EFEITOS DA SUPLEMENTAÇÃO DE VITAMINA D DURANTE A GESTAÇÃO NO RECÉM-NASCIDO E LACTENTE: UMA REVISÃO INTEGRATIVA

Dutra, Letícia Veríssimo; Souza, Fabíola Isabel Suano de; Konstantyner, Tulio

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Revista Paulista de Pediatria

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Sumário

ARTIGO DE REVISÃO • Rev. paul. pediatr. 39 • 2021 • https://doi.org/10.1590/1984-0462/2021/39/2020087 copiar

EFEITOS DA SUPLEMENTAÇÃO DE VITAMINA D DURANTE A GESTAÇÃO NO RECÉM-NASCIDO E LACTENTE: UMA REVISÃO INTEGRATIVA

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

RESUMO

Objetivo:

Identificar os efeitos da suplementação de vitamina D durante a gestação no recém-nascido e lactente.

Fontes de dados:

Revisão integrativa da literatura baseada em ensaios clínicos publicados em revistas indexadas nas bases de dados PubMed e Web of Science. Foi realizada uma busca em cada base de dados, que partiu da associação (and) dos descritores de saúde vitamin D e pregnancy. Na busca pelas informações, foram estabelecidos critérios de seleção e não houve limitação de idioma nem de ano de publicação.

Síntese de dados:

A seleção final resultou em 44 ensaios clínicos - a maioria randomizada e duplo-cego -, que foram realizados em ambulatórios, hospitais de referência e universidades sobretudo da Europa. As amostras estudadas foram predominantemente de recém-nascidos. Nesses 44 ensaios, foram testadas 23 formas de suplementação de vitamina D na gestação, com diferentes doses, regimes e tempos de uso, e estudaram-se 14 desfechos diferentes nos recém-nascidos e lactentes. Dos 44 estudos, 35 demonstraram efeitos benéficos da suplementação de vitamina D durante a gestação nos recém-nascidos e lactentes de forma estatisticamente significante, quando comparados aos do grupo controle.

Conclusões:

A suplementação de vitamina D na gestação, por no mínimo três meses antes do parto, potencialmente influencia de forma positiva o metabolismo do cálcio, o crescimento físico e o desenvolvimento do sistema imunológico dos recém-nascidos e lactentes, entretanto não há conhecimento suficiente para a definição da dose ideal nem para garantir a inexistência de possíveis efeitos adversos em longo prazo.

Palavras-chave:
Vitamina D; Gestação; Recém-nascido; Lactente; Suplementos naturais

