Acessibilidade / Reportar erro

Terapia tópica para prevenção e tratamento da radiodermatite aguda das mamas: revisão integrativa da literatura

RESUMO

Introdução:

A radioterapia desempenha um importante papel adjuvante ao tratamento cirúrgico do câncer de mama, pois diminui as taxas de recorrência local e aumenta a sobrevida global. Entretanto, até 95% das pacientes expostas à radiação ionizante desenvolverão algum grau de radiodermatite. O presente estudo revisa a literatura referente às terapias tópicas disponíveis para prevenção e tratamento da radiodermatite aguda das mamas, sintetizando as evidências disponíveis e auxiliando a tomada de decisão clínica.

Métodos:

Revisão integrativa da literatura publicada nos últimos 10 anos, utilizando as bases de dados LILACS, Medline e Biblioteca Cochrane. Foram utilizados os descritores neoplasias da mama, radiodermatite, higiene da pele e creme para a pele.

Resultados:

Dos 158 artigos encontrados, 48 foram incluídos nesta revisão. Foram identificadas 40 diferentes terapias tópicas que foram agrupadas em sete categorias para facilitar a análise e interpretação dos dados: fitoterápicos, hormônios/vitaminas/fatores de crescimento, corticoesteroides, barreira (filme ou creme), ácido hialurônico, curativos à base de prata e outros.

Conclusão:

Existe evidência científica proveniente de ensaios clínicos randomizados de boa qualidade embasando a indicação dos corticosteroides tópicos de alta (valerato de 17-betametasona) e média potência (furoato de mometasona 0,1%), assim como de filmes barreira como Mepitel®, Mepilex Lite® e Hydrofilm®, no manejo da radiodermatite aguda das mamas. As demais terapias não mostraram benefícios na prevenção e/ou tratamento da radiodermatite ou têm evidência científica limitada, contraindicando ou restringindo sua utilização na prática clínica.

Descritores:
Neoplasias da mama; Radiodermatite; Higiene da pele; Creme para a pele; Revisão

ABSTRACT

Introduction:

Radiotherapy plays an important adjuvant role in the surgical treatment of breast cancer by reducing locoregional recurrence and improving overall survival. However, up to 95% of patients experience some degree of radiodermatitis. This study aims to review the literature regarding topical agent therapies in preventing and treating acute radiation dermatitis in breast cancer patients.

Methods:

Integrative review of LILACS, Medline and Cochrane Library databases. We searched for original articles published between 2010 and 2020, including the descriptors breast neoplasms, radiodermatitis, skincare, and skin cream.

Results:

The initial search returned 158 articles. After screening for eligibility, 48 articles were included. Forty different topical agent therapies were identified and grouped into seven categories to facilitate data analysis: herbal medicines, hormones/vitamins/growth factors, topical corticosteroids, barrier products (film or cream), hyaluronic acid, silver-based dressings and others.

Conclusions:

This review identifies that topical corticosteroids of high (betamethasone-17-valerate) and medium potency (mometasone furoate 0.1%), as well as barrier films such as Mepitel®, Mepilex Lite®, and Hydrofilm®, are effective in managing acute breast radiodermatitis. The other topical agent therapies did not show benefits in preventing and/or treating acute radiodermatitis or have limited evidence.

Keywords:
Breast neoplasms; Radiodermatitis; Skin care; Skin cream; Review

INTRODUÇÃO

A neoplasia da mama corresponde a 30% de todos os casos de câncer em mulheres e eram estimados 281.550 novos casos em 2021, de acordo com dados da American Cancer Society. A incidência desta neoplasia aumentou 0,5% entre os anos de 2008 e 2017, provavelmente devido à diminuição da fertilidade, aumento de sobrepeso e obesidade na população feminina11 Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021;71(1):7-33. DOI: 10.3322/caac.21654
https://doi.org/10.3322/caac.21654...
.

O tratamento do câncer de mama é multimodal e depende de fatores como estadiamento ao diagnóstico, características biológicas do tumor e fatores relacionados à paciente. As modalidades de tratamento disponíveis são cirurgia radical ou conservadora, radioterapia, quimioterapia, hormonioterapia e terapia biológica, as quais são frequente associadas de maneira individualizada para cada caso22 Brasil. Ministério da Saúde. Instituto Nacional de Câncer (INCA). Tratamento para o câncer de mama. Brasília: Instituto Nacional de Câncer; 2020. Disponível em: https://www.inca.gov.br/controledo-cancer-de-mama/acoes-de-controle/tratamento
https://www.inca.gov.br/controledo-cance...
.

A radioterapia desempenha um papel importante como adjuvante ao tratamento cirúrgico da neoplasia da mama, pois diminui as taxas de recorrência local e aumenta a sobrevida global. Estima-se que até 95% das pacientes irradiadas desenvolverão algum grau de radiodermatite (RDTE). Além de interferir na qualidade de vida, a toxicidade cutânea induzida pela radioterapia, a depender da severidade, pode atrasar ou interromper o tratamento adjuvante33 Singh M, Alavi A, Wong R, Akita S. Radiodermatitis: A Review of Our Current Understanding. Am J Clin Dermatol. 2016;17(3):277- 92. DOI: 10.1007/s40257-016-0186-4
https://doi.org/10.1007/s40257-016-0186-...
,44 Bontempo PMS. Ocorrência de radiodermatite em pacientes com câncer em um hospital de ensino de Brasília [Dissertação de mestrado]. Brasília: Universidade de Brasília; 2017..

A RDTE é uma condição inflamatória aguda ou crônica causada pela exposição da pele à radiação ionizante resultando em alterações na epiderme, derme e na vascularização local. Trata-se de condição dose e tempo dependente que possui um espectro progressivo de alterações cutâneas como eritema, hiperpigmentação, descamação seca, descamação úmida, necrose e ulceração local33 Singh M, Alavi A, Wong R, Akita S. Radiodermatitis: A Review of Our Current Understanding. Am J Clin Dermatol. 2016;17(3):277- 92. DOI: 10.1007/s40257-016-0186-4
https://doi.org/10.1007/s40257-016-0186-...
. Tais alterações fazem parte das escalas de avaliação e classificação de RDTE mais comumente utilizadas: Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) e National Cancer Institute’s Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE)55 Kole AJ, Kole L, Moran MS. Acute radiation dermatitis in breast cancer patients: challenges and solutions. Breast Cancer (Dove Med Press). 2017;9:313-23. DOI: 10.2147/BCTT.S109763
https://doi.org/10.2147/BCTT.S109763...
.

Os principais fatores de risco para desenvolvimento de RDTE relacionam-se às características do paciente e à técnica de radioterapia empregada como: dose de radioterapia superior a 50Gy; regime convencional de fracionamento de doses; uso de técnicas de bolus ou boost; entre outros. Sabe-se que índice de massa corporal superior a 25kg/m2, tabagismo e presença de mamas de grande volume são fatores que predispõem às formas moderadas e graves de RDTE66 Sharp L, Johansson H, Hatschek T, Bergenmar M. Smoking as an independent risk factor for severe skin reactions due to adjuvant radiotherapy for breast cancer. Breast. 2013;22(5):634-8. DOI: 10.1016/j.breast.2013.07.047
https://doi.org/10.1016/j.breast.2013.07...
,77 Parker JJ, Rademaker A, Donnelly ED, Choi JN. Risk Factors for the Development of Acute Radiation Dermatitis in Breast Cancer Patients. SKIN J Cutan Med. 2018;2(1):2-11. DOI: 10.25251/skin.2.1.1
https://doi.org/10.25251/skin.2.1.1...
. Por outro lado, os principais fatores protetores dizem respeito à técnica de radioterapia empregada, sendo que a radioterapia de intensidade modulada (IMRT) e posição prona comprovadamente reduzem a toxicidade cutânea radioinduzida55 Kole AJ, Kole L, Moran MS. Acute radiation dermatitis in breast cancer patients: challenges and solutions. Breast Cancer (Dove Med Press). 2017;9:313-23. DOI: 10.2147/BCTT.S109763
https://doi.org/10.2147/BCTT.S109763...
.

Diferentemente das técnicas de radioterapia, que já padronizaram protocolos com o objetivo de diminuir o risco de toxicidade cutânea ao paciente, o manejo da RDTE segue heterogêneo. Inúmeros medicamentos tópicos e curativos para profilaxia e tratamento de RDTE foram investigados na literatura médica, porém o grande número de intervenções propostas, a heterogeneidade nos resultados reportados e na qualidade dos estudos tornam a decisão clínica desafiadora88 Ryan JL. Ionizing radiation: the good, the bad, and the ugly. J Invest Dermatol. 2012;132(3 Pt 2):985-93.. Assim, faz-se necessária a realização de ampla pesquisa na literatura médica em busca das evidências disponíveis sobre este tema.

OBJETIVO

Realizar uma revisão integrativa da literatura sobre o uso de terapia tópica para prevenção e tratamento da RDTE em pacientes femininas com neoplasia de mamas submetidas a radioterapia adjuvante.

MÉTODOS

Trata-se de estudo descritivo, exploratório que seguiu rigorosamente as seis etapas preconizadas para o desenvolvimento de uma revisão integrativa da literatura99 Grupo Ănima Educação. Manual de Revisão Bibliográfica Sistemática Integrativa: a pesquisa baseada em evidências. Belo Horizonte: Grupo Ănima Educação; 2014..

Foi realizada uma pesquisa por artigos publicados no período de 2010 a 2020, nas bases de dados Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), Medical Literature Analysis and Retrievel System Online (Medline) e Biblioteca Cochrane.

Foram utilizados quatro descritores controlados: neoplasias da mama, radiodermatite, higiene da pele e creme para a pele. Foram incluídos artigos originais provenientes de estudos primários ou secundários, com pacientes do sexo feminino submetidas a radioterapia das mamas, publicados na íntegra em português, inglês ou espanhol, e que pudessem ser acessados on-line. Artigos secundários, como revisões da literatura e metanálises, não foram incluídos. Porém, os artigos primários que compunham tais estudos, sim. Foram excluídos artigos que avaliassem sítio anatômico diferente das mamas, publicações de protocolos de estudos, estudos com texto completo indisponível, estudos que avaliavam terapias não tópicas, como medicações orais ou tecnologias não invasivas, e duplicatas.

Após análise dos resumos dos artigos encontrados, aqueles que preenchiam os critérios de inclusão foram lidos na íntegra por um único revisor, e organizados utilizando-se de uma ferramenta de síntese, elaborada pela autora principal. Os dados obtidos foram organizados em uma planilha de Excel e as respectivas referências armazenadas no software gerenciador de bibliografias EndNote (Clarivate Analytics).

RESULTADOS

A pesquisa bibliográfica estruturada conforme a metodologia previamente estabelecida resultou na seleção dos 48 artigos primários originais desta revisão integrativa (Figura 1). Quanto ao tipo de estudo, foram encontrados 35 (73%) ensaios clínicos randomizados (ECR); três ensaios clínicos não randomizados (6%), cinco estudos-piloto (11%), duas séries de casos (4%), um estudo de caso controle (2%), um estudo retrospectivo (2%) e uma coorte prospectiva (2%).

