Meningiomas em pacientes pediátricos: relato de 2 casos

Hanel, Ricardo A; Tatsui, Cláudio Esteves; Araujo, João Cândido; Grande, César Vinícius; Antoniuk, Affonso; Gasparetto, Emerson Leandro; Torres, Luiz Fernando Bleggi

doi:10.1590/S0004-282X2001000400029

Resumos

Os meningiomas correspondem de 1% a 4% das neoplasias intracranianas primárias em pacientes pediátricos; a incidência nesta população aumenta de acordo com a faixa etária. Não há predominância quanto ao sexo, ao contrário do que acontece na população adulta onde predominam no sexo feminino. Relatamos dois casos de meningioma em crianças, discutindo os aspectos clínicos, radiológicos e histológicos desta entidade. O primeiro paciente é do sexo masculino, com 2 anos de idade e apresentava com crises convulsivas há 4 meses. Os exames de imagem revelaram uma lesão expansiva de 20 mm na região parieto-occipital direita, a qual foi totalmente ressecada. Os exames histológico e imunohistoquímico definiram o diagnóstico de meningioma. Atualmente, 17 meses após a cirurgia, o paciente encontra-se bem, sem evidências de recidiva tumoral. O segundo paciente é do sexo feminino, com 11 anos, e queixava-se de cefaléia frontal há 2 anos. Os exames radiológicos demonstraram presença de lesão expansiva de 5 cm em região frontal direita. Realizou-se craniotomia frontal com ressecção total do tumor. O diagnóstico histológico foi de meningioma. Atualmente, 20 meses após a cirurgia, encontra-se sem evidência de recidiva tumoral. Os autores discutem ainda o tratamento e prognóstico dos meningiomas pediátricos ressaltando que apesar de incomuns, estes devem fazer parte do diagnóstico diferencial de lesões intracranianas expansivas nesta faixa etária.

meningioma; crianças; sistema nervoso central

Meningiomas correspond to 1% - 4% of primary intracranial tumors in pediatric group, with their incidence raising according to age. There is not gender prevalence, in spite of some authors describe a male tendency opposed to female one in adulthood. At present study we describe two cases of pediatric meningiomas reviewing clinical, radiological and histological aspects of these lesions. The authors review also treatment options and prognosis of childhood meningiomas. A two-year-old boy was admitted with seizures. Computerized tomography showed a right parietal lesion, which was totally resected. Histological features were compatible with meningioma. After 17 months the child is doing well, with no deficits or seizures. The second case is a 12-year-old girl, with a headache complain. During investigation, a CT revealed a right frontal lesion. She was operated under a right frontal craniotomy with total tumor resection. Nowadays she is asymptomatic, 20 months after surgery. Despite meningiomas in pediatric group are uncommon; they should be included in differential diagnosis list of expansive intracranial lesions of childhood.

