalalzadeh M, Ghadiani MH, Mousavinasab N. Association between helicobacter pylori infection and body mass index, before and after eradication of infection in hemodialysis batients. J Nephropathol. 2012;1(3):170–6. doi:10.5812/numonthly.25560.
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RI,2121. Gen R M. Demir M, Ataseven H. Effect of Helicobacter pylori Eradication on Insulin Resistance, Serum Lipids and Low-Grade Inflammation. South Med J. 2010;103(3):190–6. doi: 10.5812/numonthly.25560. e status oxidante total.2222. Nazligul Y, Aslan M, Horoz M, Celik Y, Dulger AC, Celik H, et al. The effect on serum myeloperoxidase activity and oxidative status of eradication treatment in patients Helicobacter pylori infected. Clin Biochem. 2011;44(8-9):647-9. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2011.03.001. Portanto, a erradicação da infecção por H. pylori reduz a ocorrência de dislipidemia relacionada à SM e outros parâmetros, incluindo hipertensão arterial sistêmica,2323. Migneco A, Ojetti V, Specchia L, Franceschi F, Candelli M, Mettimano M, et al. Eradication of Helicobacter pylori Infection Improves Blood Pressure Values in Patients Affected by Hypertension. Helicobacter 2003;8(6): 585–9. doi: 10.1111/j.1523-5378.2003.00180.x. , 2424. Fang Y, Xie H, Fan C. Association of hypertension with helicobacter pylori: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2022;17(5):e0268686. doi: 10.1371/journal.pone.0268686. potencialmente prevenindo a ocorrência de doença cardiovascular relacionada à SM acompanhada de hipertensão arterial.

Dados recentes indicam que sarcopenia relacionada à SM, infecção por H. pylori, dislipidemia, hipertensão arterial sistêmica, diabetes mellitus, tabagismo, consumo de álcool e dieta (salgada e/ou condimentada) estão ligados a lesões pré-cancerosas da mucosa gástrica, incluindo atrofia gástrica, metaplasia intestinal e displasia.2525. Kim YM, Kim JH, Baik SJ, Chun J, Youn YH. Sarcopenia and Sarcopenic Obesity as Novel Risk Factors for Gastric Carcinogenesis: A Health Checkup Cohort Study. Front Oncol. 2019;9:1249. doi: 10.3389/fonc.2019.01249 A este respeito, evidências recentes interessantes também indicam que pacientes bariátricos com infecção por H. pylori apresentam taxas basais significativamente altas das lesões pré-malignas gástricas mencionadas, incluindo atrofia gástrica e metaplasia intestinal acompanhada de RI e hipertensão arterial.2626. Doulberis M, Pierre NT, Manzini G, Papaefthymiou A, Kountouras J, Klukowska-Rotzlwer J, et al. Helicobacter pylori-Related Metabolic Parameters and Premalignant Gastric Mucosdoi: 10.3389/fonc.2019.01249a Histological Lesions in Swiss Bariatric Patients. Microorganisms. 2021;9(7):1361. doi: doi: 10.3390/microorganisms9071361. 10.3390/microorganisms9071361.

Finalmente, a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), recentemente renomeada como doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (DHGM), é o componente hepático da SM também associada à infecção por H. pylori, que parece contribuir para o seu desenvolvimento e progressão;2727. Doulberis Mdoi: 10.1097/MD.0000000000026706., Srivastava S, Polyzos SA, Kountouras J, Papaefthymiou A, Klukowska-Rotzlwer J, et al. Active Helicobacter pylori Infection is Independently Associated with Nonalcoholic Steatohepatitis in Morbidly Obese Patients. J Clin Med. 2020;9(4):933.
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DHGNA/DHGM é associado a um risco aumentado de cerca de 1,6 vezes de desenvolver hipertensão arterial sistêmica; e características relacionadas à SM, incluindo IMC alto, dislipidemia e diabetes mellitus tipo 2 no contexto da infecção por H. pylori apresentam uma tendência maior para o desenvolvimento de DHGNA/DHGM. A respeito disso, dados recentes indicam que a infecção por H. pylori está relacionada com RI e aumento da permeabilidade intestinal, o que poderia contribuir para o desenvolvimento de DHGNA/DHGM;2828. Wei L, Ding H-G. Relationship between Helicobacter pylori infection and nonalcoholic fatty liver disease. Medicine (Baltimore). 2021:100(31):e26706. doi: 10.1097/MD.0000000000026706. e a infecção ativa por H. pylori é independentemente positivamente associada com a gravidade da esteato-hepatite não alcoólica e fibrose, achados que sugerem prováveis implicações clínicas.2727. Doulberis Mdoi: 10.1097/MD.0000000000026706., Srivastava S, Polyzos SA, Kountouras J, Papaefthymiou A, Klukowska-Rotzlwer J, et al. Active Helicobacter pylori Infection is Independently Associated with Nonalcoholic Steatohepatitis in Morbidly Obese Patients. J Clin Med. 2020;9(4):933.
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Entre os pacientes com DHGNA/MAFLD, a prevalência de hipertensão arterial varia de 40-70%, e estudos relativos mostraram que DHGNA/MAFLD está fortemente relacionada ao risco aumentado de pré-hipertensão arterial sistêmica e hipertensão.2929. Aneni EC, Oni ET, Martin SS, Blaha MJ, Agatston AS, Feldman T, et al. Blood pressure is associated with the presence and severity of nonalcoholic fatty liver disease across the spectrum of cardiometabolic risk. J Hypertens. 2015;33(6):1207–14. doi: 10.1097/HJH.0000000000000532. Em contrapartida, além da redução da referida hipertensão arterial sistêmica, a erradicação do H. pylori aumenta particularmente o HDL-C e reduz o LDL-C,30 restaurando assim a atividade cardioprotetora da relação HDL-C/LDL-C e diminuindo o risco cardiovascular associado a DHGM.3030. Adachi K, Mishiro T, Toda T, Kano N, Fujihara H, Mishima Y, et al. Effects of Helicobacter pylori eradication on serum lipid levels. J Clin Biochem Nutr. 2018;62(3):264-9. doi: 10.3164/jcbn.17-88

Observando os dados mencionados, a infecção por H. pylori parece apresentar efeitos pleiotrópicos além do trato gastrointestinal e evidências crescentes a associam à SM, incluindo hipertensão arterial sistêmica. Mais pesquisas são necessárias, no entanto, para esclarecer o impacto potencial do H. pylori relacionado à SM na hipertensão arterial sistêmica, que representa um grave problema de saúde pública com alta incidência e prevalência globais que continuam aumentando e podem contribuir para a alta morbidade e mortalidade global. Identificar H. pylori e DHGNA/DHGM relacionados à SM e outros distúrbios relativos – como importantes fatores de risco para hipertensão arterial sistêmica – pode ser útil para melhorar a predição de risco, identificar estratégias de prevenção primária e selecionar um programa terapêutico para hipertensão arterial sistêmica.

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Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    05 Set 2022
  • Data do Fascículo
    Set 2022
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