Síndrome de Turner e polimorfismo genético: uma revisão sistemática

Marqui, Alessandra Bernadete Trovó de

doi:10.1016/j.rpped.2014.11.014

Acessibilidade / Reportar erro

Brasil

Revista Paulista de Pediatria

Español English

Brasil

Español English

sumário « anterior atual seguinte »

Sumário

ARTIGOS DE REVISÃO • Rev. paul. pediatr. 33 (3) • Jul-Sep 2015 • https://doi.org/10.1016/j.rpped.2014.11.014 copiar

Síndrome de Turner e polimorfismo genético: uma revisão sistemática

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Objetivo:

Apresentar os principais resultados dos estudos que investigaram polimorfismos genéticos em síndrome de Turner, bem como sua associação com alguns sinais clínicos e etiologia desse distúrbio cromossômico.

Fontes de dados:

Revisão bibliográfica feita no PubMed, sem limite de período, com os seguintes termos: Turner syndrome and genetic polymorphism. Foram identificados 116 artigos e, de acordo com os critérios de inclusão e exclusão, 17 foram selecionados para leitura.

Síntese dos dados:

Os polimorfismos investigados em pacientes com síndrome de Turner estavam relacionados com déficit de crescimento, que causou baixa estatura, densidade mineral óssea baixa, autoimunidade e anomalias cardíacas, que podem estar presentes com frequências significativas nas pacientes. Também foi verificado o papel dos polimorfismos de único nucleotídeo (SNPs) na etiologia da síndrome de Turner, ou seja, na não disjunção cromossômica.

Conclusões:

Os polimorfismos genéticos parecem estar associados à síndrome de Turner. Entretanto, por conta dos poucos estudos publicados e dos achados contraditórios, pesquisas em diferentes populações são necessárias para esclarecer o papel dessas variantes genéticas para os sinais clínicos e a etiologia do distúrbio cromossômico.

PALAVRAS-CHAVE
Síndrome de Turner; Polimorfismo genético; Hormônio do crescimento; Aneuploidia