meningioma; childhood; central nervous system

MENINGIOMAS EM PACIENTES PEDIÁTRICOS

Relato de 2 casos

Ricardo A Hanel¹ 1 Estudo realizado nos Serviços de Neurocirurgia e Anatomia Patológica do Hospital Nossa Senhora das Graças, Curitiba PR, Brasil: Médico Residente em Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graça; 2 Professor Adjunto de Neurocirurgia da Universidade Federal do Paraná (UFPR) e Coordenador da Residência Médica em Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graças; 3 Neurocirurgião do Hospital Nossa Senhora das Graças; 4 Professor Titular de Neurocirurgia da UFPR e Chefe do Serviço de Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graças; 5 Acadêmico do Curso de Medicina da UFPR e Bolsista de Iniciação Científica PIBIC/CNPq; 6 Professor Titular de Neuropatologia da UFPR e Chefe do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital Nossa Senhora das Graças. , Cláudio Esteves Tatsui¹ 1 Estudo realizado nos Serviços de Neurocirurgia e Anatomia Patológica do Hospital Nossa Senhora das Graças, Curitiba PR, Brasil: Médico Residente em Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graça; 2 Professor Adjunto de Neurocirurgia da Universidade Federal do Paraná (UFPR) e Coordenador da Residência Médica em Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graças; 3 Neurocirurgião do Hospital Nossa Senhora das Graças; 4 Professor Titular de Neurocirurgia da UFPR e Chefe do Serviço de Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graças; 5 Acadêmico do Curso de Medicina da UFPR e Bolsista de Iniciação Científica PIBIC/CNPq; 6 Professor Titular de Neuropatologia da UFPR e Chefe do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital Nossa Senhora das Graças. , João Cândido Araujo² 1 Estudo realizado nos Serviços de Neurocirurgia e Anatomia Patológica do Hospital Nossa Senhora das Graças, Curitiba PR, Brasil: Médico Residente em Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graça; 2 Professor Adjunto de Neurocirurgia da Universidade Federal do Paraná (UFPR) e Coordenador da Residência Médica em Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graças; 3 Neurocirurgião do Hospital Nossa Senhora das Graças; 4 Professor Titular de Neurocirurgia da UFPR e Chefe do Serviço de Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graças; 5 Acadêmico do Curso de Medicina da UFPR e Bolsista de Iniciação Científica PIBIC/CNPq; 6 Professor Titular de Neuropatologia da UFPR e Chefe do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital Nossa Senhora das Graças. , César Vinícius Grande³ 1 Estudo realizado nos Serviços de Neurocirurgia e Anatomia Patológica do Hospital Nossa Senhora das Graças, Curitiba PR, Brasil: Médico Residente em Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graça; 2 Professor Adjunto de Neurocirurgia da Universidade Federal do Paraná (UFPR) e Coordenador da Residência Médica em Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graças; 3 Neurocirurgião do Hospital Nossa Senhora das Graças; 4 Professor Titular de Neurocirurgia da UFPR e Chefe do Serviço de Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graças; 5 Acadêmico do Curso de Medicina da UFPR e Bolsista de Iniciação Científica PIBIC/CNPq; 6 Professor Titular de Neuropatologia da UFPR e Chefe do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital Nossa Senhora das Graças. , Affonso Antoniuk⁴ 1 Estudo realizado nos Serviços de Neurocirurgia e Anatomia Patológica do Hospital Nossa Senhora das Graças, Curitiba PR, Brasil: Médico Residente em Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graça; 2 Professor Adjunto de Neurocirurgia da Universidade Federal do Paraná (UFPR) e Coordenador da Residência Médica em Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graças; 3 Neurocirurgião do Hospital Nossa Senhora das Graças; 4 Professor Titular de Neurocirurgia da UFPR e Chefe do Serviço de Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graças; 5 Acadêmico do Curso de Medicina da UFPR e Bolsista de Iniciação Científica PIBIC/CNPq; 6 Professor Titular de Neuropatologia da UFPR e Chefe do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital Nossa Senhora das Graças. , Emerson Leandro Gasparetto⁵ 1 Estudo realizado nos Serviços de Neurocirurgia e Anatomia Patológica do Hospital Nossa Senhora das Graças, Curitiba PR, Brasil: Médico Residente em Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graça; 2 Professor Adjunto de Neurocirurgia da Universidade Federal do Paraná (UFPR) e Coordenador da Residência Médica em Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graças; 3 Neurocirurgião do Hospital Nossa Senhora das Graças; 4 Professor Titular de Neurocirurgia da UFPR e Chefe do Serviço de Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graças; 5 Acadêmico do Curso de Medicina da UFPR e Bolsista de Iniciação Científica PIBIC/CNPq; 6 Professor Titular de Neuropatologia da UFPR e Chefe do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital Nossa Senhora das Graças. , Luiz Fernando Bleggi Torres⁶ 1 Estudo realizado nos Serviços de Neurocirurgia e Anatomia Patológica do Hospital Nossa Senhora das Graças, Curitiba PR, Brasil: Médico Residente em Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graça; 2 Professor Adjunto de Neurocirurgia da Universidade Federal do Paraná (UFPR) e Coordenador da Residência Médica em Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graças; 3 Neurocirurgião do Hospital Nossa Senhora das Graças; 4 Professor Titular de Neurocirurgia da UFPR e Chefe do Serviço de Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graças; 5 Acadêmico do Curso de Medicina da UFPR e Bolsista de Iniciação Científica PIBIC/CNPq; 6 Professor Titular de Neuropatologia da UFPR e Chefe do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital Nossa Senhora das Graças.

