Registro Brasileiro de Biópsias Ósseas (REBRABO): desenho, banco de dados
e metodologiaIntrodução: Os distúrbios mineral e ósseo (DMO) são encontrados com frequência em pacientes com doença renal crônica (DRC) e são causa importante de morbidade e mortalidade nessa população. São escassos na literatura estudos que avaliam a prevalência dos tipos de alterações histológicas no tecido ósseo e suas associações com desfechos clínicos, como fraturas, hospitalização, doença cardiovascular e mortalidade. Os estudos epidemiológicos dos DMO-DRC podem ser facilitados pela criação de registros. O Registro Brasileiro de Biópsias Ósseas (REBRABO) será uma base de dados coordenada pelo Comitê DMO-DRC da Sociedade Brasileira de Nefrologia.
Objetivo: Descrever o desenho, banco de dados e metodologia do REBRABO.
Métodos: Será uma base de dados eletrônica online, envolvendo informações nacionais, observacionais, multicêntricas retrospectivas (1ª fase), e prospectivas (2ª fase), contendo dados demográficos, clínicos, laboratoriais e de histologia óssea, obtidos por meio da técnica de histomorfometria em pacientes com DMO-DRC; serão empregadas análises estatísticas de relação e comparação para identificar possíveis associações entre os DMODRC e desfechos clínicos, incluindo fraturas, hospitalizações e mortalidade.
Resultados: A primeira fase do REBRABO revelará análise de informações demográficas, clínicas, laboratoriais e de histologia do tecido ósseo de janeiro/1986 até dezembro/2013, cujos Resultados são esperados no primeiro semestre de 2015.
Conclusão: Existe a necessidade de estudos que avaliem a prevalência, associações entre variáveis sociodemográficas, clínicas, laboratoriais e de histologia do tecido ósseo, e relações com desfechos clínicos na área dos DMO-DRC. O REBRABO servirá como plataforma única de pesquisa retrospectiva e prospectiva envolvendo dados de biópsia óssea de pacientes com DMO-DRC.
doenças ósseas; insuficiência renal crônica; registros eletrônicos de saúde
Introduction: Mineral bone disorder (MBD) is a common condition in chronic kidney disease (CKD) patients and causes significant morbidity and mortality. Data involving prevalence of alterations in bone histological patterns, impact of different treatments and its repercussion in outcomes, such as bone fractures, hospitalization, cardiovascular disease and mortality, are scarce. Data bank registry can be a valuable tool to understand epidemiological aspects of MBD CKD. The Brazilian Registry of Bone Biopsy (REBRABO) will be a national registry, coordinating by the Brazilian Society of Nephrology - Committee of MBD-CKD.
Objective: To describe REBRABO's design, elements of data and methodology.
Methods: Will be an online national observational and multicentric data registry divided in two phases (retrospective, 1st phase) and prospective (2nd phase), including information from bone tissue histomorphometric analysis and demographics, clinical and laboratorial data from CKD-MBD patients.
Results: The REBRABO's first phase will explore data on demographics, clinical, laboratorial and bone histomorphometric analysis data from January/1986 to December/2013. The first Results are expected in early 2015.
Conclusion: Studies in the field of CKD-MBD are needed, particularly those analyzing its prevalence, associations between demographic, clinical, histological parameters, and major outcomes. The REBRABO will be a unique retrospective and prospective research platform including bone biopsy data in CKD-MBD patients.
Introdução
Os distúrbios mineral e ósseo (DMO) são frequentes em pacientes com doença renal crônica (DRC) e aumentam a morbidade e mortalidade desses pacientes.1 Estes distúrbios são conhecidos pela sigla DMO-DRC e compreendem as alterações bioquímicas, as calcificações vasculares e de tecidos moles, e a osteodistrofia renal (OR), que reúne as doenças ósseas dos pacientes com DRC.2
Nas últimas décadas, a compreensão da fisiopatologia, do diagnóstico e do tratamento dos DMO-DRC progrediu consideravelmente.3-6 Apesar do advento de novos marcadores bioquímicos de remodelação óssea,7,8 a biópsia óssea ainda é considerada o padrão-ouro para o diagnóstico da OR.2,9 No Brasil, poucos laboratórios analisam o tecido ósseo, sem descalcificação prévia, e com quantificação da remodelação óssea pela técnica de histomorfometria. Estima-se que nos últimos 30 anos cerca de 5.000 pacientes com DMO-DRC foram estudados empregando-se essa técnica. Essas biópsias foram analisadas principalmente na Universidade de São Paulo (USP) e Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), constituindo um grande acervo de dados que precisam ser informatizados, tratados e disponibilizados para a comunidade científica.