Gene/Referência	Tamanho amostral	Origem	Principais achados ou conclusão
GHR Binder et al.¹⁵15 Binder G, Baur F, Schweizer R, Ranke MB. The d3-growth hormone (GH) receptor polymorphism is associated with increased responsiveness to GH in Turner syndrome and short small-for-gestational-age children. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91:659-64.	53 meninas com baixa estatura por ST	Alemanha	Meninas com ST tratadas com terapia rhGH e portadoras de um ou dois alelos d3 mostraram aumento na velocidade de crescimento, excederam a previsão de crescimento e exibiram um ganho de 1,5cm de altura.
	60 crianças nascidas pequenas para IG
	62 controles
GHR Binder et al.¹⁶16 Binder G, Trebar B, Baur F, Schweizer R, Ranke MB. Homozygosity of the d3-growth hormone receptor polymorphism is associated with a high total effect of GH on growth and a low BMI in girls with Turner syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 2008;68:567-72.	48 mulheres com ST	Alemanha	A homozigose para d3‐GHR foi associada a ganho de estatura e a média de peso e IMC foram menores no grupo d3/d3 em pacientes sob terapia com GH.
GHR Ko et al.¹⁷17 Ko JM, Kim JM, Cheon CK, Kim DH, Lee DY, Cheong WY, et al. The common exon 3 polymorphism of the growth hormone receptor gene and the effect of growth hormone therapy on growth in Korean patients with Turner syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 2010;72:196-202.	175 pacientes com ST	Coreia	O genótipo d3‐GHR não foi associado a crescimento e peso (IMC) em pacientes com ST sob terapia GH.
	100 controles
GHR e VDR Alvarez‐Nava et al.¹⁸18 Alvarez-Nava F, Marcano H, Pardo T, Paoli M, Gunczler P, Soto M, et al. GHR and VDR genes do not contribute to the growth hormone (GH) response in GH deficient and Turner syndrome patients. J Pediatr Endocrinol Metab. 2010;23:773-82.	28 crianças com GHD	Venezuela	Os polimorfismos, tanto individualmente ou combinados, não contribuíram para a resposta à terapia GH.
	25 pacientes com ST
	100 adultos saudáveis
GHR Bas et al.¹⁹19 Baş F, Darendeliler F, Aycan Z, Çetinkaya E, Berberoğlu M, Sıklar Z, et al. The exon 3-deleted/full-length growth hormone receptor polymorphism and response to growth hormone therapy in growth hormone deficiency and Turner syndrome: a multicenter study. Horm Res Paediatr. 2012;77:85-93.	218 pacientes com GHD	Turquia	A resposta à terapia GH não depende dos genótipos d3‐GHR.
	43 pacientes com ST
	477 adultos controles
GHR e IGFBP3 Braz et al.²⁰20 Braz AF, Costalonga EF, Montenegro LR, Trarbach EB, Antonini SR, Malaquias AC, et al. The interactive effect of GHR-exon 3 and -202 A/C IGFBP3 polymorphisms on rhGH responsiveness and treatment outcomes in patients with Turner syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97:E671-7.	112 pacientes com ST	Brasil	Pacientes portadoras de pelo menos um alelo GHR‐d3 ou ‐202 A IGFBP3 apresentaram velocidade de crescimento mais elevada e tornaram‐se adultas mais altas que aquelas homozigotas para GHR‐fl ou ‐202C IGFBP3, sendo esses últimos associados com resultados de crescimento menos favoráveis após tratamento com rhGH.
GHR, IGFBP3 e SOCS2 Braz et al.²¹21 Braz AF, Costalonga EF, Trarbach EB, Scalco RC, Malaquias AC, Guerra-Junior G, et al. Genetic predictors of long-term response to growth hormone (GH) therapy in children with GH deficiency and Turner syndrome: the influence of a SOCS2 polymorphism. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99:E1808-13.	65 pacientes com ST	Brasil	O polimorfismo SOCS2 isolado (alelo C) teve influência na estatura adulta. As homozigoses SOCS2 – T, GHR‐fl e ‐202C IGFBP3 constituíram genótipos desfavoráveis para estatura adulta.
	47 pacientes com GHD
VDR Peralta‐López et al.²²22 Peralta López M, Miras M, Silvano L, Pérez A, Muñoz L, Centeno V, et al. Vitamin D receptor genotypes are associated with bone mass in patients with Turner syndrome. J Pediatr Endocrinol Metab. 2011;24:307-12.	65 mulheres com ST	Argentina	Os polimorfismos BsmI e FokI, genótipos bb e ff respectivamente, foram associados a DMO mais baixa, enquanto o sítio polimórfico ApaI não. A osteocalcina e β‐CrossLaps, marcadores de formação e reabsorção óssea, respectivamente, foram similares nas pacientes com ST, independentemente do genótipo.
	110 mulheres saudáveis