RESUMO - Os meningiomas correspondem de 1% a 4% das neoplasias intracranianas primárias em pacientes pediátricos; a incidência nesta população aumenta de acordo com a faixa etária. Não há predominância quanto ao sexo, ao contrário do que acontece na população adulta onde predominam no sexo feminino. Relatamos dois casos de meningioma em crianças, discutindo os aspectos clínicos, radiológicos e histológicos desta entidade. O primeiro paciente é do sexo masculino, com 2 anos de idade e apresentava com crises convulsivas há 4 meses. Os exames de imagem revelaram uma lesão expansiva de 20 mm na região parieto-occipital direita, a qual foi totalmente ressecada. Os exames histológico e imunohistoquímico definiram o diagnóstico de meningioma. Atualmente, 17 meses após a cirurgia, o paciente encontra-se bem, sem evidências de recidiva tumoral. O segundo paciente é do sexo feminino, com 11 anos, e queixava-se de cefaléia frontal há 2 anos. Os exames radiológicos demonstraram presença de lesão expansiva de 5 cm em região frontal direita. Realizou-se craniotomia frontal com ressecção total do tumor. O diagnóstico histológico foi de meningioma. Atualmente, 20 meses após a cirurgia, encontra-se sem evidência de recidiva tumoral. Os autores discutem ainda o tratamento e prognóstico dos meningiomas pediátricos ressaltando que apesar de incomuns, estes devem fazer parte do diagnóstico diferencial de lesões intracranianas expansivas nesta faixa etária.

PALAVRAS-CHAVE: meningioma, crianças, sistema nervoso central.

Meningiomas in pediatric patients: report of two cases

ABSTRACT - Meningiomas correspond to 1% - 4% of primary intracranial tumors in pediatric group, with their incidence raising according to age. There is not gender prevalence, in spite of some authors describe a male tendency opposed to female one in adulthood. At present study we describe two cases of pediatric meningiomas reviewing clinical, radiological and histological aspects of these lesions. The authors review also treatment options and prognosis of childhood meningiomas. A two-year-old boy was admitted with seizures. Computerized tomography showed a right parietal lesion, which was totally resected. Histological features were compatible with meningioma. After 17 months the child is doing well, with no deficits or seizures. The second case is a 12-year-old girl, with a headache complain. During investigation, a CT revealed a right frontal lesion. She was operated under a right frontal craniotomy with total tumor resection. Nowadays she is asymptomatic, 20 months after surgery. Despite meningiomas in pediatric group are uncommon; they should be included in differential diagnosis list of expansive intracranial lesions of childhood.

KEY WORDS: meningioma, childhood, central nervous system.

Os meningiomas são tumores que acometem com maior freqüência pacientes femininos na 5ª década de vida. Perfazem de 13% a 27% dos tumores intracranianos primários e de 1% a 4% dos tumores cerebrais primários nas duas primeiras décadas de vida^1,2. Na série de Cushing e Eisenhardt¹, dentre 313 meningiomas relatados, apenas 6 (1,9%) ocorreram em idade inferior a 21 anos. Erdinçler e cols³. encontraram 29 (2,4%) casos dentre 1200 tumores operados na população pediátrica. Taptas⁴em 1961 revisou 1760 meningiomas e encontrou apenas 19 casos na infância (1,2%). Alguns autores relatam que os meningiomas pediátricos apresentam maior incidência no sexo masculino e menor freqüência de aderência à dura-máter^5,6. Além disso, localizações diferentes às dos adultos, com maior ocorrência intraventricular, crescimento rápido, predisposição à transformação sarcomatosa e pior prognóstico são características desta entidade⁷.

Os autores relatam dois casos de pacientes pediátricos portadores de meningioma, discutindo as características clínico-epidemiológicas desta entidade baseados em revisão da literatura.