Figura 1
Fluxograma das etapas para identificação e seleção dos artigos desta revisão.

Nos 48 estudos desta revisão foram identificadas 40 diferentes intervenções para prevenção ou tratamento de RDTE de mamas, as quais foram agrupadas em sete categorias para facilitar sua análise e interpretação (Tabela 1).

Tabela 1
Terapias tópicas desta revisão integrativa e suas respectivas referências.

Fitoterápicos

Não foram constatados benefícios do uso de extrato de Aloe vera10, gel de curcumina1111 Ryan Wolf J, Gewandter JS, Bautista J, Heckler CE, Strasser J, Dyk P, et al. Utility of topical agents for radiation dermatitis and pain: a randomized clinical trial. Support Care Cancer. 2020;28(7):3303-11. DOI: 10.1007/s00520-019-05166-5
https://doi.org/10.1007/s00520-019-05166...
, creme de Calendula officínalís1212 Siddiquee S, McGee MA, Vincent AD, Giles E, Clothier R, Carruthers S, et al. Efficacy of topical Calendula officinalis on prevalence of radiation-induced dermatitis: A randomised controlled trial. Australas J Dermatol. 2021;62(1):e35-e40. DOI: 10.1111/ajd.13434
https://doi.org/10.1111/ajd.13434...
,1313 Sharp L, Finnilä K, Johansson H, Abrahamsson M, Hatschek T, Bergenmar M. No differences between Calendula cream and aqueous cream in the prevention of acute radiation skin reactions--results from a randomised blinded trial. Eur J Oncol Nurs. 2013;17(4):429-35. DOI: 10.1016/j.ejon.2012.11.003
https://doi.org/10.1016/j.ejon.2012.11.0...
,1414 Fenton-Kerimian M, Cartwright F, Peat E, Florentino R, Maisonet O, Budin W, et al. Optimal Topical Agent for Radiation Dermatitis During Breast Radiotherapy: A Pilot Study. Clin J Oncol Nurs. 2015;19(4):451-5., extratos de Centella asiatica 7%, Cucumis sativus 20%, Thunbergia laurifolia 5%1515 Thanthong S, Nanthong R, Kongwattanakul S, Laebua K, Trirussapanich P, Pitiporn S, et al. Prophylaxis of Radiation- Induced Dermatitis in Patients With Breast Cancer Using Herbal Creams: A Prospective Randomized Controlled Trial. Integr Cancer Ther. 2020;19:1534735420920714. DOI: 10.1177/1534735420920714
https://doi.org/10.1177/1534735420920714...
, creme de Boswellia serrata 2%1616 Togni S, Maramaldi G, Bonetta A, Giacomelli L, Di Pierro F. Clinical evaluation of safety and efficacy of Boswellia-based cream for prevention of adjuvant radiotherapy skin damage in mammary carcinoma: a randomized placebo controlled trial. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(8):1338-44., pomada de beta-sitosterol 0,25% (Mebo®)1717 Geara FB, Eid T, Zouain N, Thebian R, Andraos T, Chehab C, et al. Randomized, Prospective, Open-label Phase III Trial Comparing Mebo Ointment With Biafine Cream for the Management of Acute Dermatitis During Radiotherapy for Breast Cancer. Am J Clin Oncol. 2018;41(12):1257-62. DOI: 10.1097/COC.0000000000000460
https://doi.org/10.1097/COC.000000000000...
, emulsão de ácidos graxos1818 Jensen JM, Gau T, Schultze J, Lemmnitz G, Fölster-Holst R, May T, et al. Treatment of acute radiodermatitis with an oil-inwater emulsion following radiation therapy for breast cancer: a controlled, randomized trial. Strahlenther Onkol. 2011;187(6):378- 84. DOI:10.1007/s00066-011-2224-8
https://doi.org/10.1007/s00066-011-2224-...
,1919 Rollmann DC, Novotny PJ, Petersen IA, Garces YI, Bauer HJ, Yan ES, et al. Double-Blind, Placebo-Controlled Pilot Study of Processed Ultra Emu Oil Versus Placebo in the Prevention of Radiation Dermatitis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015;92(3):650- 8. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2015.02.028
https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2015.02...
, mistura de óleos essenciais2020 Halm MA, Baker C, Harshe V. Effect of an essential oil mixture on skin reactions in women undergoing radiotherapy for breast cancer: a pilot study. J Holist Nurs. 2014;32(4):290-303. DOI: 10.1177/0898010114527184
https://doi.org/10.1177/0898010114527184...
, ômegas 3,6,9 (Quinovit®)2121 Ravo V, Calvanese MG, Di Franco R, Crisci V, Murino P, Manzo R, et al. Prevention of cutaneous damages induced by radiotherapy in breast cancer: an institutional experience. Tumori. 2011;97(6):732-6. DOI: 10.1700/1018.11089
https://doi.org/10.1700/1018.11089...
e pomada Jaungo (shikonin 0,07mg/g + decursin 3,6mg/g)2222 Kong M, Hwang DS, Lee JY, Yoon SW. The Efficacy and Safety of Jaungo, a Traditional Medicinal Ointment, in Preventing Radiation Dermatitis in Patients with Breast Cancer: A Prospective, Single-Blinded, Randomized Pilot Study. Evid Based Complement Alternat Med. 2016;2016:9481413. DOI: 10.1155/2016/9481413
https://doi.org/10.1155/2016/9481413...
no manejo da RDTE das mamas.

Ensaio clínico randomizado duplo-cego com 47 pacientes demonstrou que gel de sódio pentaborato pentahidratado 3% diminuiu a taxa de RDTE grau RTOG > 2 no subgrupo de pacientes submetidas a cirurgia radical ou conservadora que não receberam boost de radioterapia (34% vs. 67% p=0,03)2323 Aysan E, Idiz UO, Elmas L, Saglam EK, Akgun Z, Yucel SB. Effects of Boron-Based Gel on Radiation-Induced Dermatitis in Breast Cancer: A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. J Invest Surg. 2017;30(3):187-92. DOI: 10.1080/08941939.2016.1232449
https://doi.org/10.1080/08941939.2016.12...
.

Estudos que avaliaram silimarina 0,25%2424 Becker-Schiebe M, Mengs U, Schaefer M, Bulitta M, Hoffmann W. Topical use of a silymarin-based preparation to prevent radiodermatitis: results of a prospective study in breast cancer patients. Strahlenther Onkol. 2011;187(8):485-91. DOI: 10.1007/s00066-011-2204-z
https://doi.org/10.1007/s00066-011-2204-...
, emulsão de óleo de oliva e hidróxido de cálcio2525 Chitapanarux I, Tovanabutra N, Chiewchanvit S, Sripan P, Chumachote A, Nobnop W, et al. Emulsion of Olive Oil and Calcium Hydroxide for the Prevention of Radiation Dermatitis in Hypofractionation Post-Mastectomy Radiotherapy: A Randomized Controlled Trial. Breast Care (Basel). 2019;14(6):394- 400. DOI: 10.1159/000496062
https://doi.org/10.1159/000496062...
e de extratos naturais (SkinSave®)2626 Rizza L, D’Agostino A, Girlando A, Puglia C. Evaluation of the effect of topical agents on radiation-induced skin disease by reflectance spectrophotometry. J Pharm Pharmacol. 2010;62(6):779-85. DOI: 10.1211/jpp/62.06.0015 ISSN 0022-3573
https://doi.org/10.1211/jpp/62.06.0015 I...
demonstraram redução na proporção de pacientes com RDTE2424 Becker-Schiebe M, Mengs U, Schaefer M, Bulitta M, Hoffmann W. Topical use of a silymarin-based preparation to prevent radiodermatitis: results of a prospective study in breast cancer patients. Strahlenther Onkol. 2011;187(8):485-91. DOI: 10.1007/s00066-011-2204-z
https://doi.org/10.1007/s00066-011-2204-...
,2525 Chitapanarux I, Tovanabutra N, Chiewchanvit S, Sripan P, Chumachote A, Nobnop W, et al. Emulsion of Olive Oil and Calcium Hydroxide for the Prevention of Radiation Dermatitis in Hypofractionation Post-Mastectomy Radiotherapy: A Randomized Controlled Trial. Breast Care (Basel). 2019;14(6):394- 400. DOI: 10.1159/000496062
https://doi.org/10.1159/000496062...
, menor dor2424 Becker-Schiebe M, Mengs U, Schaefer M, Bulitta M, Hoffmann W. Topical use of a silymarin-based preparation to prevent radiodermatitis: results of a prospective study in breast cancer patients. Strahlenther Onkol. 2011;187(8):485-91. DOI: 10.1007/s00066-011-2204-z
https://doi.org/10.1007/s00066-011-2204-...
e eritema2626 Rizza L, D’Agostino A, Girlando A, Puglia C. Evaluation of the effect of topical agents on radiation-induced skin disease by reflectance spectrophotometry. J Pharm Pharmacol. 2010;62(6):779-85. DOI: 10.1211/jpp/62.06.0015 ISSN 0022-3573
https://doi.org/10.1211/jpp/62.06.0015 I...
. A Tabela 2 sintetiza os dados deste grupo.

Tabela 2
Fitoterápicos.

Hormônios, vitaminas e fatores de crescimento

Creme à base de melatonina (Praevoskin®) reduziu a incidência de RDTE graus 1 e 2 no grupo intervenção (59% vs. 90%, p=0,03), sendo o benefício maior nos subgrupos de pacientes >50 anos (p=0,021) e tabagistas (p=0,007)2727 Ben-David MA, Elkayam R, Gelernter I, Pfeffer RM. Melatonin for Prevention of Breast Radiation Dermatitis: A Phase II, Prospective, Double-Blind Randomized Trial. Isr Med Assoc J. 2016;18(3-4):188-92..

Creme de fator de crescimento epidermal recombinante (EGF) e pomada de vitamina D não foram capazes de prevenir o aparecimento ou progressão da RDTE2828 Kong M, Hong SE. Topical use of recombinant human epidermal growth factor (EGF)-based cream to prevent radiation dermatitis in breast cancer patients: a single-blind randomized preliminary study. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(8):4859-64.,2929 Nasser NJ, Fenig S, Ravid A, Nouriel A, Ozery N, Gardyn S, et al. Vitamin D ointment for prevention of radiation dermatitis in breast cancer patients. NPJ Breast Cancer. 2017;3:10. DOI: 10.1038/s41523-017-0006-x
https://doi.org/10.1038/s41523-017-0006-...
. No estudo que avaliou a vitamina E, foi observada 55% de prevalência de RDTE graus 1-2 no grupo de 20 pacientes que utilizou esta terapia (11/20)22 Brasil. Ministério da Saúde. Instituto Nacional de Câncer (INCA). Tratamento para o câncer de mama. Brasília: Instituto Nacional de Câncer; 2020. Disponível em: https://www.inca.gov.br/controledo-cancer-de-mama/acoes-de-controle/tratamento
https://www.inca.gov.br/controledo-cance...
.

Corticosteroides

Corticosteroides tópicos foram estudados em sete ECR, sendo seis deles duplo-cego e um estudo-piloto, totalizando 794 pacientes. Dos sete estudos, quatro avaliaram furoato de mometasona 0,1%; dois, valerato de 17-betametasona; e um deles, creme de hidrocortisona 1%.

