Infecção pelo citomegalovírus em pacientes com síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS): relações clínico-virológicas e anatomopatológicas

Turchi, Marília Dalva; Pannuti, Claudio Sérgio; Sumita, Laura Masami; Vilas Boas, Lucy Santos; Weinberg, Adriana; Stavale, João Norberto; Borges, Antônio Fernando Allemand; Collarine, Diva Carvalho; Santos, Honória Virginia Brom dos; Kitadai, Silvia S.

doi:10.1590/S0036-46651991000400001

Resumos

Com o objetivo de determinar a prevalência da infecção pelo Citomegalovírus (CMV) em pacientes com AIDS, bem como relacionar os achados clínico-virológicos decorrentes desta infecção com as repercussões anatomopatológicas, estudamos 50 pacientes adultos atendidos entre abril de 1986 a junho de 1987, em dois hospitais públicos de São Paulo (HSP e HSPE). Estes pacientes foram acompanhados clínica e laboratorialmente, por período médio de 2 meses com coletas seriadas de sangue, urina e saliva. Foram realizados isolamento do CMV em monocamadas de fibroblastos humanos e testes sorológicos de Imunofluorescência Indireta (IFI-IgG/IgM) e Reação Imunoenzimática (ELISA-IgG). No momento da admissão no estudo 20% (10/50) dos pacientes apresentavam anticorpos IgM CMV específicos e 100% (50/50) deles anticorpos IgG (IFI). Durante o acompanhamento, 5 pacientes inicialmente IgM negativos tornaram-se IgM positivos, sugerindo reativação ou reinfecção pelo CMV. O CMV foi isolado de sangue periférico em 12,5%, da urina em 23,2%, da saliva em 21,9% dos pacientes. Exames anatomopatológicos foram realizados em 24 pacientes, correspondendo a 60% dos pacientes que evoluiram para óbito durante o período de estudo. Corpúsculos de inclusão citomegálica característicos foram observados em 50% das necrópsias, sendo o aparelho digestivo, pulmões e supra-renais os sítios mais acometidos. Não se observou uma relação estatisticamente significante entre os achados clínicos e os achados virológicos e anatomopatológicos.

Citomegalovírus; Clínica; Diagnóstico laboratorial; AIDS

Between April 1986 and June 1987, 50 patients meeting the CDC criteria for AIDS were studied for serological and virological evidence of CMV infection. Attempts for virus isolation from peripheral blood, urine and saliva were performed in cell culture lines of human foreskin fibroblasts and CMV specific IgG and IgM were assayed by IFI and IgG by ELISA. A total of 121 blood, 119 urine and 96 saliva samples were collected. During the study period viremia was noted at least once in 12,5%, viruria in 23,2%, and excretion in saliva in 21,9%. When admitted in the study, 20% (10/50) of the patients had anti-CMV IgM antibodies and 100% (50/50) of them had IgG anti-CMV antibodies (IFI). Five of the 40 patients IgM negative at admission presented anti-CMV IgM antibodies during the study, suggesting CMV reactivation or reinfection. Active CMV infection based on virus isolation and/or IgM positivity was demonstrated in 60% of the patients. Histopathological studies were performed in 24 patients. CMV was found in 50% of the autopsies, mainly in the digestive system, lungs and adrenals. There was no correlation between clinical, virological (serology and isolation) and histopathological diagnosis.

ARTIGOS ORIGINAIS

Infecção pelo citomegalovírus em pacientes com síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS): relações clínico-virológicas e anatomopatológicas

Cytomegalovirus infection in AIDS patients: clinical, virological and histopathological correlations

Marília Dalva Turchi^I; Claudio Sérgio Pannuti^II; Laura Masami Sumita^II; Lucy Santos Vilas Boas^II; Adriana Weinberg^II; João Norberto Stavale^III; Antônio Fernando Allemand Borges^IV; Diva Carvalho Collarine^IV; Honória Virginia Brom dos Santos^IV; Silvia S. Kitadai^V

^IDepartamento de Doenças Infecto-parasitárias da Escola Paulista de Medicina (EPM), Bolsista da FAPESP

^IIInstituto de Medicina Tropical de São Paulo: Laboratório de Investigação Médica-52 HC FMUSP

^IIIDepartamento de Anatomia Patológica - EPM

^IVServiço de Anatomia Patológica - Hosp. Servidor Estadual-SP

^VDepartamento de Oftalmologia - EPM

^{Endereço para correspondência} Endereço para correspondência: Marília Dalva Turchi Rua Sete, 395 Setor Oeste CEP 74320 Goiânia, Goiás, Brasil