CASOS

Caso 1 ¾ Paciente masculino, 2 anos, atendido por queixa de movimentos involuntários repetitivos em membro inferior esquerdo de início há 4 meses. Um mês antes da admissão apresentou 2 episódios de crise convulsiva parcial simples motora com duração de 5 minutos. O desenvolvimento neuropsicomotor era adequado para a idade. Ao exame, tinha perímetro cefálico de 44 cm e exames segmentar e neurológico normais. A tomografia computadorizada (TC) de crânio demonstrou lesão nodular de 20 mm na região parieto-occipital direita, com acentuada impregnação após injeção de contraste. Apresentava ainda imagem ovalada bem delimitada, de aspecto cístico, com 30 mm de diâmetro, posterior ao nódulo descrito, e moderada dilatação do sistema ventricular supratentorial. Realizou-se craniotomia parieto-occipital direita, a qual revelou lesão com coloração castanho-esbranquiçada, de aspecto grosseiramente granuloso e brilhante, consistência ora firme e elástica ora friável e macia. O exame de congelação intra-operatório foi negativo para malignidade. A lesão foi totalmente ressecada. Uma drenagem ventricular externa foi instalada para controle da hidrocefalia associada. O estudo histológico mostrou neoplasia fusocelular benigna necessitando-se de avaliação imunohistoquímica para diferenciação entre astrocitoma pilocítico, lesão desmoplásica da infância e meningioma. O exame imunohistoquímico realizado pela técnica da avidina-biotina-peroxidase revelou células neoplásicas positivas para vimentina, negativas para GFAP e focalmente positivas para antígeno de membrana epitelial, definindo o diagnóstico de meningioma. Após a cirurgia, a paciente evoluiu sem complicações. No 4º dia pós-operatório, dadas as condições clínicas satisfatórias do paciente, decidiu-se pelo fechamento da drenagem ventricular externa. TC de crânio realizada no 6º dia pós-operatório revelou área de edema parieto-occipital direita e discreta dilatação ventricular. Baseados nestes achados optou-se pela retirada da drenagem ventricular externa. O paciente recebeu alta hospitalar no 12º dia de internamento sem déficits. Atualmente, 17 meses após a cirurgia, apresenta-se sem evidência clínico-radiológica de recidiva tumoral.

Caso 2 ¾ Paciente feminina, 11 anos, admitida por história de cefaléia frontal latejante há 2 anos. O desenvolvimento neuropsicomotor era normal para a idade. Os exames físico segmentar e neurológico eram normais. A radiografia simples de crânio demonstrava calcificações múltiplas em região frontal direita. A TC de crânio revelou lesão expansiva hiperdensa em região frontal direita, com calcificações e grande cisto perilesional (Fig 1). A ressonância nuclear magnética (RM) de crânio mostrou lesão iso/hipointensa em T1, com 5 cm de diâmetro, além de volumoso cisto adjacente e edema cerebral perilesional. Após infusão de contraste houve realce homogêneo da lesão à exceção do cisto perilesional (Fig 2). Realizou-se craniotomia frontal direita que revelou uma lesão amarelada, firme, aderida à foice cerebral, que foi ressecada totalmente. O exame histológico demonstrou neoplasia composta por células poligonais arranjadas em lençóis, com núcleos ovalados, nucléolos pouco evidentes, citoplasma mal-definido e mediano, cujo diagnóstico foi de meningioma meningotelial. A paciente teve evolução pós-operatória satisfatória, recebendo alta hospitalar no 6º dia pós-operatório. Atualmente, 20 meses após a cirurgia, encontra-se sem evidência clínico-radiológica de recidiva da lesão.