Furoato de mometasona 0,1% reduziu a severidade de RDTE3030 Hindley A, Zain Z, Wood L, Whitehead A, Sanneh A, Barber D, et al. Mometasone furoate cream reduces acute radiation dermatitis in patients receiving breast radiation therapy: results of a randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014;90(4):748- 55. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2014.06.033
https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2014.06...
, a incidência de descamação úmida e de toxidade cutânea3131 Ho AY, Olm-Shipman M, Zhang Z, Siu CT, Wilgucki M, Phung A, et al. A Randomized Trial of Mometasone Furoate 0.1% to Reduce High-Grade Acute Radiation Dermatitis in Breast Cancer Patients Receiving Postmastectomy Radiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018;101(2):325-33. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2018.02.006
https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2018.02...
. Estes benefícios não foram observados no estudo-piloto1414 Fenton-Kerimian M, Cartwright F, Peat E, Florentino R, Maisonet O, Budin W, et al. Optimal Topical Agent for Radiation Dermatitis During Breast Radiotherapy: A Pilot Study. Clin J Oncol Nurs. 2015;19(4):451-5. e em um dos ECR duplocego3232 Miller RC, Schwartz DJ, Sloan JA, Griffin PC, Deming RL, Anders JC, et al. Mometasone furoate effect on acute skin toxicity in breast cancer patients receiving radiotherapy: a phase III doubleblind, randomized trial from the North Central Cancer Treatment Group N06C4. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011;79(5):1460-6. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2010.01.031
https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2010.01...
. Neste último, foi constatada melhora dos sintomas reportados pelo paciente (desfechos secundários), como menor irritação local, menores persistência e recorrência de sintomas e menor incômodo com as alterações cutâneas3232 Miller RC, Schwartz DJ, Sloan JA, Griffin PC, Deming RL, Anders JC, et al. Mometasone furoate effect on acute skin toxicity in breast cancer patients receiving radiotherapy: a phase III doubleblind, randomized trial from the North Central Cancer Treatment Group N06C4. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011;79(5):1460-6. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2010.01.031
https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2010.01...
.

Creme de hidrocortisona 1% não foi capaz de prevenir a ocorrência de descamação úmida3333 Meghrajani CF, Co HS, Arcillas JG, Maaño CC, Cupino NA. A randomized, double-blind trial on the use of 1% hydrocortisone cream for the prevention of acute radiation dermatitis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2016;9(3):483-91. DOI: 10.1586/17512433.2016.1126506
https://doi.org/10.1586/17512433.2016.11...
. O uso de valerato de 17-betametasona (Betnovat®), duas vezes ao dia, desde o primeiro dia da radioterapia até 14 dias após seu término, demonstrou efeito protetor contra o aparecimento e progressão de RDTE, sendo o benefício ainda maior no subgrupo de pacientes mastectomizadas3434 Ulff E, Maroti M, Serup J, Falkmer U. A potent steroid cream is superior to emollients in reducing acute radiation dermatitis in breast cancer patients treated with adjuvant radiotherapy. A randomised study of betamethasone versus two moisturizing creams. Radiother Oncol. 2013;108(2):287-92. DOI: 10.1016/j.radonc.2013.05.033
https://doi.org/10.1016/j.radonc.2013.05...
,3535 Ulff E, Maroti M, Serup J, Nilsson M, Falkmer U. Prophylactic treatment with a potent corticosteroid cream ameliorates radiodermatitis, independent of radiation schedule: A randomized double blinded study. Radiother Oncol. 2017;122(1):50-3. DOI: 10.1016/j.radonc.2016.11.013
https://doi.org/10.1016/j.radonc.2016.11...
.

Barreira (filme ou creme)

Esta intervenção tem a segunda maior casuística de ECR, totalizando 774 pacientes em estudos avaliando filme siliconado (Mepitel®/MepilexLite®), Cavilon® creme, silicone em gel (XtrataXRT®) e filme de poliuretano (Hydrofilm®).

Os estudos com filmes siliconados apresentaram resultados benéficos. Sua aplicação sobre a superfície mamária a ser irradiada resultou em menor incidência de eritema3636 Diggelmann KV, Zytkovicz AE, Tuaine JM, Bennett NC, Kelly LE, Herst PM. Mepilex Lite dressings for the management of radiation-induced erythema: a systematic inpatient controlled clinical trial. Br J Radiol. 2010;83(995):971-8. DOI: 10.1259/bjr/62011713
https://doi.org/10.1259/bjr/62011713...
e toxicidade cutânea3737 Paterson DB, Poonam P, Bennett NC, Peszynski RI, Beekhuizen MJV, Jasperse ML, et al. Randomized intra-patient controlled trial of mepilex lite dressings versus aqueous cream in managing radiation-induced skin reactions postmastectomy. J Cancer Sci Ther. 2012;4(11):347-56. DOI:10.4172/1948-5956.1000166
https://doi.org/10.4172/1948-5956.100016...
,3838 Morgan K. Radiotherapy-induced skin reactions: prevention and cure. Br J Nurs. 2014;23(16):S24,6-32. DOI: 10.12968/bjon.2014.23.Sup16.S24
https://doi.org/10.12968/bjon.2014.23.Su...
, redução da taxa de descamação úmida3939 Herst PM, Bennett NC, Sutherland AE, Peszynski RI, Paterson DB, Jasperse ML. Prophylactic use of Mepitel Film prevents radiation-induced moist desquamation in an intra-patient randomised controlled clinical trial of 78 breast cancer patients. Radiother Oncol. 2014;110(1):137-43. DOI: 10.1016/j.radonc.2014.01.005
https://doi.org/10.1016/j.radonc.2014.01...
, melhor controle de sintomas como dor, sensibilidade, prurido e queimação local4040 Møller PK, Olling K, Berg M, Habæk I, Haislund B, Iversen AM, et al. Breast cancer patients report reduced sensitivity and pain using a barrier film during radiotherapy - A Danish intra-patient randomized multicentre study. Tech Innov Patient Support Radiat Oncol. 2018;7:20-5. DOI: 10.1016/j.tipsro.2018.05.004
https://doi.org/10.1016/j.tipsro.2018.05...
. Pacientes que utilizaram Hydrofilm® (filme de poliuretano) apresentaram escore de RDTE menor, indicando proteção contra evolução para formas mais graves de RDTE, menor eritema, prurido e dor em mamas irradiadas após tratamento cirúrgico conservador4141 Schmeel LC, Koch D, Stumpf S, Leitzen C, Simon B, Schüller H, et al. Prophylactically applied Hydrofilm polyurethane film dressings reduce radiation dermatitis in adjuvant radiation therapy of breast cancer patients. Acta Oncol. 2018;57(7):908-15. DOI: 10.1080/0284186X.2018.1441542
https://doi.org/10.1080/0284186X.2018.14...
.

O creme barreira Cavilon® preveniu o aparecimento de descamação úmida por ocasião do término da radioterapia exclusivamente no subgrupo de pacientes mastectomizadas, não sendo este benefício observado no seguimento de 8 a 10 semanas pós-radioterapia4242 Laffin N, Smyth W, Heyer E, Fasugba O, Abernethy G, Gardner A. Effectiveness and Acceptability of a Moisturizing Cream and a Barrier Cream During Radiation Therapy for Breast Cancer in the Tropics: A Randomized Controlled Trial. Cancer Nurs. 2015;38(3):205-14. DOI: 10.1097/NCC.000000000000016
https://doi.org/10.1097/NCC.000000000000...
. Além isso, seu uso não diminui dor, prurido nem retardou evolução para RDTE grau 24343 Shaw SZ, Nien HH, Wu CJ, Lui LT, Su JF, Lang CH. 3M Cavilon No-Sting Barrier Film or topical corticosteroid (mometasone furoate) for protection against radiation dermatitis: A clinical trial. J Formos Med Assoc. 2015;114(5):407-14. DOI: 10.1016/j.jfma.2013.04.003
https://doi.org/10.1016/j.jfma.2013.04.0...
. Silicone em gel (XtrataXRT®) foi avaliado em estudo piloto com 49 pacientes e não foram observados benefícios na prevenção de RDTE4444 Ahn S, Sung K, Kim HJ, Choi YE, Lee YK, Kim JS, et al. Reducing Radiation Dermatitis Using a Film-forming Silicone Gel During Breast Radiotherapy: A Pilot Randomized-controlled Trial. In Vivo. 2020;34(1):413-22. DOI: 10.21873/invivo.11790
https://doi.org/10.21873/invivo.11790...
.

Ácido hialurônico

Ácido hialurônico em diferentes apresentações como gel, sérum ou creme foi avaliado em cinco estudos, totalizando 422 pacientes. Em nenhum dos estudos houve benefício da aplicação desta intervenção1414 Fenton-Kerimian M, Cartwright F, Peat E, Florentino R, Maisonet O, Budin W, et al. Optimal Topical Agent for Radiation Dermatitis During Breast Radiotherapy: A Pilot Study. Clin J Oncol Nurs. 2015;19(4):451-5.,2121 Ravo V, Calvanese MG, Di Franco R, Crisci V, Murino P, Manzo R, et al. Prevention of cutaneous damages induced by radiotherapy in breast cancer: an institutional experience. Tumori. 2011;97(6):732-6. DOI: 10.1700/1018.11089
https://doi.org/10.1700/1018.11089...
,4545 Kirova YM, Fromantin I, De Rycke Y, Fourquet A, Morvan E, Padiglione S, et al. Can we decrease the skin reaction in breast cancer patients using hyaluronic acid during radiation therapy? Results of phase III randomised trial. Radiother Oncol. 2011;100(2):205-9. DOI: 10.1016/j.radonc.2011.05.01
https://doi.org/10.1016/j.radonc.2011.05...
,4646 Pinnix C, Perkins GH, Strom EA, Tereffe W, Woodward W, Oh JL, et al. Topical hyaluronic acid vs. standard of care for the prevention of radiation dermatitis after adjuvant radiotherapy for breast cancer: single-blind randomized phase III clinical trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;83(4):1089-94. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2011.09.021
https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2011.09...
,4747 Rahimi A, Mohamad O, Albuquerque K, Kim DWN, Chen D, Thomas K, et al. Novel hyaluronan formulation for preventing acute skin reactions in breast during radiotherapy: a randomized clinical trial. Support Care Cancer. 2020;28(3):1481-9. DOI: 10.1007/s00520-019-04957-0
https://doi.org/10.1007/s00520-019-04957...
. Ácido hialurônico tópico não preveniu o aparecimento nem progressão da RDTE, além de potencialmente piorar a toxicidade cutânea nas pacientes que o utilizaram4646 Pinnix C, Perkins GH, Strom EA, Tereffe W, Woodward W, Oh JL, et al. Topical hyaluronic acid vs. standard of care for the prevention of radiation dermatitis after adjuvant radiotherapy for breast cancer: single-blind randomized phase III clinical trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;83(4):1089-94. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2011.09.021
https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2011.09...
.