RESUMO

Com o objetivo de determinar a prevalência da infecção pelo Citomegalovírus (CMV) em pacientes com AIDS, bem como relacionar os achados clínico-virológicos decorrentes desta infecção com as repercussões anatomopatológicas, estudamos 50 pacientes adultos atendidos entre abril de 1986 a junho de 1987, em dois hospitais públicos de São Paulo (HSP e HSPE). Estes pacientes foram acompanhados clínica e laboratorialmente, por período médio de 2 meses com coletas seriadas de sangue, urina e saliva. Foram realizados isolamento do CMV em monocamadas de fibroblastos humanos e testes sorológicos de Imunofluorescência Indireta (IFI-IgG/IgM) e Reação Imunoenzimática (ELISA-IgG). No momento da admissão no estudo 20% (10/50) dos pacientes apresentavam anticorpos IgM CMV específicos e 100% (50/50) deles anticorpos IgG (IFI). Durante o acompanhamento, 5 pacientes inicialmente IgM negativos tornaram-se IgM positivos, sugerindo reativação ou reinfecção pelo CMV. O CMV foi isolado de sangue periférico em 12,5%, da urina em 23,2%, da saliva em 21,9% dos pacientes. Exames anatomopatológicos foram realizados em 24 pacientes, correspondendo a 60% dos pacientes que evoluiram para óbito durante o período de estudo. Corpúsculos de inclusão citomegálica característicos foram observados em 50% das necrópsias, sendo o aparelho digestivo, pulmões e supra-renais os sítios mais acometidos. Não se observou uma relação estatisticamente significante entre os achados clínicos e os achados virológicos e anatomopatológicos.

Unitermos: Citomegalovírus; Clínica; Diagnóstico laboratorial; AIDS

SUMMARY

Between April 1986 and June 1987, 50 patients meeting the CDC criteria for AIDS were studied for serological and virological evidence of CMV infection. Attempts for virus isolation from peripheral blood, urine and saliva were performed in cell culture lines of human foreskin fibroblasts and CMV specific IgG and IgM were assayed by IFI and IgG by ELISA. A total of 121 blood, 119 urine and 96 saliva samples were collected. During the study period viremia was noted at least once in 12,5%, viruria in 23,2%, and excretion in saliva in 21,9%. When admitted in the study, 20% (10/50) of the patients had anti-CMV IgM antibodies and 100% (50/50) of them had IgG anti-CMV antibodies (IFI). Five of the 40 patients IgM negative at admission presented anti-CMV IgM antibodies during the study, suggesting CMV reactivation or reinfection. Active CMV infection based on virus isolation and/or IgM positivity was demonstrated in 60% of the patients. Histopathological studies were performed in 24 patients. CMV was found in 50% of the autopsies, mainly in the digestive system, lungs and adrenals. There was no correlation between clinical, virological (serology and isolation) and histopathological diagnosis.

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Recebido para publicação em 23/07/1990