Na literatura, são escassos os estudos que avaliam a prevalência dos diferentes tipos de OR, assim como o impacto do tratamento e suas repercussões em desfechos, como fraturas, hospitalização, doença cardiovascular e mortalidade. Em nosso meio, um único estudo avaliou os tipos de OR em 2.340 pacientes com DRC estágio 5D (93,1% em hemodiálise), de 1985 a 2001.10 Os Resultados desse estudo revelaram aumento da prevalência de doença óssea relacionada ao hiperparatireoidismo secundário e redução da prevalência de intoxicação alumínica nos anos 90, comparados à década de 80.
Nos últimos anos, novas diretrizes para o diagnóstico e tratamento dos DMO-DRC foram introduzidas, modificando paradigmas anteriormente estabelecidos.11-13 A prevalência dos diferentes tipos de OR tem se modificado ao longo da última década, especialmente o aumento da prevalência da doença óssea adinâmica.14-16 Entretanto, mais estudos são necessários para a compreensão da fisiopatologia dos DMO-DRC, de suas complicações e do impacto da terapêutica, com os objetivos de contribuir para a melhora da qualidade de vida e redução das elevadas taxas de mortalidade desses pacientes.
Dentro desse contexto, a criação de registros que identifiquem os diferentes tipos de OR, os fatores de risco, além de sintomas e complicações relacionadas a esses distúrbios, se faz necessária. O Registro Brasileiro de Biópsias Ósseas (REBRABO) será um banco de dados nacional, multicêntrico, observacional, coordenado pelo Comitê de Distúrbios Mineral e Ósseo na Doença Renal Crônica (DMO-DRC) da Sociedade Brasileira de Nefrologia (SBN). Esse registro analisará dados demográficos, clínicos, laboratoriais e parâmetros histomorfométricos de tecido ósseo de pacientes com DMO-DRC de maneira retrospectiva e prospectiva.
A missão primária do REBRABO será identificar as associações entre as variáveis citadas e suas relações com desfechos clínicos. Essas informações servirão como plataforma de pesquisa para expandir o conhecimento sobre os DMO-DRC.
Os principais objetivos do REBRABO são:
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Criar um banco de dados com informações nacionais multicêntricas de pacientes com DMO-DRC quanto às alterações detectadas nas biópsias ósseas;
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Obter dados relativos às características demográficas, clínicas e laboratoriais de pacientes que realizaram biópsia óssea;
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Identificar as associações entre os DMO-DRC e desfechos clínicos, incluindo mortalidade, fraturas, hospitalizações e qualidade de vida dos pacientes;
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Propor novas diretrizes de diagnóstico e tratamento dos DMO-DRC, visando à melhora da sobrevida e qualidade de vida.
Banco de dados e Métodos
O REBRABO será uma base de dados que conterá dados demográficos, clínicos e laboratoriais de pacientes com DMO-DRC submetidos à biópsia óssea, bem como do resultado dessas biópsias.
A inclusão dos dados será exclusivamente de forma eletrônica, online, via website, localizado fisicamente em computadores do centro de dados privado, contratado para essa finalidade (por exemplo, Locaweb). O banco de dados foi programado nas linguagens "PHP" (hypertext preprocessor), "JavaScript", "Html" (HyperText Markup Language) e "Css" (Cascading Style Sheets), e é gerenciado pelo sistema Mysql. Tal inclusão de dados será realizada por médicos autorizados, previamente cadastrados na base de dados do REBRABO ou SBN, por meio de autenticação via usuário e senha individualizadas.
Inicialmente (fase retrospectiva), analisaremos dados de pacientes que realizaram biópsias ósseas entre 1986 e 2013, cujo processamento e laudos foram realizados pelos Laboratórios de Histomorfometria Óssea do Hospital do Rim/Fundação Oswaldo Ramos da Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP), São Paulo, Brasil, e Laboratório de Histomorfometria Óssea do Laboratório de Fisiopatologia Renal - LIM - 16 da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, São Paulo, Brasil. Na fase prospectiva serão incluídos os pacientes cuja indicação de biópsia óssea tenha sido realizada por médico assistente, ou de pacientes que participem de estudos clínicos aprovados em comissão de ética e pesquisa. Não haverá nenhuma interferência do REBRABO na indicação da biópsia óssea, ou no tratamento de qualquer paciente.