Filme impregnado com prata

Filme impregnado com prata foi avaliado em ECR com 196 pacientes submetidas a cirurgia conservadora de mamas e radioterapia adjuvante. Os resultados obtidos foram negativos tanto para prevenção da descamação úmida no sulco inframamário, assim como alívio de dor e queimação4848 Aquino-Parsons C, Lomas S, Smith K, Hayes J, Lew S, Bates AT, et al. Phase III Study of Silver Leaf Nylon Dressing vs Standard Care for Reduction of Inframammary Moist Desquamation in Patients Undergoing Adjuvant Whole Breast Radiation Therapy. J Med Imaging Radiat Sci. 2010;41(4):215-21. DOI: 10.1016/j.jmir.2010.08.005
https://doi.org/10.1016/j.jmir.2010.08.0...
. Por outro lado, a aplicação de sulfadiazina de prata 1%, três vezes ao dia, durante o período de radioterapia e até 7 dias após seu término, resultou em pontuações menores no escore RTOG, indicando efeito protetor contra o aparecimento de formas moderadas e graves de RDTE em pacientes mastectomizadas4949 Hemati S, Asnaashari O, Sarvizadeh M, Motlagh BN, Akbari M, Tajvidi M, et al. Topical silver sulfadiazine for the prevention of acute dermatitis during irradiation for breast cancer. Support Care Cancer. 2012;20(8):1613-8. DOI: 10.1007/s00520-011-1250.
https://doi.org/10.1007/s00520-011-1250....
.

Outros

Este grupo contempla 11 estudos: cinco ECR, dois ensaios clínicos não randomizados, uma série de casos, dois estudos de coorte e um estudo de caso-controle. Os ECR duplo-cegos que avaliaram Aquafor® (pantenol e glicerina), Biafine RE® (trolamina), RadiaCare®5050 Gosselin TK, Schneider SM, Plambeck MA, Rowe K. A prospective randomized, placebo-controlled skin care study in women diagnosed with breast cancer undergoing radiation therapy. Oncol Nurs Forum. 2010;37(5):619-26. e HPR Plus® (ácidos graxos livres + ceramidas + ácido hialurônico)1111 Ryan Wolf J, Gewandter JS, Bautista J, Heckler CE, Strasser J, Dyk P, et al. Utility of topical agents for radiation dermatitis and pain: a randomized clinical trial. Support Care Cancer. 2020;28(7):3303-11. DOI: 10.1007/s00520-019-05166-5
https://doi.org/10.1007/s00520-019-05166...
não observaram benefícios do uso tópico dessas substâncias. O ECR não cego com 278 pacientes com RDTE graus 1-2 aleatorizados para tratamento tópico com Hydrosorb® (hidrogel) também foi negativo5151 Bazire L, Fromantin I, Diallo A, de la Lande B, Pernin V, Dendale R, et al. Hydrosorb® versus control (water based spray) in the management of radio-induced skin toxicity: Results of multicentre controlled randomized trial. Radiother Oncol. 2015;117(2):229-33. DOI: 10.1016/j.radonc.2015.08.028
https://doi.org/10.1016/j.radonc.2015.08...
.

A aplicação de Hirudoid® a partir de 14 dias do início da radioterapia até 3 meses após seu término promoveu menor descamação e maior hidratação cutânea no período de 2 e 4 semanas após o início adjuvância, sem diferença em 3 meses, conforme evidenciado pela análise da corneometria das mamas de pacientes submetidas a cirurgia conservadora, em ECR não cego e não placebo-controlado5252 Sekiguchi K, Ogita M, Akahane K, Haga C, Ito R, Arai S, et al. Randomized, prospective assessment of moisturizer efficacy for the treatment of radiation dermatitis following radiotherapy after breast-conserving surgery. Jpn J Clin Oncol. 2015;45(12):1146-53. DOI: 10.1093/jjco/hyv155
https://doi.org/10.1093/jjco/hyv155...
.

Estudos de menor evidência apontam algum benefício no uso de gel de sucralfato 25% (Skincol®)5353 Kouloulias V, Asimakopoulos C, Tolia M, Filippou G, Platoni K, Dilvoi M, et al. Sucralfate gel as a radioprotector against radiation induced dermatitis in a hypo-fractionated schedule: a non-randomized study. Hippokratia. 2013;17(2):126-9.,5454 Falkowski S, Trouillas P, Duroux JL, Bonnetblanc JM, Clavère P. Radiodermatitis prevention with sucralfate in breast cancer: fundamental and clinical studies. Support Care Cancer. 2011;19(1):57-65. DOI: 10.1007/s00520-009-0788-y
https://doi.org/10.1007/s00520-009-0788-...
, gel coloide hidroativo (Flamigel®)5555 Censabella S, Claes S, Orlandini M, Braekers R, Thijs H, Bulens P. Retrospective study of radiotherapy-induced skin reactions in breast cancer patients: reduced incidence of moist desquamation with a hydroactive colloid gel versus dexpanthenol. Eur J Oncol Nurs. 2014;18(5):499-504. DOI: 10.1016/j.ejon.2014.04.009
https://doi.org/10.1016/j.ejon.2014.04.0...
,5656 Censabella S, Claes S, Orlandini M, Braekers R, Bulens P. Efficacy of a hydroactive colloid gel versus historical controls for the prevention of radiotherapy-induced moist desquamation in breast cancer patients. Eur J Oncol Nurs. 2017;29:1-7. DOI: 10.1016/j.ejon.2017.04.003
https://doi.org/10.1016/j.ejon.2017.04.0...
, loção de ureia 3%5757 Pardo Masferrer J, Murcia Mejía M, Vidal Fernández M, Alvarado Astudillo A, Hernández Armenteros ML, Macías Hernández V, et al. Prophylaxis with a cream containing urea reduces the incidence and severity of radio-induced dermatitis. Clin Transl Oncol. 2010;12(1):43-8. DOI: 10.1007/s12094-010-0465-0
https://doi.org/10.1007/s12094-010-0465-...
e formulações comerciais diversas2121 Ravo V, Calvanese MG, Di Franco R, Crisci V, Murino P, Manzo R, et al. Prevention of cutaneous damages induced by radiotherapy in breast cancer: an institutional experience. Tumori. 2011;97(6):732-6. DOI: 10.1700/1018.11089
https://doi.org/10.1700/1018.11089...
.

DISCUSSÃO

Nesta revisão integrativa foram identificados 48 estudos primários avaliando terapias tópicas para prevenção ou tratamento de RDTE, as quais foram agrupadas em sete categorias.

76% (13/17) dos artigos que avaliaram fitoterápicos não constataram benefícios dessa intervenção, sendo dez deles ECR1010 Hoopfer D, Holloway C, Gabos Z, Alidrisi M, Chafe S, Krause B, et al. Three-Arm Randomized Phase III Trial: Quality Aloe and Placebo Cream Versus Powder as Skin Treatment During Breast Cancer Radiation Therapy. Clin Breast Cancer. 2015;15(3):181-90. e1-4. DOI: 10.1016/j.clbc.2014.12.006
https://doi.org/10.1016/j.clbc.2014.12.0...
,1111 Ryan Wolf J, Gewandter JS, Bautista J, Heckler CE, Strasser J, Dyk P, et al. Utility of topical agents for radiation dermatitis and pain: a randomized clinical trial. Support Care Cancer. 2020;28(7):3303-11. DOI: 10.1007/s00520-019-05166-5
https://doi.org/10.1007/s00520-019-05166...
,1212 Siddiquee S, McGee MA, Vincent AD, Giles E, Clothier R, Carruthers S, et al. Efficacy of topical Calendula officinalis on prevalence of radiation-induced dermatitis: A randomised controlled trial. Australas J Dermatol. 2021;62(1):e35-e40. DOI: 10.1111/ajd.13434
https://doi.org/10.1111/ajd.13434...
,1313 Sharp L, Finnilä K, Johansson H, Abrahamsson M, Hatschek T, Bergenmar M. No differences between Calendula cream and aqueous cream in the prevention of acute radiation skin reactions--results from a randomised blinded trial. Eur J Oncol Nurs. 2013;17(4):429-35. DOI: 10.1016/j.ejon.2012.11.003
https://doi.org/10.1016/j.ejon.2012.11.0...
,1414 Fenton-Kerimian M, Cartwright F, Peat E, Florentino R, Maisonet O, Budin W, et al. Optimal Topical Agent for Radiation Dermatitis During Breast Radiotherapy: A Pilot Study. Clin J Oncol Nurs. 2015;19(4):451-5.,1515 Thanthong S, Nanthong R, Kongwattanakul S, Laebua K, Trirussapanich P, Pitiporn S, et al. Prophylaxis of Radiation- Induced Dermatitis in Patients With Breast Cancer Using Herbal Creams: A Prospective Randomized Controlled Trial. Integr Cancer Ther. 2020;19:1534735420920714. DOI: 10.1177/1534735420920714
https://doi.org/10.1177/1534735420920714...
,1616 Togni S, Maramaldi G, Bonetta A, Giacomelli L, Di Pierro F. Clinical evaluation of safety and efficacy of Boswellia-based cream for prevention of adjuvant radiotherapy skin damage in mammary carcinoma: a randomized placebo controlled trial. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(8):1338-44.,1717 Geara FB, Eid T, Zouain N, Thebian R, Andraos T, Chehab C, et al. Randomized, Prospective, Open-label Phase III Trial Comparing Mebo Ointment With Biafine Cream for the Management of Acute Dermatitis During Radiotherapy for Breast Cancer. Am J Clin Oncol. 2018;41(12):1257-62. DOI: 10.1097/COC.0000000000000460
https://doi.org/10.1097/COC.000000000000...
,1818 Jensen JM, Gau T, Schultze J, Lemmnitz G, Fölster-Holst R, May T, et al. Treatment of acute radiodermatitis with an oil-inwater emulsion following radiation therapy for breast cancer: a controlled, randomized trial. Strahlenther Onkol. 2011;187(6):378- 84. DOI:10.1007/s00066-011-2224-8
https://doi.org/10.1007/s00066-011-2224-...
,1919 Rollmann DC, Novotny PJ, Petersen IA, Garces YI, Bauer HJ, Yan ES, et al. Double-Blind, Placebo-Controlled Pilot Study of Processed Ultra Emu Oil Versus Placebo in the Prevention of Radiation Dermatitis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015;92(3):650- 8. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2015.02.028
https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2015.02...
. Além isso, estudos com resultados positivos têm limitações metodológicas importantes, por não serem cegos, controlados ou randomizados, o que determina um alto risco de viés2424 Becker-Schiebe M, Mengs U, Schaefer M, Bulitta M, Hoffmann W. Topical use of a silymarin-based preparation to prevent radiodermatitis: results of a prospective study in breast cancer patients. Strahlenther Onkol. 2011;187(8):485-91. DOI: 10.1007/s00066-011-2204-z
https://doi.org/10.1007/s00066-011-2204-...
,2525 Chitapanarux I, Tovanabutra N, Chiewchanvit S, Sripan P, Chumachote A, Nobnop W, et al. Emulsion of Olive Oil and Calcium Hydroxide for the Prevention of Radiation Dermatitis in Hypofractionation Post-Mastectomy Radiotherapy: A Randomized Controlled Trial. Breast Care (Basel). 2019;14(6):394- 400. DOI: 10.1159/000496062
https://doi.org/10.1159/000496062...
,2626 Rizza L, D’Agostino A, Girlando A, Puglia C. Evaluation of the effect of topical agents on radiation-induced skin disease by reflectance spectrophotometry. J Pharm Pharmacol. 2010;62(6):779-85. DOI: 10.1211/jpp/62.06.0015 ISSN 0022-3573
https://doi.org/10.1211/jpp/62.06.0015 I...
. Similarmente, a evidência favorável ao uso de gel de sódio pentaborato pentahidratado 3% ainda é limitada2323 Aysan E, Idiz UO, Elmas L, Saglam EK, Akgun Z, Yucel SB. Effects of Boron-Based Gel on Radiation-Induced Dermatitis in Breast Cancer: A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. J Invest Surg. 2017;30(3):187-92. DOI: 10.1080/08941939.2016.1232449
https://doi.org/10.1080/08941939.2016.12...
.