Aceito para publicação em 28/05/1991

1. AIDS: boletim epidemiológico. Ministério da Saúde, nş 7, 1990.
2. BUIMOUICI-KLEIN, E.; TINKER, M.K.; O'BEIRME, A.J.; LANGE, M. & COOPER, Z. - IgM detection by ELISA in diagnosis of cytomegalovirus infections on homosexual and heterosexual immunosupressed patients. Arch. Virol.,78: 203-212, 1983.
3. CARVALHO, R.P.S.; PANNUTI, C.S.; AMATO NETO, V.; OSELKA, G.W. & ANGELO, M.J.O. - Estudo soro-epidemiológico da infecçăo pelo citomegalovírus em Săo Paulo, Brasil. Rev. Inst. Med. trop. S.Paulo, 18: 1-5, 1976.
4. CDC - Revision of case definition of acquired immunodeficiency syndrome for national reporting - United States. MMWR, 34: 373-375, 1985.
5. DELMONTE, V.L.C. & SALDIVA, P.H.N. - Autopsy findings in 45 AIDS patients in Brazil. In: INTERNATIONAL CONGRESS FOR INFECTIOUS DISEASE, 1, Rio de Janeiro, 1988. Abstract. Rio de Janeiro, 1988. p.75.
6. DREW, W.L. - Cytomegalovirus infection in patients with AIDS. J. infect. Dis., 158: 449-456, 1988.
7. FIALA, M.; CONE, L.A.; CHANG, A.M. & MOCARSKI, E.S. - Cytomegalovirus viremia increases with progressive immune deficiency in patients infected with HTLV-III. AIDS Res., 2: 175-181, 1986.
8. HO, M. - Cytomegalovirus: biology and infection. New York, Plenum, 1982. 307p. (Current Topics in Infectious Disease).
9. LEWY, D.S. - Estudo da funçăo adrenocortical na síndrome de imunodeficięncia adquirida (AIDS). Săo Paulo, 1987. (Dissertaçăo de Mestrato - Escola Paulista de Medicina).
10. MACHER, A.M.; REICHERT, C.M.; STRAUS, S.E.; LONGO, D.L.; PARRILLO, J.; LANE, H.C. & FAUCI, A.S. - Death in the AIDS patients: role of cytomegalovirus. New Engl. J. Med., 309: 1454, 1983.
11. MICHALANY, J.; MATTOS, A.L.A.; MICHALANY, N.S.; FILIE, A.C. & MONTEZZO, L.C. - Acquired immune deficiency syndrome (AIDS) in Brazil. Necropsy findings. Ann. Path (Paris), 7: 15-24, 1987.
12. MINTZ, L.; DREW, W.L.; MINER, R.C. & BRAFF, E.H. - Cytomegalovirus infections in homosexual men. An epidemiological study. Ann. intern. Med., 99: 326-329, 1983.
13. NERURKAR, L.S.; BIGGAR, R.S.; GOEDERT, J.J.; WALLEN, W.; BECKER, P.; WEST, F.; TYZAN, N.; TRAUB, R.; LEE, Y.T.; GUTELARL, W.; FUCILLO, D.; MADDEN, D.L. & SEVER, J.L. Antiviral antibodies in the sera of homosexual men: correlation with their lifestyle and drug usage. J. med. Virol., 21: 123-135, 1987.
14. PANJWANI, D.D.; BALL, M.G.; BERRY, N.J.; WINPERIS, J.Z.; BLACKLOCK, H.A.; PRENTICE, H.G.; HOGGBRAND, A.V. & GRIFFITHS, P.K. - Virological and sorological diagnosis of cytomegalovirus infection in bone marrow allograft recipient. J. med. Virol., 16: 356-365, 1985.
15. PANNUTI, C.S. - Infecçăo congęnita pelo citomegalovirus. Estudo em dois hospitais públicos no município de Săo Paulo. Săo Paulo, 1983. (Tese de doutoramento - Instituto de Cięncias Biomédicas da Universidade de Săo Paulo).
16. PANNUTI, C.S.; STEWIEN, K.E.; CARVALHO, R.P.S.; MIRANDA L.N.; ANGELO, M.J.O.; VILAS-BOAS L.S. & AMATO NETO, V. Síndrome "mononucleose símile" na infância. Incidęncia da infecçăo pelo citomegalovírus diagnosticada através de detecçăo imunoenzimática de anticorpos IgM. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo., 25: 300-304, 1983.
17. PANNUTI, C.S.; VILAS-BOAS, L.S.; AMATO NETO, V.; ANGELO, M.J.O. & SABBAGA, E. - Detecçăo de anticorpos IgM nas infecçőes primárias e secundárias pelo citomegalovírus em pacientes submetidos a transplante renal. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo, 29: 317-322, 1987.
18. QUINN, T.C.; PIOT, P.; McCORMICK, J.B.; FEINSOD, F.M.; TAELMAN, H.; KAPITA, B.; STEVENS, W. & FAUCI, A.S. - Serologic and immunologic studies in patients with AIDS in North America and African. The potential role of infections agents as cofactores in human immunodeficiency virus infection. J. Amer. med. Ass., 257: 2617-2621, 1987.
19. QUINNAN JR., G.V.; MANSUR, H.; ROOK, A.H. ARMSTRONG, G.; FREDERICK, W.R.; EPSTEIN, J.; MANISCHSEWITZ, J.F.; MACHER, A.M.; JACKSON, L.; AMES, J.; SMITH, H.A.; PARKER, M.; PEARSON, G.R.; PARRILLO, J.; MITCHELL, C. & STRAUS, S. E. - Herpesvirus infections in the acquired immune deficiency syndrome. J. Amer. med. Ass. 252: 72-77, 1984.
20. REYNOLDS, D.W.; STAGNO, S. & ALFORD, C.A. - Laboratory diagnosis of cytomegalovirus infection. In: LENNETTE, E.H. & SCHIMIDT, N.J. Diagnostic procedures for viral, rickettsiae and chlamydiae infection. 5. ed. Washington, American Public Health Association, 1979.p.399-343.
21. ROGERS, M.F.; MORENS, D.M.; STEWART, J.A.; KAMINSKI, R.M.; SPIRA, T.J.; FEORINBO, P.M.; LARSEN, S.A.; FRANCIS, D.P.; WILSON, M. & KAUFMAN, L. - National case - control study of Kaposi's sarcoma and Pneumocystis carinii pneumonia in homosexual men: Part 2, Laboratory results. Ann. intern. Med., 99: 151-158, 1983.
22. VILMER, E.; MAZERON, M.C.; RABIAN, C.; AZOGUI, O.; DEVERGIE, A.; PEROL, Y. & GLUCKMAN, E. - Clinical significance of cytomegalovirus viremia in bone marrow transplantation. Transplantation, 40:30-35, 1985.
23. WEINBERG, A.; BASHAM, T.Y. & MERIGAN, T.C. - Regulation of guinea-pig immune functions by interlcukin 2: critical role of natural killer activity in acute HSV-2 genital infection. J. Immunol., 137: 3310-3317, 1986.
24. ZAIA, J.A.; FORMAN, S.J.; GALLAGHER, M.T.; URBINA, E.V. & BLUME, K.G. - Prolonged human cytomegalovirus viremia following bone marrow transplantation. Transplantation, 37: 315-317, 1984.

