Tratamento da papilomatose canina com Propionibacterium acnes

Treatment of canine papillomatosis using Propionibacterium acnes

Dog; Propionibacterium acnes; papillomatosis

Cão; Propionibacterium acnes; papilomatose

COMUNICAÇÃO

[Communication]

Tratamento da papilomatose canina com Propionibacterium acnes

[Treatment of canine papillomatosis using Propionibacterium acnes]

J. Megid, J.G. Dias Junior, D.M. Aguiar, G. Nardi Júnior, W.B. Silva, M.G. Ribeiro

Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da UNESP

Caixa Postal 560

18618-000 – Botucatu, SP

Recebido para publicação em 13 de fevereiro de 2001.

E-mail: [e-mail]

A papilomatose canina de origem infecciosa é uma enfermidade tumoral benigna, causada pelo Papilomavírus, caracterizada pelo aparecimento de papilomas principalmente na região oral, nos lábios, na faringe e na língua. Os tumores se desenvolvem entre um e cinco meses, e regridem espontaneamente na maior parte dos animais entre quatro e oito semanas após o início das lesões tumorais. Em alguns casos tendem a permanecer crônicos (Calvert, 1990). Em virtude do comportamento auto-limitante da enfermidade, não se realiza tratamento na maior parte dos animais. Entretanto, quando se observa comprometimento do estado geral do animal, gerado pela dificuldade de alimentação, obstrução faringeana ou mesmo por interesse estético, são adotados diferentes protocolos de tratamento, incluindo ressecção cirúrgica, drogas anti-virais, auto-vacinas e/ou drogas imunomoduladoras (Tizard, 2000).

Imunomoduladores são substâncias que atuam no sistema imunológico conferindo, entre outros, aumento da resposta orgânica contra determinados microrganismos, incluindo vírus, bactérias e protozoários, mediante principalmente a produção de interferon e seus indutores (Vanselow, 1987). Determinados imunomoduladores têm a capacidade de aumentar a resistência do hospedeiro a certos tumores. Nos últimos anos, os imunomoduladores vêm sendo empregados no tratamento de determinadas enfermidades humanas, especialmente de origem viral e neoplásicas (Santana et al., 1979; Desidério & Rankin, 1988).

Propionibacterium acnes (P. acnes), anteriormente denominado Corynebacterium parvum, são bactérias Gram-positivas, pleomórficas, que em anos recentes têm sido utilizadas como imunoestimulantes inespecíficos em medicina humana, principalmente na terapia antibacteriana e antitumoral, via parenteral e/ou tópica. Mediante a fagocitose do P. acnes por macrófagos, considera-se que ocorre indução de síntese de citocinas, ativação de macrófagos e incremento da resposta de anticorpos a antígenos timo-dependentes. Assume-se também que P. acnes estimula a atividade de células natural killer (NK), a partir da liberação de interferon e do fator de necrose tumoral. As células NK, juntamente com as células T citotóxicas, estimuladas pela ação do P. acnes, apresentariam incremento da atividade tumoricida, favorecendo a resolução de processos neoplásicos (Tizard, 2000).

Em animais, P. acnes foi utilizado com resultados satisfatórios na terapia de doenças respiratórias eqüinas (Vail et al., 1990), na papilomatose bovina (Hall et al., 1994), na piodermite e no melanoma oral em cães, e na leucemia em gatos (Tizard, 2000). Considerando as limitações na terapia da papilomatose canina, pretendeu-se avaliar a eficácia do P. acnes no tratamento da papilomatose oral canina.

Foram utilizados 16 cães de várias idades, de diferentes raças e sexos, encaminhados para a FMVZ-UNESP/Botucatu-SP. Nove (56,2%) eram filhotes com idade entre quatro e seis meses e sete (43,8%) eram cães adultos, com idade entre 18 meses e 15 anos. Em seis animais jovens e em três adultos constatou-se, ao exame clínico, presença de papilomas de gravidade moderada, e em três cães jovens e em três adultos, lesões bucais severas. Todos os animais apresentavam papilomas na mucosa bucal, e nos casos mais severos, também no pálato. Um dos animais apresentava papilomas exclusivamente na língua. Na anmnese os proprietários informavam que inicialmente os papilomas apresentavam-se de forma isolada, evoluindo semanas depois para a formação de novas lesões, que em muitos casos coalesciam.

A terapia inicial dos 16 cães constituiu-se na administração semanal de 2,0mg de P. acnes (Imunoparvum ^® - Laboratório Farmacêutico do Estado de Pernambuco – LAFEPE), por via intramuscular profunda até a regressão das lesões. Após a administração do produto, todos os animais foram acompanhados quanto à ocorrência de reações orgânicas indesejáveis e evolução da regressão dos papilomas.