Conclui-se que há evidência científica suficiente para contraindicar o uso de grande parte das formulações fitoterápicas tópicas no manejo da RDTE das mamas. Tais achados estão de acordo com os reportados em estudo publicado em 2012 que avaliou criticamente as revisões sistemáticas publicadas sobre manejo da RDTE e concluiu que agentes tópicos à base de Aloe vera e calêndula, entre outros, são ineficazes5858 Chan RJ, Larsen E, Chan P. Re-examining the evidence in radiation dermatitis management literature: an overview and a critical appraisal of systematic reviews. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;84(3):e357-62. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2012.05.009
https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2012.05...
.

Resultados positivos com a utilização de creme à base de melatonina (Praevoskin®) e sulfadiazina de prata 1% necessitam, respectivamente, de comprovação em estudos com maior casuística, conforme pontuados pelos próprios autores2727 Ben-David MA, Elkayam R, Gelernter I, Pfeffer RM. Melatonin for Prevention of Breast Radiation Dermatitis: A Phase II, Prospective, Double-Blind Randomized Trial. Isr Med Assoc J. 2016;18(3-4):188-92.; ou de estudos com melhor delineamento metodológico no que diz respeito ao uso de placebo no grupo controle e eficiência do cegamento4949 Hemati S, Asnaashari O, Sarvizadeh M, Motlagh BN, Akbari M, Tajvidi M, et al. Topical silver sulfadiazine for the prevention of acute dermatitis during irradiation for breast cancer. Support Care Cancer. 2012;20(8):1613-8. DOI: 10.1007/s00520-011-1250.
https://doi.org/10.1007/s00520-011-1250....
.

Corticosteroides tópicos foram amplamente investigados em ECR dos últimos 10 anos, construindo uma sólida evidência proveniente de estudos duplocegos, placebo controlados favoráveis ao uso de furoato de mometasona 0,1% e valerato de 17-betametasona3030 Hindley A, Zain Z, Wood L, Whitehead A, Sanneh A, Barber D, et al. Mometasone furoate cream reduces acute radiation dermatitis in patients receiving breast radiation therapy: results of a randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014;90(4):748- 55. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2014.06.033
https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2014.06...
,3131 Ho AY, Olm-Shipman M, Zhang Z, Siu CT, Wilgucki M, Phung A, et al. A Randomized Trial of Mometasone Furoate 0.1% to Reduce High-Grade Acute Radiation Dermatitis in Breast Cancer Patients Receiving Postmastectomy Radiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018;101(2):325-33. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2018.02.006
https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2018.02...
,3434 Ulff E, Maroti M, Serup J, Falkmer U. A potent steroid cream is superior to emollients in reducing acute radiation dermatitis in breast cancer patients treated with adjuvant radiotherapy. A randomised study of betamethasone versus two moisturizing creams. Radiother Oncol. 2013;108(2):287-92. DOI: 10.1016/j.radonc.2013.05.033
https://doi.org/10.1016/j.radonc.2013.05...
,3535 Ulff E, Maroti M, Serup J, Nilsson M, Falkmer U. Prophylactic treatment with a potent corticosteroid cream ameliorates radiodermatitis, independent of radiation schedule: A randomized double blinded study. Radiother Oncol. 2017;122(1):50-3. DOI: 10.1016/j.radonc.2016.11.013
https://doi.org/10.1016/j.radonc.2016.11...
. Esses achados corroboram os resultados de revisão sistemática contemplando seis ECR e publicada em 2013: a metanálise de cinco ECR evidenciou que o risco de descamação úmida é 2,5 vezes menor com o uso de corticoides tópicos. Também foi evidenciado menor escore médio de RDTE, porém, a heterogeneidade entre os estudos não permitiu a realização de metanálise para este desfecho5959 Meghrajani CF, Co HC, Ang-Tiu CM, Roa FC. Topical corticosteroid therapy for the prevention of acute radiation dermatitis: a systematic review of randomized controlled trials. Expert Rev Clin Pharmacol. 2013;6(6):641-9. DOI: 10.1586/17512433.2013.841079
https://doi.org/10.1586/17512433.2013.84...
.

Na revisão citada, os autores ressaltaram que futuros estudos deveriam investigar qual corticosteroide tópico seria mais eficaz no manejo da RDTE. Na presente revisão, observamos que corticoides de alta (valerato de 17-betametasona)3434 Ulff E, Maroti M, Serup J, Falkmer U. A potent steroid cream is superior to emollients in reducing acute radiation dermatitis in breast cancer patients treated with adjuvant radiotherapy. A randomised study of betamethasone versus two moisturizing creams. Radiother Oncol. 2013;108(2):287-92. DOI: 10.1016/j.radonc.2013.05.033
https://doi.org/10.1016/j.radonc.2013.05...
,3535 Ulff E, Maroti M, Serup J, Nilsson M, Falkmer U. Prophylactic treatment with a potent corticosteroid cream ameliorates radiodermatitis, independent of radiation schedule: A randomized double blinded study. Radiother Oncol. 2017;122(1):50-3. DOI: 10.1016/j.radonc.2016.11.013
https://doi.org/10.1016/j.radonc.2016.11...
e média (furoato de mometasona 0,1%)3030 Hindley A, Zain Z, Wood L, Whitehead A, Sanneh A, Barber D, et al. Mometasone furoate cream reduces acute radiation dermatitis in patients receiving breast radiation therapy: results of a randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014;90(4):748- 55. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2014.06.033
https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2014.06...
,3131 Ho AY, Olm-Shipman M, Zhang Z, Siu CT, Wilgucki M, Phung A, et al. A Randomized Trial of Mometasone Furoate 0.1% to Reduce High-Grade Acute Radiation Dermatitis in Breast Cancer Patients Receiving Postmastectomy Radiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018;101(2):325-33. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2018.02.006
https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2018.02...
potência foram benéficos, ao passo que não foram observados benefícios do uso tópico de hidrocortisona 1%, um corticoide de baixa potência3333 Meghrajani CF, Co HS, Arcillas JG, Maaño CC, Cupino NA. A randomized, double-blind trial on the use of 1% hydrocortisone cream for the prevention of acute radiation dermatitis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2016;9(3):483-91. DOI: 10.1586/17512433.2016.1126506
https://doi.org/10.1586/17512433.2016.11...
.

O benefício da utilização de filmes barreira siliconados (Mepitel®/MepilexLite®) ou de poliuretano (Hydrofilm®) está embasado nos resultados de ECR com casuística restrita (n<100)3636 Diggelmann KV, Zytkovicz AE, Tuaine JM, Bennett NC, Kelly LE, Herst PM. Mepilex Lite dressings for the management of radiation-induced erythema: a systematic inpatient controlled clinical trial. Br J Radiol. 2010;83(995):971-8. DOI: 10.1259/bjr/62011713
https://doi.org/10.1259/bjr/62011713...
,3737 Paterson DB, Poonam P, Bennett NC, Peszynski RI, Beekhuizen MJV, Jasperse ML, et al. Randomized intra-patient controlled trial of mepilex lite dressings versus aqueous cream in managing radiation-induced skin reactions postmastectomy. J Cancer Sci Ther. 2012;4(11):347-56. DOI:10.4172/1948-5956.1000166
https://doi.org/10.4172/1948-5956.100016...
,3838 Morgan K. Radiotherapy-induced skin reactions: prevention and cure. Br J Nurs. 2014;23(16):S24,6-32. DOI: 10.12968/bjon.2014.23.Sup16.S24
https://doi.org/10.12968/bjon.2014.23.Su...
,3939 Herst PM, Bennett NC, Sutherland AE, Peszynski RI, Paterson DB, Jasperse ML. Prophylactic use of Mepitel Film prevents radiation-induced moist desquamation in an intra-patient randomised controlled clinical trial of 78 breast cancer patients. Radiother Oncol. 2014;110(1):137-43. DOI: 10.1016/j.radonc.2014.01.005
https://doi.org/10.1016/j.radonc.2014.01...
,4040 Møller PK, Olling K, Berg M, Habæk I, Haislund B, Iversen AM, et al. Breast cancer patients report reduced sensitivity and pain using a barrier film during radiotherapy - A Danish intra-patient randomized multicentre study. Tech Innov Patient Support Radiat Oncol. 2018;7:20-5. DOI: 10.1016/j.tipsro.2018.05.004
https://doi.org/10.1016/j.tipsro.2018.05...
,4141 Schmeel LC, Koch D, Stumpf S, Leitzen C, Simon B, Schüller H, et al. Prophylactically applied Hydrofilm polyurethane film dressings reduce radiation dermatitis in adjuvant radiation therapy of breast cancer patients. Acta Oncol. 2018;57(7):908-15. DOI: 10.1080/0284186X.2018.1441542
https://doi.org/10.1080/0284186X.2018.14...
. Além disso, o risco de viés de observação não pode ser descartado, devido à ausência de cegamento na maioria dos estudos. Por outro lado, creme barreira Cavilon® apresentou benefício restrito e transitório na prevenção de descamação úmida4242 Laffin N, Smyth W, Heyer E, Fasugba O, Abernethy G, Gardner A. Effectiveness and Acceptability of a Moisturizing Cream and a Barrier Cream During Radiation Therapy for Breast Cancer in the Tropics: A Randomized Controlled Trial. Cancer Nurs. 2015;38(3):205-14. DOI: 10.1097/NCC.000000000000016
https://doi.org/10.1097/NCC.000000000000...
; ao passo que silicone em gel diminuiu incidência de eritema e hipercromia (desfechos secundários), sem alterar a gravidade da RDTE, que era o desfecho primário do estudo de Ahn et al.4444 Ahn S, Sung K, Kim HJ, Choi YE, Lee YK, Kim JS, et al. Reducing Radiation Dermatitis Using a Film-forming Silicone Gel During Breast Radiotherapy: A Pilot Randomized-controlled Trial. In Vivo. 2020;34(1):413-22. DOI: 10.21873/invivo.11790
https://doi.org/10.21873/invivo.11790...
.