Endereço para correspondência:

Marília Dalva Turchi

Rua Sete, 395 Setor Oeste

CEP 74320 Goiânia, Goiás, Brasil

Datas de Publicação

Publicação nesta coleção
12 Set 2006
Data do Fascículo
Ago 1991

Histórico

Aceito
28 Maio 1991
Recebido
23 Jul 1990

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[1] 1. AIDS: boletim epidemiológico. Ministério da Saúde, nş 7, 1990.

[2] 2. BUIMOUICI-KLEIN, E.; TINKER, M.K.; O'BEIRME, A.J.; LANGE, M. & COOPER, Z. - IgM detection by ELISA in diagnosis of cytomegalovirus infections on homosexual and heterosexual immunosupressed patients. Arch. Virol.,78: 203-212, 1983.

[3] 3. CARVALHO, R.P.S.; PANNUTI, C.S.; AMATO NETO, V.; OSELKA, G.W. & ANGELO, M.J.O. - Estudo soro-epidemiológico da infecçăo pelo citomegalovírus em Săo Paulo, Brasil. Rev. Inst. Med. trop. S.Paulo, 18: 1-5, 1976.

[4] 4. CDC - Revision of case definition of acquired immunodeficiency syndrome for national reporting - United States. MMWR, 34: 373-375, 1985.

[5] 5. DELMONTE, V.L.C. & SALDIVA, P.H.N. - Autopsy findings in 45 AIDS patients in Brazil. In: INTERNATIONAL CONGRESS FOR INFECTIOUS DISEASE, 1, Rio de Janeiro, 1988. Abstract. Rio de Janeiro, 1988. p.75.

[6] 6. DREW, W.L. - Cytomegalovirus infection in patients with AIDS. J. infect. Dis., 158: 449-456, 1988.

[7] 7. FIALA, M.; CONE, L.A.; CHANG, A.M. & MOCARSKI, E.S. - Cytomegalovirus viremia increases with progressive immune deficiency in patients infected with HTLV-III. AIDS Res., 2: 175-181, 1986.

[8] 8. HO, M. - Cytomegalovirus: biology and infection. New York, Plenum, 1982. 307p. (Current Topics in Infectious Disease).

[9] 9. LEWY, D.S. - Estudo da funçăo adrenocortical na síndrome de imunodeficięncia adquirida (AIDS). Săo Paulo, 1987. (Dissertaçăo de Mestrato - Escola Paulista de Medicina).

[10] 10. MACHER, A.M.; REICHERT, C.M.; STRAUS, S.E.; LONGO, D.L.; PARRILLO, J.; LANE, H.C. & FAUCI, A.S. - Death in the AIDS patients: role of cytomegalovirus. New Engl. J. Med., 309: 1454, 1983.

[11] 11. MICHALANY, J.; MATTOS, A.L.A.; MICHALANY, N.S.; FILIE, A.C. & MONTEZZO, L.C. - Acquired immune deficiency syndrome (AIDS) in Brazil. Necropsy findings. Ann. Path (Paris), 7: 15-24, 1987.

[12] 12. MINTZ, L.; DREW, W.L.; MINER, R.C. & BRAFF, E.H. - Cytomegalovirus infections in homosexual men. An epidemiological study. Ann. intern. Med., 99: 326-329, 1983.