Nenhum dos animais apresentou reações colaterais no período de tratamento e nas semanas após o término da terapia. A aplicação semanal do P. acnes nos animais jovens resultou em regressão bastante rápida das lesões, com necrose e desprendimento dos papilomas a partir da segunda aplicação e resolução completa na quinta aplicação do produto. Em virtude da regressão dos papilomas ser mais rápida nos animais jovens, alterou-se o protocolo terapêutico nos animais adultos, aplicando-se o P. acnes em intervalos de três dias, na mesma concentração e via de aplicação. Com este novo protocolo, na terceira aplicação do produto constatou-se coloração enegrecida e ressecamento das lesões, com tendência à cicatrização no máximo na sexta aplicação. Após o desaparecimento dos papilomas, foi realizada uma última aplicação de segurança.

Em geral, a papilomatose canina apresenta regressão auto-limitante entre um e cinco meses do aparecimento das lesões (Calvert, 1990). No presente estudo, embora os animais se encontrassem no período evolutivo da doença, aspecto evidenciado pelo aparecimento de novos papilomas, foi observada regressão rápida das lesões em todos os animais tratados com P. acnes, em no máximo seis aplicações do produto.

Estes resultados, ainda que preliminares, confirmam os obtidos por Santana et al. (1979), que verificaram melhor atividade imunológica celular e estabilização dos tumores em pacientes humanos portadores de neoplasias malignas. De maneira similar, Hall et al. (1994) observaram regressão completa de papilomas na espécie bovina, após 15 semanas de aplicação da P. acnes.

A regressão tumoral observada neste estudo decorreu provavelmente da atividade imunomoduladora inespecífica atribuída ao P. acnes, mediante a estimulação de macrófagos, de células NK e de células T citotóxicas (Tizard, 2000), uma vez que se considera a regressão dos papilomas caninos dependente de imunidade celular, mediada por essas diferentes células (Nichols & Stanley, 2000). Infere-se a eficácia do P. acnes no tratamento da papilomatose bucal canina, sugerindo a utilização do produto como alternativa na terapia da enfermidade face à rápida regressão das lesões, à ausência de reações orgânicas indesejáveis e ao baixo custo do produto.

Palavras-chave: Cão, Propionibacterium acnes, papilomatose

ABSTRACT

Propionibacterium acnes as immunostimulant in oral canine papillomatosis treatment in 16 animals was studied. Regression of the pappiloma started being observed after the second aplication, with complete resolution in all dogs after the sixth aplication. These results suggest the use of P. acnes as an alternative in oral canine papillomatosis therapy.

Keywords: Dog, Propionibacterium acnes, papillomatosis

• CALVERT, C.A. Canine viral papillomatosis. In: GREENE, E.C. (Ed). Infectious diseases of the dog and cat Philadelphia: W.B. Saunders Company, 1990. p.288-290.
• DESIDERIO, J.D., RANKIN, B.M. Imunomoduladores. In: KIRK, R.W. Atualizaçăo terapęutica veterinária: pequenos animais. Săo Paulo: Manole, 1988. v.1, p.1379-1385.
• HALL, H., TEUCHER, C., URIE, P. et al. Induced regression of bovine papillomas by intralesional immunotherapy. Therap. Immunol., v.1, p.319-324, 1994.
• NICHOLLS, P.K., STANLEY, M.A. The immunology of animal papillomaviruses. Vet. Immunol. Immunopathol, v.73, p.101-127, 2000.
• SANTANA, C.F., ASFORA, J.J., LINS, L.P. et al. Efeitos imunoestimulantes do Corynebacterium parvum em pacientes portadores de neoplasias malígnas. Rev. Inst. Antib, v.19, p.137-141, 1979.
• TIZARD, I. Veterinary immunology: an introduction. 6.ed. Philadelphia: W.B. Saunders Company, 2000. 482p.
• VAIL, C.D., NESTVED, A.J., ROLLINS. B.J. et al. Adjunct treatment of equine respiratory disease complex (ERDC) with the Propionibacterium acnes, immunostimulant, EqStimâ . J. Equine Vet. Sci, v.10, p.399-403, 1990.
• VANSELOW, B.A. The application of adjuvants to veterinary medicine. Vet. Bull., v.57, p.881-896, 1987.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  18 Jun 2002
• Data do Fascículo
  Out 2001

Histórico

• Recebido
  13 Fev 2001