Formulações à base de ácido hialurônico1414 Fenton-Kerimian M, Cartwright F, Peat E, Florentino R, Maisonet O, Budin W, et al. Optimal Topical Agent for Radiation Dermatitis During Breast Radiotherapy: A Pilot Study. Clin J Oncol Nurs. 2015;19(4):451-5.,2121 Ravo V, Calvanese MG, Di Franco R, Crisci V, Murino P, Manzo R, et al. Prevention of cutaneous damages induced by radiotherapy in breast cancer: an institutional experience. Tumori. 2011;97(6):732-6. DOI: 10.1700/1018.11089
https://doi.org/10.1700/1018.11089...
,4545 Kirova YM, Fromantin I, De Rycke Y, Fourquet A, Morvan E, Padiglione S, et al. Can we decrease the skin reaction in breast cancer patients using hyaluronic acid during radiation therapy? Results of phase III randomised trial. Radiother Oncol. 2011;100(2):205-9. DOI: 10.1016/j.radonc.2011.05.01
https://doi.org/10.1016/j.radonc.2011.05...
,4646 Pinnix C, Perkins GH, Strom EA, Tereffe W, Woodward W, Oh JL, et al. Topical hyaluronic acid vs. standard of care for the prevention of radiation dermatitis after adjuvant radiotherapy for breast cancer: single-blind randomized phase III clinical trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;83(4):1089-94. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2011.09.021
https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2011.09...
,4747 Rahimi A, Mohamad O, Albuquerque K, Kim DWN, Chen D, Thomas K, et al. Novel hyaluronan formulation for preventing acute skin reactions in breast during radiotherapy: a randomized clinical trial. Support Care Cancer. 2020;28(3):1481-9. DOI: 10.1007/s00520-019-04957-0
https://doi.org/10.1007/s00520-019-04957...
, filmes impregnados com prata4848 Aquino-Parsons C, Lomas S, Smith K, Hayes J, Lew S, Bates AT, et al. Phase III Study of Silver Leaf Nylon Dressing vs Standard Care for Reduction of Inframammary Moist Desquamation in Patients Undergoing Adjuvant Whole Breast Radiation Therapy. J Med Imaging Radiat Sci. 2010;41(4):215-21. DOI: 10.1016/j.jmir.2010.08.005
https://doi.org/10.1016/j.jmir.2010.08.0...
, Aquafor®5050 Gosselin TK, Schneider SM, Plambeck MA, Rowe K. A prospective randomized, placebo-controlled skin care study in women diagnosed with breast cancer undergoing radiation therapy. Oncol Nurs Forum. 2010;37(5):619-26., Biafine RE®5050 Gosselin TK, Schneider SM, Plambeck MA, Rowe K. A prospective randomized, placebo-controlled skin care study in women diagnosed with breast cancer undergoing radiation therapy. Oncol Nurs Forum. 2010;37(5):619-26., RadiaCare®5050 Gosselin TK, Schneider SM, Plambeck MA, Rowe K. A prospective randomized, placebo-controlled skin care study in women diagnosed with breast cancer undergoing radiation therapy. Oncol Nurs Forum. 2010;37(5):619-26., HPR Plus®1111 Ryan Wolf J, Gewandter JS, Bautista J, Heckler CE, Strasser J, Dyk P, et al. Utility of topical agents for radiation dermatitis and pain: a randomized clinical trial. Support Care Cancer. 2020;28(7):3303-11. DOI: 10.1007/s00520-019-05166-5
https://doi.org/10.1007/s00520-019-05166...
e Hydrosorb®5151 Bazire L, Fromantin I, Diallo A, de la Lande B, Pernin V, Dendale R, et al. Hydrosorb® versus control (water based spray) in the management of radio-induced skin toxicity: Results of multicentre controlled randomized trial. Radiother Oncol. 2015;117(2):229-33. DOI: 10.1016/j.radonc.2015.08.028
https://doi.org/10.1016/j.radonc.2015.08...
foram avaliadas em ECR e mostraram-se ineficazes no manejo da RDTE.

Hirudoid® promoveu maior hidratação cutânea, avaliada por meio da corneometria, até 4 semanas após o término de RT adjuvante em pacientes de cirurgia conservadora. Promoveu também melhora da xerose e descamação cutânea, sem alterar o grau de eritema e prurido local5252 Sekiguchi K, Ogita M, Akahane K, Haga C, Ito R, Arai S, et al. Randomized, prospective assessment of moisturizer efficacy for the treatment of radiation dermatitis following radiotherapy after breast-conserving surgery. Jpn J Clin Oncol. 2015;45(12):1146-53. DOI: 10.1093/jjco/hyv155
https://doi.org/10.1093/jjco/hyv155...
. Assim, a evidência para a indicação de Hirudoid® no manejo da RDTE ainda é limitada.

Os resultados positivos reportados com o uso de sulfadiazina de prata 1%4949 Hemati S, Asnaashari O, Sarvizadeh M, Motlagh BN, Akbari M, Tajvidi M, et al. Topical silver sulfadiazine for the prevention of acute dermatitis during irradiation for breast cancer. Support Care Cancer. 2012;20(8):1613-8. DOI: 10.1007/s00520-011-1250.
https://doi.org/10.1007/s00520-011-1250....
, gel de sucralfato 25%5353 Kouloulias V, Asimakopoulos C, Tolia M, Filippou G, Platoni K, Dilvoi M, et al. Sucralfate gel as a radioprotector against radiation induced dermatitis in a hypo-fractionated schedule: a non-randomized study. Hippokratia. 2013;17(2):126-9.,5454 Falkowski S, Trouillas P, Duroux JL, Bonnetblanc JM, Clavère P. Radiodermatitis prevention with sucralfate in breast cancer: fundamental and clinical studies. Support Care Cancer. 2011;19(1):57-65. DOI: 10.1007/s00520-009-0788-y
https://doi.org/10.1007/s00520-009-0788-...
, gel coloide hidroativo (Flamigel®)5555 Censabella S, Claes S, Orlandini M, Braekers R, Thijs H, Bulens P. Retrospective study of radiotherapy-induced skin reactions in breast cancer patients: reduced incidence of moist desquamation with a hydroactive colloid gel versus dexpanthenol. Eur J Oncol Nurs. 2014;18(5):499-504. DOI: 10.1016/j.ejon.2014.04.009
https://doi.org/10.1016/j.ejon.2014.04.0...
,5656 Censabella S, Claes S, Orlandini M, Braekers R, Bulens P. Efficacy of a hydroactive colloid gel versus historical controls for the prevention of radiotherapy-induced moist desquamation in breast cancer patients. Eur J Oncol Nurs. 2017;29:1-7. DOI: 10.1016/j.ejon.2017.04.003
https://doi.org/10.1016/j.ejon.2017.04.0...
, loção de ureia 3%5757 Pardo Masferrer J, Murcia Mejía M, Vidal Fernández M, Alvarado Astudillo A, Hernández Armenteros ML, Macías Hernández V, et al. Prophylaxis with a cream containing urea reduces the incidence and severity of radio-induced dermatitis. Clin Transl Oncol. 2010;12(1):43-8. DOI: 10.1007/s12094-010-0465-0
https://doi.org/10.1007/s12094-010-0465-...
e formulações comerciais como Neoviderm® e Ixoderm®2121 Ravo V, Calvanese MG, Di Franco R, Crisci V, Murino P, Manzo R, et al. Prevention of cutaneous damages induced by radiotherapy in breast cancer: an institutional experience. Tumori. 2011;97(6):732-6. DOI: 10.1700/1018.11089
https://doi.org/10.1700/1018.11089...
, não provêm de ECR controlados por placebo. Assim, tais benefícios devem ser avaliados com cautela, pois as limitações inerentes à metodologia desses estudos não permitem inferências sobre a eficácia dessas substâncias no manejo da RDTE.

A presente revisão integrativa apresenta limitações decorrentes do período de avaliação restrito aos últimos 10 anos e de contemplar exclusivamente artigos publicados em periódicos indexados nos três idiomas pré-determinados. Entretanto, revisões previamente publicadas que contemplaram a literatura anterior a 2010 concluíram que a evidência disponível referente às terapias tópicas para RDTE era insuficiente, heterogênea e, por isso, um maior número de estudos de melhor qualidade eram necessários5858 Chan RJ, Larsen E, Chan P. Re-examining the evidence in radiation dermatitis management literature: an overview and a critical appraisal of systematic reviews. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;84(3):e357-62. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2012.05.009
https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2012.05...
,6060 Zhang Y, Zhang S, Shao X. Topical agent therapy for prevention and treatment of radiodermatitis: a meta-analysis. Support Care Cancer. 2013;21(4):1025-31. DOI: 10.1007/s00520-012-1622-5
https://doi.org/10.1007/s00520-012-1622-...
,6161 Yee C, Wang K, Asthana R, Drost L, Lam H, Lee J, et al. Radiation-induced Skin Toxicity in Breast Cancer Patients: A Systematic Review of Randomized Trials. Clin Breast Cancer. 2018;18(5):e825-40. DOI: 10.1016/j.clbc.2018.06.015
https://doi.org/10.1016/j.clbc.2018.06.0...
.

O presente estudo atualizou a literatura relacionada ao tema, elucidou questões levantadas por revisões anteriores e avaliou criticamente a evidência científica embasando a indicação ou contraindicação das terapias tópicas disponíveis para manejo da RDTE de mamas.

CONCLUSÃO

Para prevenção de RDTE de mamas, existe evidência científica suficiente proveniente de ensaios clínicos randomizados de boa qualidade embasando a indicação dos corticosteroides tópicos, furoato de mometasona 0,1% e valerato de 17-betametasona. Filmes barreira como Mepitel®, Mepilex Lite® e Hydrofilm® também se mostraram benéficos.

Por outro lado, formulações de ácido hialurônico tópico, extrato de Aloe barbadensis, Centella asiatica 7%, Cucumis sativus 20%, Thunbergia laurifolia, Boswellia serrata 2%, creme de Calendula officinalis 5 ou 10%, filmes à base de prata, gel de curcumina (PsoriaGold®), creme HPR plus®, pomada de beta-sitosterol 0,25% (Mebo®) e Biafine RE® (trolamina) mostraram-se ineficazes no manejo da RDTE das mamas. Dessa forma, a evidência disponível contraindica o uso de tais substâncias no manejo da RDTE.

Gel de sódio pentaborato pentahidratado 3%, Praevoskin® (creme de melatonina), Leviaderm® (silimarina 0,25%), Cavilon®, sulfadiazina de prata 1% e Hirudoid® (polissulfato de mucopolissacarídeo 5mg/g) apresentaram resultados positivos no manejo da RDTE de mamas em ensaios clínicos com casuística limitada e/ou de menor qualidade metodológica. Embora promissoras, tais substâncias necessitam estudos adicionais comprovando sua eficácia.

  • Instituição: Hospital Israelita Albert Einstein, Instituto de Ensino e Pesquisa, São Paulo, SP, Brasil.