DISCUSSÃO

Incidência e Epidemiologia - Os meningiomas correspondem de 1% a 4% das neoplasias intracranianas primárias nas duas primeiras décadas de vida^4,5,7-10. Dentre 318 meningiomas estudados por Sheikh e cols.¹¹, nove (2,8%) casos acometeram pacientes pediátricos. Torres e cols.¹² relatam 6 casos pediátricos (2%) dentre 304 meningiomas revisados. A diferença na incidência desta neoplasia nos relatos da literatura pode ser explicada pelo avanço nos recursos diagnósticos e pela diferença da faixa etária considerada na definição da população em análise. Mesmo na população pediátrica parece haver um aumento da incidência de meningiomas de acordo com a idade. Em uma série de 29 casos revisados por Erdinçler e cols.³ houve um aumento progressivo da incidência de acordo com a idade. Estes autores relatam apenas dois casos em pacientes menores de 1 ano de vida e 18 casos na faixa etária dos 11 aos 15 anos. De modo diferente do que ocorre nos meningiomas em adultos, os que acometem crianças não apresentam predileção por gênero^10,13-17. Entretanto, alguns estudos observaram predominância de casos no sexo masculino.^{3, 5, 6}Drake e cols.⁹relataram uma razão masculino:feminino de 10:3. Germano e cols.¹⁵em apresentação de sua casuística e revisão da literatura encontraram 278 casos de meningiomas abaixo de 21 anos, com razão de 1.2:1 em favor do sexo masculino.Esta diferença entre os sexos nos grupos pediátrico e adulto pode refletir a influência hormonal no desenvolvimento de meningiomas em mulheres adultas.

Quadro Clínico - Estes pacientes apresentam história clínica relacionada à presença de lesão focal que acomete o sistema nervoso central (SNC) e ao efeito de massa intracraniano.^{18, 19} Em crianças onde existam suturas não fundidas, este fato pode manifestar-se com aumento do perímetro cefálico, como observado no caso 1. Germano e cols.¹⁵ relataram déficit neurológico focal, crises convulsivas, sintomas e sinais de hipertensão intracraniana como apresentação clínica mais comum desta entidade. Os pacientes relatados neste estudo apresentaram-se com crise parcial simples motora e cefaléia. Quanto à presença de fatores predisponentes a meningiomas, tais como irradiação prévia e neurofibromatose (NF), Germano e cols.¹⁵ relatam tê-los encontrado em 5 dos 23 pacientes estudados, sendo 3 deles portadores de NF e 2 com história de irradiação prévia do SNC.Deen e cols.⁸ encontraram 12 casos de NF dentre os 51 meningiomas estudados.Erdinçler e cols.³ relatam 12 portadores de NF entre 29 pacientes estudados. Nossos pacientes não apresentavam tais fatores.

Localização tumoral - Segundo Germano e cols.¹⁵, os meningiomas pediátricos são mais comuns na região supratentorial (67%), seguidos pelos infratentoriais (14,4%), intraventriculares (9,4%) e em região de órbita (5,4%).Em adulto a maioria dos meningiomas é supratentorial enquanto que 5% são intraventriculares e 10% infratentoriais.²⁰Nossos dois pacientes apresentavamlocalização supratentorial. Existe ainda na população pediátrica maior ocorrência de tumores sem relação com a dura-máter, como os intraventriculares, intra-ósseos e até mesmo intrínsecos no tronco cerebral.^{6, 21}

Características radiológicas - Exames radiográficos simples de crânio podem revelar abaulamentos da caixa craniana, bem como calcificações intratumorais^11,18,22, fato observado no caso 2. A tomografia computadorizada permite boa visualização do tumor; contudo, apresenta limitação nos tumores de fossa posterior^{23- 27}. A ressonância magnética (RM) demonstra lesão hipo ou isointensa em T1 e iso ou hiperintensa em T2, o que foi observado em nosso caso 2. Comparados aos meningiomas em adultos, os casos pediátricos apresentam características próprias tais como: cistos intra ou peritumorais, presença de focos hemorrágicos, maior agressividade e localização atípica.²²