[13] 13. NERURKAR, L.S.; BIGGAR, R.S.; GOEDERT, J.J.; WALLEN, W.; BECKER, P.; WEST, F.; TYZAN, N.; TRAUB, R.; LEE, Y.T.; GUTELARL, W.; FUCILLO, D.; MADDEN, D.L. & SEVER, J.L. Antiviral antibodies in the sera of homosexual men: correlation with their lifestyle and drug usage. J. med. Virol., 21: 123-135, 1987.

[14] 14. PANJWANI, D.D.; BALL, M.G.; BERRY, N.J.; WINPERIS, J.Z.; BLACKLOCK, H.A.; PRENTICE, H.G.; HOGGBRAND, A.V. & GRIFFITHS, P.K. - Virological and sorological diagnosis of cytomegalovirus infection in bone marrow allograft recipient. J. med. Virol., 16: 356-365, 1985.

[15] 15. PANNUTI, C.S. - Infecçăo congęnita pelo citomegalovirus. Estudo em dois hospitais públicos no município de Săo Paulo. Săo Paulo, 1983. (Tese de doutoramento - Instituto de Cięncias Biomédicas da Universidade de Săo Paulo).

[16] 16. PANNUTI, C.S.; STEWIEN, K.E.; CARVALHO, R.P.S.; MIRANDA L.N.; ANGELO, M.J.O.; VILAS-BOAS L.S. & AMATO NETO, V. Síndrome "mononucleose símile" na infância. Incidęncia da infecçăo pelo citomegalovírus diagnosticada através de detecçăo imunoenzimática de anticorpos IgM. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo., 25: 300-304, 1983.

[17] 17. PANNUTI, C.S.; VILAS-BOAS, L.S.; AMATO NETO, V.; ANGELO, M.J.O. & SABBAGA, E. - Detecçăo de anticorpos IgM nas infecçőes primárias e secundárias pelo citomegalovírus em pacientes submetidos a transplante renal. Rev. Inst. Med. trop. S. Paulo, 29: 317-322, 1987.

[18] 18. QUINN, T.C.; PIOT, P.; McCORMICK, J.B.; FEINSOD, F.M.; TAELMAN, H.; KAPITA, B.; STEVENS, W. & FAUCI, A.S. - Serologic and immunologic studies in patients with AIDS in North America and African. The potential role of infections agents as cofactores in human immunodeficiency virus infection. J. Amer. med. Ass., 257: 2617-2621, 1987.

[19] 19. QUINNAN JR., G.V.; MANSUR, H.; ROOK, A.H. ARMSTRONG, G.; FREDERICK, W.R.; EPSTEIN, J.; MANISCHSEWITZ, J.F.; MACHER, A.M.; JACKSON, L.; AMES, J.; SMITH, H.A.; PARKER, M.; PEARSON, G.R.; PARRILLO, J.; MITCHELL, C. & STRAUS, S. E. - Herpesvirus infections in the acquired immune deficiency syndrome. J. Amer. med. Ass. 252: 72-77, 1984.

[20] 20. REYNOLDS, D.W.; STAGNO, S. & ALFORD, C.A. - Laboratory diagnosis of cytomegalovirus infection. In: LENNETTE, E.H. & SCHIMIDT, N.J. Diagnostic procedures for viral, rickettsiae and chlamydiae infection. 5. ed. Washington, American Public Health Association, 1979.p.399-343.

[21] 21. ROGERS, M.F.; MORENS, D.M.; STEWART, J.A.; KAMINSKI, R.M.; SPIRA, T.J.; FEORINBO, P.M.; LARSEN, S.A.; FRANCIS, D.P.; WILSON, M. & KAUFMAN, L. - National case - control study of Kaposi's sarcoma and Pneumocystis carinii pneumonia in homosexual men: Part 2, Laboratory results. Ann. intern. Med., 99: 151-158, 1983.

[22] 22. VILMER, E.; MAZERON, M.C.; RABIAN, C.; AZOGUI, O.; DEVERGIE, A.; PEROL, Y. & GLUCKMAN, E. - Clinical significance of cytomegalovirus viremia in bone marrow transplantation. Transplantation, 40:30-35, 1985.

[23] 23. WEINBERG, A.; BASHAM, T.Y. & MERIGAN, T.C. - Regulation of guinea-pig immune functions by interlcukin 2: critical role of natural killer activity in acute HSV-2 genital infection. J. Immunol., 137: 3310-3317, 1986.

[24] 24. ZAIA, J.A.; FORMAN, S.J.; GALLAGHER, M.T.; URBINA, E.V. & BLUME, K.G. - Prolonged human cytomegalovirus viremia following bone marrow transplantation. Transplantation, 37: 315-317, 1984.