Estes dados serão organizados e digitalizados de acordo com um formulário eletrônico padrão (Tabela 1, Figura 1, Anexos 1 Anexo 1 Anexo 1 Formulário do censo demográfico/clínico , 2 Anexo 2 Anexo 2 Formulário do censo laboratorial e 3 Anexo 3 Anexo 3 Formulário do censo de exames de imagem ). Quando o laudo da análise do tecido ósseo estiver disponível ele será incluído no REBRABO por meio de formulário eletrônico padrão (Figura 2 e Anexo 4 Anexo 4 Anexo 4 Dados de análise do tecido ósseo ). Para a análise de dados, os pesquisadores poderão excluir, por meio de filtros, registros que não satisfaçam aos critérios específicos de cada pesquisa.
Formulário eletrônico padrão para entrada de dados relativos à laudos de análise do tecido ósseo.
Para aumentar o potencial de comunicação e facilitar pesquisas científicas, o REBRABO adotará as terminologias recomendadas pelo Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO), por meio da classificação TMV [Turnover (Remodelação), Mineralization (Mineralização) e Volume (Volume)].2 Dados histomorfométricos quantitativos, quando disponíveis, serão agrupados de acordo com os parâmetros estruturais, de formação, de reabsorção e de mineralização, cuja nomenclatura segue a padronização da American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR)17 (Tabelas 2 e 3).
Parâmetros estruturais, de formação, de reabsorção e de mineralização provenientes da análise histomorfométrica do tecido ósseo
Os dados do REBRABO serão validados antes de sua análise. Tal processo se dará pela própria estrutura do programa, que controlará a inclusão de dados, evitando a digitação incorreta de dados. Vale lembrar que todos os registros serão conferidos por dois observadores diferentes e com experiência em pesquisa clínica.
A análise dos dados será descritiva e em tabela de frequências para variáveis categóricas e analítica, para variáveis contínuas que serão representadas como média ± desvio-padrão, ou como mediana e intervalos interquartis, quando adequado. Comparações entre grupos com distribuição normal serão realizadas por teste t Student ou ANOVA, e para grupos com distribuição não paramétrica, por meio do teste de Mann- Whitney ou Kruskall-Wallis. Variáveis categóricas serão analisadas com o uso do teste do qui-quadrado ou de Fisher. A análise de correlação entre variáveis contínuas será feita pelos Métodos de Pearson (dados paramétrica) ou de Spearman (dados não paramétrica). A Análise estatística será realizada por meio do software SPSS versão 17.1. O valor de p < 0,05 será considerado como estatisticamente significativo.
Uso e compartilhamento dos dados
Pesquisadores externos ao Comitê DMO-DRC da SBN poderão acessar os dados de REBRABO mediante solicitação ao referido Comitê, por meio de formulário padronizado. Os solicitantes deverão assinar um termo de aceitação da política de uso dos dados, confidencialidade, publicações e destruição dos dados após o seu uso. Nenhum dado do REBRABO será fornecido sem a assinatura deste termo de aceitação e da aprovação do plano de trabalho, ou antes das principais análises e publicações do Comitê DMO-DRC da SBN.
Proteção dos sujeitos da pesquisa
O envio de dados pelo coordenador do centro participante do REBRABO será feito preservando-se a identidade do paciente. Não haverá qualquer forma de influência na indicação de biópsia óssea ou tratamento do paciente, ressaltando-se que este banco de dados é exclusivamente de caráter observacional. Caberá a cada médico participante do REBRABO obter a anuência de cada um dos pacientes, assim como a assinatura e guarda do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) para inclusão de dados no REBRABO.
Conclusão
Existe a preeminente necessidade de estudos que avaliem a prevalência, associações entre variáveis sociodemográficas, clínicas, laboratoriais e histomorfométricas do tecido ósseo, e suas relações com desfechos clínicos na área dos DMO-DRC. O REBRABO será um dos maiores bancos de dados de biópsias ósseas de pacientes com DMO, especialmente associada à DRC, e servirá como plataforma de pesquisa para estudos futuros nessa área.
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Sociedade Brasileira de Nefrologia (SBN).
Agradecimentos
Os autores agradecem os Professores Dra. Vanda Jorgetti e Dr. Aluízio Barbosa de Carvalho, pelos mais de 30 anos de trabalho na área dos DMO-DRC e pelo pioneirismo com a técnica de histomorfometria do tecido ósseo no Brasil.
Os autores do presente manuscrito agradecem o apoio da Diretoria da SBN Biênio 2011-2012 e 2013-2014 para realização dos trabalhos do Comitê DMO-DRC.
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