REFERÊNCIAS

  • 1
    Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer Statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021;71(1):7-33. DOI: 10.3322/caac.21654
    » https://doi.org/10.3322/caac.21654
  • 2
    Brasil. Ministério da Saúde. Instituto Nacional de Câncer (INCA). Tratamento para o câncer de mama. Brasília: Instituto Nacional de Câncer; 2020. Disponível em: https://www.inca.gov.br/controledo-cancer-de-mama/acoes-de-controle/tratamento
    » https://www.inca.gov.br/controledo-cancer-de-mama/acoes-de-controle/tratamento
  • 3
    Singh M, Alavi A, Wong R, Akita S. Radiodermatitis: A Review of Our Current Understanding. Am J Clin Dermatol. 2016;17(3):277- 92. DOI: 10.1007/s40257-016-0186-4
    » https://doi.org/10.1007/s40257-016-0186-4
  • 4
    Bontempo PMS. Ocorrência de radiodermatite em pacientes com câncer em um hospital de ensino de Brasília [Dissertação de mestrado]. Brasília: Universidade de Brasília; 2017.
  • 5
    Kole AJ, Kole L, Moran MS. Acute radiation dermatitis in breast cancer patients: challenges and solutions. Breast Cancer (Dove Med Press). 2017;9:313-23. DOI: 10.2147/BCTT.S109763
    » https://doi.org/10.2147/BCTT.S109763
  • 6
    Sharp L, Johansson H, Hatschek T, Bergenmar M. Smoking as an independent risk factor for severe skin reactions due to adjuvant radiotherapy for breast cancer. Breast. 2013;22(5):634-8. DOI: 10.1016/j.breast.2013.07.047
    » https://doi.org/10.1016/j.breast.2013.07.047
  • 7
    Parker JJ, Rademaker A, Donnelly ED, Choi JN. Risk Factors for the Development of Acute Radiation Dermatitis in Breast Cancer Patients. SKIN J Cutan Med. 2018;2(1):2-11. DOI: 10.25251/skin.2.1.1
    » https://doi.org/10.25251/skin.2.1.1
  • 8
    Ryan JL. Ionizing radiation: the good, the bad, and the ugly. J Invest Dermatol. 2012;132(3 Pt 2):985-93.
  • 9
    Grupo Ănima Educação. Manual de Revisão Bibliográfica Sistemática Integrativa: a pesquisa baseada em evidências. Belo Horizonte: Grupo Ănima Educação; 2014.
  • 10
    Hoopfer D, Holloway C, Gabos Z, Alidrisi M, Chafe S, Krause B, et al. Three-Arm Randomized Phase III Trial: Quality Aloe and Placebo Cream Versus Powder as Skin Treatment During Breast Cancer Radiation Therapy. Clin Breast Cancer. 2015;15(3):181-90. e1-4. DOI: 10.1016/j.clbc.2014.12.006
    » https://doi.org/10.1016/j.clbc.2014.12.006
  • 11
    Ryan Wolf J, Gewandter JS, Bautista J, Heckler CE, Strasser J, Dyk P, et al. Utility of topical agents for radiation dermatitis and pain: a randomized clinical trial. Support Care Cancer. 2020;28(7):3303-11. DOI: 10.1007/s00520-019-05166-5
    » https://doi.org/10.1007/s00520-019-05166-5
  • 12
    Siddiquee S, McGee MA, Vincent AD, Giles E, Clothier R, Carruthers S, et al. Efficacy of topical Calendula officinalis on prevalence of radiation-induced dermatitis: A randomised controlled trial. Australas J Dermatol. 2021;62(1):e35-e40. DOI: 10.1111/ajd.13434
    » https://doi.org/10.1111/ajd.13434
  • 13
    Sharp L, Finnilä K, Johansson H, Abrahamsson M, Hatschek T, Bergenmar M. No differences between Calendula cream and aqueous cream in the prevention of acute radiation skin reactions--results from a randomised blinded trial. Eur J Oncol Nurs. 2013;17(4):429-35. DOI: 10.1016/j.ejon.2012.11.003
    » https://doi.org/10.1016/j.ejon.2012.11.003
  • 14
    Fenton-Kerimian M, Cartwright F, Peat E, Florentino R, Maisonet O, Budin W, et al. Optimal Topical Agent for Radiation Dermatitis During Breast Radiotherapy: A Pilot Study. Clin J Oncol Nurs. 2015;19(4):451-5.
  • 15
    Thanthong S, Nanthong R, Kongwattanakul S, Laebua K, Trirussapanich P, Pitiporn S, et al. Prophylaxis of Radiation- Induced Dermatitis in Patients With Breast Cancer Using Herbal Creams: A Prospective Randomized Controlled Trial. Integr Cancer Ther. 2020;19:1534735420920714. DOI: 10.1177/1534735420920714
    » https://doi.org/10.1177/1534735420920714
  • 16
    Togni S, Maramaldi G, Bonetta A, Giacomelli L, Di Pierro F. Clinical evaluation of safety and efficacy of Boswellia-based cream for prevention of adjuvant radiotherapy skin damage in mammary carcinoma: a randomized placebo controlled trial. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2015;19(8):1338-44.
  • 17
    Geara FB, Eid T, Zouain N, Thebian R, Andraos T, Chehab C, et al. Randomized, Prospective, Open-label Phase III Trial Comparing Mebo Ointment With Biafine Cream for the Management of Acute Dermatitis During Radiotherapy for Breast Cancer. Am J Clin Oncol. 2018;41(12):1257-62. DOI: 10.1097/COC.0000000000000460
    » https://doi.org/10.1097/COC.0000000000000460
  • 18
    Jensen JM, Gau T, Schultze J, Lemmnitz G, Fölster-Holst R, May T, et al. Treatment of acute radiodermatitis with an oil-inwater emulsion following radiation therapy for breast cancer: a controlled, randomized trial. Strahlenther Onkol. 2011;187(6):378- 84. DOI:10.1007/s00066-011-2224-8
    » https://doi.org/10.1007/s00066-011-2224-8
  • 19
    Rollmann DC, Novotny PJ, Petersen IA, Garces YI, Bauer HJ, Yan ES, et al. Double-Blind, Placebo-Controlled Pilot Study of Processed Ultra Emu Oil Versus Placebo in the Prevention of Radiation Dermatitis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015;92(3):650- 8. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2015.02.028
    » https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2015.02.028
  • 20
    Halm MA, Baker C, Harshe V. Effect of an essential oil mixture on skin reactions in women undergoing radiotherapy for breast cancer: a pilot study. J Holist Nurs. 2014;32(4):290-303. DOI: 10.1177/0898010114527184
    » https://doi.org/10.1177/0898010114527184
  • 21
    Ravo V, Calvanese MG, Di Franco R, Crisci V, Murino P, Manzo R, et al. Prevention of cutaneous damages induced by radiotherapy in breast cancer: an institutional experience. Tumori. 2011;97(6):732-6. DOI: 10.1700/1018.11089
    » https://doi.org/10.1700/1018.11089
  • 22
    Kong M, Hwang DS, Lee JY, Yoon SW. The Efficacy and Safety of Jaungo, a Traditional Medicinal Ointment, in Preventing Radiation Dermatitis in Patients with Breast Cancer: A Prospective, Single-Blinded, Randomized Pilot Study. Evid Based Complement Alternat Med. 2016;2016:9481413. DOI: 10.1155/2016/9481413
    » https://doi.org/10.1155/2016/9481413
  • 23
    Aysan E, Idiz UO, Elmas L, Saglam EK, Akgun Z, Yucel SB. Effects of Boron-Based Gel on Radiation-Induced Dermatitis in Breast Cancer: A Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. J Invest Surg. 2017;30(3):187-92. DOI: 10.1080/08941939.2016.1232449
    » https://doi.org/10.1080/08941939.2016.1232449
  • 24
    Becker-Schiebe M, Mengs U, Schaefer M, Bulitta M, Hoffmann W. Topical use of a silymarin-based preparation to prevent radiodermatitis: results of a prospective study in breast cancer patients. Strahlenther Onkol. 2011;187(8):485-91. DOI: 10.1007/s00066-011-2204-z
    » https://doi.org/10.1007/s00066-011-2204-z
  • 25
    Chitapanarux I, Tovanabutra N, Chiewchanvit S, Sripan P, Chumachote A, Nobnop W, et al. Emulsion of Olive Oil and Calcium Hydroxide for the Prevention of Radiation Dermatitis in Hypofractionation Post-Mastectomy Radiotherapy: A Randomized Controlled Trial. Breast Care (Basel). 2019;14(6):394- 400. DOI: 10.1159/000496062
    » https://doi.org/10.1159/000496062
  • 26
    Rizza L, D’Agostino A, Girlando A, Puglia C. Evaluation of the effect of topical agents on radiation-induced skin disease by reflectance spectrophotometry. J Pharm Pharmacol. 2010;62(6):779-85. DOI: 10.1211/jpp/62.06.0015 ISSN 0022-3573
    » https://doi.org/10.1211/jpp/62.06.0015 ISSN 0022-3573
  • 27
    Ben-David MA, Elkayam R, Gelernter I, Pfeffer RM. Melatonin for Prevention of Breast Radiation Dermatitis: A Phase II, Prospective, Double-Blind Randomized Trial. Isr Med Assoc J. 2016;18(3-4):188-92.
  • 28
    Kong M, Hong SE. Topical use of recombinant human epidermal growth factor (EGF)-based cream to prevent radiation dermatitis in breast cancer patients: a single-blind randomized preliminary study. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(8):4859-64.
  • 29
    Nasser NJ, Fenig S, Ravid A, Nouriel A, Ozery N, Gardyn S, et al. Vitamin D ointment for prevention of radiation dermatitis in breast cancer patients. NPJ Breast Cancer. 2017;3:10. DOI: 10.1038/s41523-017-0006-x
    » https://doi.org/10.1038/s41523-017-0006-x
  • 30
    Hindley A, Zain Z, Wood L, Whitehead A, Sanneh A, Barber D, et al. Mometasone furoate cream reduces acute radiation dermatitis in patients receiving breast radiation therapy: results of a randomized trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2014;90(4):748- 55. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2014.06.033
    » https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2014.06.033
  • 31
    Ho AY, Olm-Shipman M, Zhang Z, Siu CT, Wilgucki M, Phung A, et al. A Randomized Trial of Mometasone Furoate 0.1% to Reduce High-Grade Acute Radiation Dermatitis in Breast Cancer Patients Receiving Postmastectomy Radiation. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2018;101(2):325-33. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2018.02.006
    » https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2018.02.006
  • 32
    Miller RC, Schwartz DJ, Sloan JA, Griffin PC, Deming RL, Anders JC, et al. Mometasone furoate effect on acute skin toxicity in breast cancer patients receiving radiotherapy: a phase III doubleblind, randomized trial from the North Central Cancer Treatment Group N06C4. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011;79(5):1460-6. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2010.01.031
    » https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2010.01.031
  • 33