Considerações histológicas - Os meningiomas possuem padrão histológico variável, de acordo com o subtipo observado. Entretanto, todos compõem-se predominantemente por células poligonais, com limites pouco nítidos, arranjadas em lençóis ou trabéculas. O núcleo apresenta-se ovalado, regular, com cromatina delicada e nucléolo pouco evidente. O citoplasma é mediano e mal definido. Além disso, as células podem formar redemoinhos perivasculares e sofrer numetização dando origem aos corpos psamomatosos. Estes achados histológicos foram observados em nossos dois casos. Embora a maioria dos casos não costume apresentar dificuldades para o diagnóstico histológico, a lesão por vezes tem capacidade de mimetizar quadros semelhantes a astrocitomas, oligodendrogliomas, schwannomas entre outros, podendo resultar em erros diagnósticos^16,28. Davidson e cols.⁷relatam um caso de meningioma esclerosante, cujo laudo histopatológico equivocado de astrocitoma levou a irradiação do SNC do paciente.Para a definição histológica da lesão, muitas vezes faz-se necessário o uso de técnicas de imunohistoquímica, sendo características desta neoplasia a positividade para vimentina associada a GFAP negativa, o que foi observado em nossos casos^29,30.

Tratamento - O tratamento de escolha é cirúrgico visando a ressecção total da lesão. A taxa de mortalidade per-operatória em estudos recentes é nula^7,15,31. Nos casos de ressecção parcial, a indicação de tratamento adjuvante com radioterapia depende do padrão histológico, sendo recomendada nos casos de meningioma maligno³².King e cols.³³ observaram sobrevida 8 vezes maior em pacientes com meningioma maligno submetidos a radioterapia pós-operatória do que naqueles tratados apenas com cirurgia.

Prognóstico - A sobrevida média em 5 anos para pacientes pediátricos portadores de meningioma é de 76%⁹. Os 23 pacientes pediátricos com meningioma estudados por Germano e cols.¹⁵ estavam vivos, sem evidência de recorrência tumoral 13 anos após.Entretanto, Sheikh e cols.¹¹ consideram os meningiomas em crianças como lesões propensas a crescimento rápido, transformação maligna e taxas de recorrência elevadas. Os fatores que determinam a taxa de sobrevida nesta população são ainda discutidos. O subtipo histológico parece estar associado ao tempo de sobrevida. Drake e Hoffmann⁶observaram aumento da sobrevida em 5 anos de 76% para 84% quando os sarcomas meníngeos foram excluídos de sua casuística.De acordo com Crouse e Berg³⁴, crianças com meningioma tendem a ter menor sobrevida devido à transformação sarcomatosa do tumor.A recorrência do tumor também associa-se a menor sobrevida. Drake e Hoffman⁶relataram queda da sobrevida de 94% para 64% quando houve recorrência tumoral.A taxa de recidiva dos meningiomas nas duas primeiras décadas de vida é de difícil avaliação, pela falta de acompanhamento na maioria das séries^{15, 35}.

Os meningiomas pediátricos, apesar de incomuns, devem fazer parte do diagnóstico diferencial de lesões intracranianas expansivas nesta faixa etária. Sendo assim, as características radiológicas peculiares desta entidade devem ser compreendidas e aplicadas na investigação diagnóstica de tumores cerebrais em crianças.

Recebido 22 Janeiro 2001, recebido na forma final 9 Março 2001. Aceito 21 Março 2001.

Dr. Ricardo A. Hanel - Rua Alcides Munhoz 433 - 80810-090 Curitiba PR - Brasil. E-mail: rhanel@hotmail.com

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¹

Estudo realizado nos Serviços de Neurocirurgia e Anatomia Patológica do Hospital Nossa Senhora das Graças, Curitiba PR, Brasil:

Médico Residente em Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graça;

²

Professor Adjunto de Neurocirurgia da Universidade Federal do Paraná (UFPR) e Coordenador da Residência Médica em Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graças;

³

Neurocirurgião do Hospital Nossa Senhora das Graças;

⁴

Professor Titular de Neurocirurgia da UFPR e Chefe do Serviço de Neurocirurgia do Hospital Nossa Senhora das Graças;

⁵

Acadêmico do Curso de Medicina da UFPR e Bolsista de Iniciação Científica PIBIC/CNPq;

⁶

Professor Titular de Neuropatologia da UFPR e Chefe do Serviço de Anatomia Patológica do Hospital Nossa Senhora das Graças.

Datas de Publicação

Publicação nesta coleção
03 Out 2001
Data do Fascículo
Set 2001

Histórico

Aceito
21 Mar 2001
Recebido
22 Jan 2001
Revisado
09 Mar 2001

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