VDR Peralta‐López et al.²³23 Peralta López M, Centeno V, Miras M, Silvano L, Pérez A, Muñoz L, et al. Association of vitamin D receptor gene Cdx2 polymorphism with bone markers in Turner syndrome patients. J Pediatr Endocrinol Metab. 2012;25:669-71.	55 pacientes com ST	Argentina	Pacientes portadoras do genótipo GG do polimorfismo Cdx2 exibiram níveis mais elevados de osteocalcina e β‐CrossLaps, ou seja, de marcadores de formação e reabsorção óssea, respectivamente.
	59 mulheres controles
ER‐α Sowinska‐Przepiera et al.²⁴24 Sowińska-Przepiera E, Andrysiak-Mamos E, Chełstowski K, Adler G, Friebe Z, Syrenicz A. Association between ER-α polymorphisms and bone mineral density in patients with Turner syndrome subjected to estroprogestagen treatment – a pilot study. J Bone Miner Metab. 2011;29:484-92.	32 pacientes com ST	Polônia	Os genótipos homozigotos recessivos (xx e pp) dos polimorfismos XbaI e PvuII foram considerados como bons marcadores de mineralização óssea em pacientes sob terapia com estroprogestágeno.
	82 mulheres controles saudáveis
VDR Bianco et al.²⁵25 Bianco B, Verreschi IT, Oliveira KC, Guedes AD, Barbosa CP, Lipay MV. Analysis of vitamin D receptor gene (VDR) polymorphisms in Turner syndrome patients. Gynecol Endocrinol. 2012;28:326-9.	101 mulheres com ST	Brasil	A análise individual dos quatro polimorfismos (ApaI, TaqI, FokI e BsmI) e por haplótipo não revelou qualquer associação com anormalidades na tireoide e ST.
	133 mulheres férteis saudáveis sem história de doença autoimune
PTPN22 Bianco et al.²⁶26 Bianco B, Verreschi IT, Oliveira KC, Guedes AD, Galera BB, Galera MF, et al. PTPN22 polymorphism is related to autoimmune disease risk in patients with Turner syndrome. Scand J Immunol. 2010;72:256-9.	142 mulheres com ST	Brasil	As frequências genotípicas do polimorfismo C1858T foram estatisticamente diferentes em ST, o que sugere que esse SNP pode ser um fator genético importante que predispõe a risco para doença autoimune em pacientes brasileiras com ST.
	180 mulheres saudáveis e férteis sem história de doença autoimune
AT2R Struwe et al.²⁷27 Struwe E, Krammer K, Dötsch J, Metzler M, Dörr HG, Cesnjevar R, et al. No evidence for angiotensin type 2 receptor gene polymorphism in intron 1 in patients with coarctation of the aorta and Ullrich-Turner syndrome. Pediatr Cardiol. 2006;27:636-9.	97 pacientes com CoA	Alemanha	A transição A→G na posição 1675 no intron 1 do gene AT2R não está associada a patogênese da CoA e/ou ST.
	28 pacientes com ST
	10 pacientes com CoA e ST
	96 crianças saudáveis
MTHFR Santos et al.²⁸28 Santos K, Lemos-Marini SH, Baptista MT, Bonadia LC, Pinto Júnior W, Bertuzzo CS. Frequency of 677C → T and 1298A → C polymorphisms in the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene in Turner syndrome individuals. Genet Mol Biol. 2006;29:41-4.	49 pacientes com ST	Brasil	Indivíduos com ST apresentaram um aumento na frequência do genótipo homozigoto C677T, o que indica ser um fator de risco para não disjunção cromossômica por diminuir a atividade da enzima MTHFR.
	200 indivíduos aparentemente saudáveis
MTHFR Oliveira et al.²⁹29 Oliveira KC, Bianco B, Verreschi IT, Guedes AD, Galera BB, Galera MF, et al. Prevalence of the polymorphism MTHFR A1298C and not MTHFR C677T is related to chromosomal aneuploidy in Brazilian Turner Syndrome patients. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2008;52:1374-81.	140 pacientes com ST	Brasil	Nas pacientes com ST, o genótipo 1298CC foi mais frequente e associado a risco elevado de aneuploidia.
	209 mulheres férteis, saudáveis e sem prole com aneuploidia cromossômica
MTHFR Oliveira et al.³⁰30 Oliveira KC, Verreschi IT, Sugawara EK, Silva VC, Galera BB, Galera MF, et al. C677T and A1298C polymorphisms of MTHFR gene and their relation to homocysteine levels in Turner syndrome. Genet Test Mol Biomarkers. 2012;16:396-400.	78 mulheres com ST	Brasil	O polimorfismo MTHFR A1298C (alelo C) e os dois haplótipos CC e TC dos SNPs MTHFR, C677T e A1298C também foram associados a ST.
	372 indivíduos saudáveis sem história pessoal ou familiar de doença cardiovascular e câncer
EFHC2 Zinn et al.³¹31 Zinn AR, Kushner H, Ross JL. EFHC2 SNP rs7055196 is not associated with fear recognition in 45, X Turner syndrome. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008;147B:507-9.	97 pacientes brancas com ST	Estados Unidos	O polimorfismo rs7055196 não foi associado a medo.

Sociedade de Pediatria de São Paulo R. Maria Figueiredo, 595 - 10o andar, 04002-003 São Paulo - SP - Brasil, Tel./Fax: (11 55) 3284-0308; 3289-9809; 3284-0051 - São Paulo - SP - Brazil
E-mail: rpp@spsp.org.br

Acompanhe os números deste periódico no seu leitor de RSS

[1] * Autor para correspondência. E-mail: alessandratrovo@hotmail.com