    Meghrajani CF, Co HS, Arcillas JG, Maaño CC, Cupino NA. A randomized, double-blind trial on the use of 1% hydrocortisone cream for the prevention of acute radiation dermatitis. Expert Rev Clin Pharmacol. 2016;9(3):483-91. DOI: 10.1586/17512433.2016.1126506
    » https://doi.org/10.1586/17512433.2016.1126506
  • 34
    Ulff E, Maroti M, Serup J, Falkmer U. A potent steroid cream is superior to emollients in reducing acute radiation dermatitis in breast cancer patients treated with adjuvant radiotherapy. A randomised study of betamethasone versus two moisturizing creams. Radiother Oncol. 2013;108(2):287-92. DOI: 10.1016/j.radonc.2013.05.033
    » https://doi.org/10.1016/j.radonc.2013.05.033
  • 35
    Ulff E, Maroti M, Serup J, Nilsson M, Falkmer U. Prophylactic treatment with a potent corticosteroid cream ameliorates radiodermatitis, independent of radiation schedule: A randomized double blinded study. Radiother Oncol. 2017;122(1):50-3. DOI: 10.1016/j.radonc.2016.11.013
    » https://doi.org/10.1016/j.radonc.2016.11.013
  • 36
    Diggelmann KV, Zytkovicz AE, Tuaine JM, Bennett NC, Kelly LE, Herst PM. Mepilex Lite dressings for the management of radiation-induced erythema: a systematic inpatient controlled clinical trial. Br J Radiol. 2010;83(995):971-8. DOI: 10.1259/bjr/62011713
    » https://doi.org/10.1259/bjr/62011713
  • 37
    Paterson DB, Poonam P, Bennett NC, Peszynski RI, Beekhuizen MJV, Jasperse ML, et al. Randomized intra-patient controlled trial of mepilex lite dressings versus aqueous cream in managing radiation-induced skin reactions postmastectomy. J Cancer Sci Ther. 2012;4(11):347-56. DOI:10.4172/1948-5956.1000166
    » https://doi.org/10.4172/1948-5956.1000166
  • 38
    Morgan K. Radiotherapy-induced skin reactions: prevention and cure. Br J Nurs. 2014;23(16):S24,6-32. DOI: 10.12968/bjon.2014.23.Sup16.S24
    » https://doi.org/10.12968/bjon.2014.23.Sup16.S24
  • 39
    Herst PM, Bennett NC, Sutherland AE, Peszynski RI, Paterson DB, Jasperse ML. Prophylactic use of Mepitel Film prevents radiation-induced moist desquamation in an intra-patient randomised controlled clinical trial of 78 breast cancer patients. Radiother Oncol. 2014;110(1):137-43. DOI: 10.1016/j.radonc.2014.01.005
    » https://doi.org/10.1016/j.radonc.2014.01.005
  • 40
    Møller PK, Olling K, Berg M, Habæk I, Haislund B, Iversen AM, et al. Breast cancer patients report reduced sensitivity and pain using a barrier film during radiotherapy - A Danish intra-patient randomized multicentre study. Tech Innov Patient Support Radiat Oncol. 2018;7:20-5. DOI: 10.1016/j.tipsro.2018.05.004
    » https://doi.org/10.1016/j.tipsro.2018.05.004
  • 41
    Schmeel LC, Koch D, Stumpf S, Leitzen C, Simon B, Schüller H, et al. Prophylactically applied Hydrofilm polyurethane film dressings reduce radiation dermatitis in adjuvant radiation therapy of breast cancer patients. Acta Oncol. 2018;57(7):908-15. DOI: 10.1080/0284186X.2018.1441542
    » https://doi.org/10.1080/0284186X.2018.1441542
  • 42
    Laffin N, Smyth W, Heyer E, Fasugba O, Abernethy G, Gardner A. Effectiveness and Acceptability of a Moisturizing Cream and a Barrier Cream During Radiation Therapy for Breast Cancer in the Tropics: A Randomized Controlled Trial. Cancer Nurs. 2015;38(3):205-14. DOI: 10.1097/NCC.000000000000016
    » https://doi.org/10.1097/NCC.000000000000016
  • 43
    Shaw SZ, Nien HH, Wu CJ, Lui LT, Su JF, Lang CH. 3M Cavilon No-Sting Barrier Film or topical corticosteroid (mometasone furoate) for protection against radiation dermatitis: A clinical trial. J Formos Med Assoc. 2015;114(5):407-14. DOI: 10.1016/j.jfma.2013.04.003
    » https://doi.org/10.1016/j.jfma.2013.04.003
  • 44
    Ahn S, Sung K, Kim HJ, Choi YE, Lee YK, Kim JS, et al. Reducing Radiation Dermatitis Using a Film-forming Silicone Gel During Breast Radiotherapy: A Pilot Randomized-controlled Trial. In Vivo. 2020;34(1):413-22. DOI: 10.21873/invivo.11790
    » https://doi.org/10.21873/invivo.11790
  • 45
    Kirova YM, Fromantin I, De Rycke Y, Fourquet A, Morvan E, Padiglione S, et al. Can we decrease the skin reaction in breast cancer patients using hyaluronic acid during radiation therapy? Results of phase III randomised trial. Radiother Oncol. 2011;100(2):205-9. DOI: 10.1016/j.radonc.2011.05.01
    » https://doi.org/10.1016/j.radonc.2011.05.01
  • 46
    Pinnix C, Perkins GH, Strom EA, Tereffe W, Woodward W, Oh JL, et al. Topical hyaluronic acid vs. standard of care for the prevention of radiation dermatitis after adjuvant radiotherapy for breast cancer: single-blind randomized phase III clinical trial. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;83(4):1089-94. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2011.09.021
    » https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2011.09.021
  • 47
    Rahimi A, Mohamad O, Albuquerque K, Kim DWN, Chen D, Thomas K, et al. Novel hyaluronan formulation for preventing acute skin reactions in breast during radiotherapy: a randomized clinical trial. Support Care Cancer. 2020;28(3):1481-9. DOI: 10.1007/s00520-019-04957-0
    » https://doi.org/10.1007/s00520-019-04957-0
  • 48
    Aquino-Parsons C, Lomas S, Smith K, Hayes J, Lew S, Bates AT, et al. Phase III Study of Silver Leaf Nylon Dressing vs Standard Care for Reduction of Inframammary Moist Desquamation in Patients Undergoing Adjuvant Whole Breast Radiation Therapy. J Med Imaging Radiat Sci. 2010;41(4):215-21. DOI: 10.1016/j.jmir.2010.08.005
    » https://doi.org/10.1016/j.jmir.2010.08.005
  • 49
    Hemati S, Asnaashari O, Sarvizadeh M, Motlagh BN, Akbari M, Tajvidi M, et al. Topical silver sulfadiazine for the prevention of acute dermatitis during irradiation for breast cancer. Support Care Cancer. 2012;20(8):1613-8. DOI: 10.1007/s00520-011-1250.
    » https://doi.org/10.1007/s00520-011-1250.
  • 50
    Gosselin TK, Schneider SM, Plambeck MA, Rowe K. A prospective randomized, placebo-controlled skin care study in women diagnosed with breast cancer undergoing radiation therapy. Oncol Nurs Forum. 2010;37(5):619-26.
  • 51
    Bazire L, Fromantin I, Diallo A, de la Lande B, Pernin V, Dendale R, et al. Hydrosorb® versus control (water based spray) in the management of radio-induced skin toxicity: Results of multicentre controlled randomized trial. Radiother Oncol. 2015;117(2):229-33. DOI: 10.1016/j.radonc.2015.08.028
    » https://doi.org/10.1016/j.radonc.2015.08.028
  • 52
    Sekiguchi K, Ogita M, Akahane K, Haga C, Ito R, Arai S, et al. Randomized, prospective assessment of moisturizer efficacy for the treatment of radiation dermatitis following radiotherapy after breast-conserving surgery. Jpn J Clin Oncol. 2015;45(12):1146-53. DOI: 10.1093/jjco/hyv155
    » https://doi.org/10.1093/jjco/hyv155
  • 53
    Kouloulias V, Asimakopoulos C, Tolia M, Filippou G, Platoni K, Dilvoi M, et al. Sucralfate gel as a radioprotector against radiation induced dermatitis in a hypo-fractionated schedule: a non-randomized study. Hippokratia. 2013;17(2):126-9.
  • 54
    Falkowski S, Trouillas P, Duroux JL, Bonnetblanc JM, Clavère P. Radiodermatitis prevention with sucralfate in breast cancer: fundamental and clinical studies. Support Care Cancer. 2011;19(1):57-65. DOI: 10.1007/s00520-009-0788-y
    » https://doi.org/10.1007/s00520-009-0788-y
  • 55
    Censabella S, Claes S, Orlandini M, Braekers R, Thijs H, Bulens P. Retrospective study of radiotherapy-induced skin reactions in breast cancer patients: reduced incidence of moist desquamation with a hydroactive colloid gel versus dexpanthenol. Eur J Oncol Nurs. 2014;18(5):499-504. DOI: 10.1016/j.ejon.2014.04.009
    » https://doi.org/10.1016/j.ejon.2014.04.009
  • 56
    Censabella S, Claes S, Orlandini M, Braekers R, Bulens P. Efficacy of a hydroactive colloid gel versus historical controls for the prevention of radiotherapy-induced moist desquamation in breast cancer patients. Eur J Oncol Nurs. 2017;29:1-7. DOI: 10.1016/j.ejon.2017.04.003
    » https://doi.org/10.1016/j.ejon.2017.04.003
  • 57
    Pardo Masferrer J, Murcia Mejía M, Vidal Fernández M, Alvarado Astudillo A, Hernández Armenteros ML, Macías Hernández V, et al. Prophylaxis with a cream containing urea reduces the incidence and severity of radio-induced dermatitis. Clin Transl Oncol. 2010;12(1):43-8. DOI: 10.1007/s12094-010-0465-0
    » https://doi.org/10.1007/s12094-010-0465-0
  • 58
    Chan RJ, Larsen E, Chan P. Re-examining the evidence in radiation dermatitis management literature: an overview and a critical appraisal of systematic reviews. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012;84(3):e357-62. DOI: 10.1016/j.ijrobp.2012.05.009
    » https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2012.05.009
  • 59
    Meghrajani CF, Co HC, Ang-Tiu CM, Roa FC. Topical corticosteroid therapy for the prevention of acute radiation dermatitis: a systematic review of randomized controlled trials. Expert Rev Clin Pharmacol. 2013;6(6):641-9. DOI: 10.1586/17512433.2013.841079
    » https://doi.org/10.1586/17512433.2013.841079
  • 60
    Zhang Y, Zhang S, Shao X. Topical agent therapy for prevention and treatment of radiodermatitis: a meta-analysis. Support Care Cancer. 2013;21(4):1025-31. DOI: 10.1007/s00520-012-1622-5
    » https://doi.org/10.1007/s00520-012-1622-5
  • 61
    Yee C, Wang K, Asthana R, Drost L, Lam H, Lee J, et al. Radiation-induced Skin Toxicity in Breast Cancer Patients: A Systematic Review of Randomized Trials. Clin Breast Cancer. 2018;18(5):e825-40. DOI: 10.1016/j.clbc.2018.06.015
    » https://doi.org/10.1016/j.clbc.2018.06.015

Datas de Publicação

  • Publicação nesta coleção
    28 Out 2022
  • Data do Fascículo
    Jul-Sep 2022

Histórico

  • Recebido
    01 Jul 2021
  • Aceito
    13 Dez 2021
Sociedade Brasileira de Cirurgia Plástica Rua Funchal, 129 - 2º Andar / cep: 04551-060, São Paulo - SP / Brasil, Tel: +55 (11) 3044-0000 - São Paulo - SP - Brazil
E-mail: rbcp@cirurgiaplastica.org.br