Autor, ano	Métodos			Principais resultados
Autor, ano	Desenho	Desfecho	Intervenção	Principais resultados
Delvin, 1986¹⁹19. Delvin EE, Salle BL, Glorieux FH, Adeleine P, David LS. Vitamin D supplementation during pregnancy: effect on neonatal calcium homeostasis. J Pediatr. 1986;109:328-34. https://doi.org/10.1016/s0022-3476(86)80396-1 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/...	ECR C n=40	25(OH)D, Ca, P e PTH	GI: 1.000 UI/dia; GP. TI: 3º trimestre até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D] CU: GI 18 vs. GP 7 ng/mL (p<0,001); $\bar{x}$ [25(OH)D] (4 dias): GI 13 vs. GP 5 ng/mL (p<0,001); $\bar{x}$ [Ca], [P] e [PTH] CU e 4 dias: p>0,05
Yu, 2009²⁰20. Yu CK, Sykes L, Sethi M, Teoh TG, Robinson S. Vitamin D deficiency and supplementation during pregnancy. Clin Endocrinol (Oxf). 2009;70:685-90. https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2008.03403.x https://doi.org/https://doi.org/10.1111/...	ECR n=180	25(OH)D	GI1: 1x 200.000 UI; GI2: 800 UI/dia; GP TI: IG 26-27 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D] de CU: GI2=26 vs. GI1 25 vs. GP 17 nmol/L (p=0,001)
Roth, 2012²¹21. Roth DE, Al Mahmud A, Raqib R, Black RE, Baqui AH. Pharmacokinetics of a single oral dose of vitamin D3 (70,000 IU) in pregnant and non-pregnant women. Nutr J. 2012;11:114. https://doi.org/10.1186/1475-2891-11-114 https://doi.org/https://doi.org/10.1186/...	ECR n=27	25(OH)D	GI: 1x 70.000 UI. TI: IG 27-30 semanas	[25(OH)D] CU e materna (próximo do parto): coeficiente de Pearson=0,64 (p=0,02)
Hashemipour, 2013²²22. Hashemipour S, Lalooha F, Zahir Mirdamadi S, Ziaee A, Dabaghi Ghaleh T. Effect of vitamin D administration in vitamin D-deficient pregnant women on maternal and neonatal serum calcium and vitamin D concentrations: a randomised clinical trial. Br J Nutr. 2013;110:1611-6. https://doi.org/10.1017/s0007114513001244 https://doi.org/https://doi.org/10.1017/...	ECR A n=109	25(OH)D e Ca	GI (<30 ng/mL): 8x 50.000 UI/semana; GP: 400 UI/dia+200 mg de Ca/dia. TI: IG 24-26 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D]: GI 27,7 vs. GP 9 ng/mL (p<0,01) $\bar{x}$ [Ca]: GI 99 vs. GP 91 mg/L (p<0,001)
Roth, 2013²³23. Roth DE, Al Mahmud A, Raqib R, Akhtar E, Black RE, Baqui AH. Pharmacokinetics of high-dose weekly oral vitamin D3 supplementation during the third trimester of pregnancy in Dhaka, Bangladesh. Nutrients. 2013;5:788-810. https://doi.org/10.3390/nu5030788 https://doi.org/https://doi.org/10.3390/...	ECR n=28	25(OH)D	GI1: 1x 70.000 UI+35.000 UI/semanas até o parto; GI2: 14.000 UI/semanas até o parto. TI: IG 27-30 por 10 semanas	$\bar{x}$ [25(OH)D]: GI1 17 vs. GI2 98 ng/mL (p=0,074) [25(OH)D] ≥ 50 nmol/L: GI1 e GI2 100%
Roth, 2012²⁴24. Roth DE, Mahmud AA, Raqib R, Baqui AH. Effects of high-dose antenatal 3rd-trimester vitamin D supplementation (35,000 IU/week) on maternal and newborn vitamin D status: a randomized placebo-controlled trial in Dhaka, Bangladesh. Faseb J. 2012;26 (Suppl 1):392-3. https://doi.org/10.1096/fasebj.26.1_supplement.392.3 https://doi.org/https://doi.org/10.1096/...	ECR DC CP n=130	25(OH)D e Ca	GI: 35.000 UI/semanas; GP. TI: IG 26-29 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D]: GI 103 vs. GP 39 nmol/L (p<0,001) % [25(OH)D] >50 nmol/L: GI 95 e GP 19
Shakiba, 2013²⁵25. Shakiba M, Iranmanesh MR. Vitamin D requirement in pregnancy to prevent deficiency in neonates: a randomised trial. Singapore Med J. 2013;54:285-8. https://doi.org/10.11622/smedj.2013110 https://doi.org/https://doi.org/10.11622...	ECR n=51	25(OH)D	GI1: 50.000 UI/m; GI2: 50.000 UI a cada duas semanas; GI3 4x 50.000 UI/semanas+50.000 UI/mês. TI: IG 13 semanas até o parto	% [25(OH)D] CU >30 ng/mL: GI1 35; GI2 59; GI3 82 (p<0,01) $\bar{x}$ [25(OH)D] CU: GI1 25 ng/mL vs. GI2 32 ng/mL (p=0,03)
Wagner, 2013²⁶26. Wagner CL, McNeil RB, Johnson DD, Hulsey TC, Robinson C, Hamilton SA, et al. Health characteristics and outcomes of two randomized vitamin D supplementation trials during pregnancy: a combined analysis. J Steroid Biochem Mol Biol. 2013;136:313-20. https://doi.org/10.1016/j.jsbmb.2013.01.002 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/...	ECR DC CP n=504	25(OH)D	GI1: 2.000 UI/dia; GI2: 4.000 UI/dia; GP: 400 UI/dia TI: IG 16 semanas até o parto	% [25(OH)D] CU ≥20 ng/mL: GP 39,2, GI1 58,2, GI2 76 (p<0,001) [25(OH)D] CU ≥32 ng/mL: GP 12,7%, GI1 15,2%, GI2 26% (p=0,020)
Dawodu, 2013²⁷27. Dawodu A, Saadi HF, Bekdache G, Javed Y, Altaye M, Hollis BW. Randomized controlled trial (RCT) of vitamin D supplementation in pregnancy in a population with endemic vitamin D deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98:2337-46. https://doi.org/10.1210/jc.2013-1154 https://doi.org/https://doi.org/10.1210/...	ECR n=162	25(OH)D	GP: 400 UI/dia; GI1: 2.000 UI/dia; GI2: 4.000 UI/dia TI: IG 12-16 semanas até o parto	% [25(OH)D] ≥20 ng/mL CU: GP 9; GI1 18; GI2 34 (p<0,001)
Mutlu, 2014²⁸28. Mutlu GY, Ozsu E, Kalaca S, Yuksel A, Pehlevan Y, Cizmecioglu F, et al. Evaluation of vitamin D supplementation doses during pregnancy in a population at high risk for deficiency. Horm Res Paediatr. 2014;81:402-8. https://doi.org/10.1159/000358833 https://doi.org/https://doi.org/10.1159/...	ECR n=91	25(OH)D	GI1: 600 UI/dia; GI2: 1.200 UI/dia; GI3: 2.000 UI/dia TI: IG 13-32 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D]: GI1 18,8 ng/mL; GI2 23,6 ng/mL; GI3 34 ng/mL (p=0,015) % [25(OH)D] >30 ng/mL: GI1 36; GI2 52; GI3 92 (p=0,023)
Hossain, 2014²⁹29. Hossain N, Kanani FH, Ramzan S, Kausar R, Ayaz S, Khanani R, et al. Obstetric and neonatal outcomes of maternal vitamin D supplementation: results of an open-label, randomized controlled trial of antenatal vitamin D supplementation in Pakistani women. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99:2448-55. https://doi.org/10.1210/jc.2013-3491 https://doi.org/https://doi.org/10.1210/...	ECR n=175	25(OH)D	GI: 4.000 UI/dia; GP. TI: IG 20 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D]: GI 19,22 ng/dL; GP 6,27 ng/dL (p<0,05)
Grant, 2014³⁰30. Grant CC, Stewart AW, Scragg R, Milne T, Rowden J, Ekeroma A, et al. Vitamin D during pregnancy and infancy and infant serum 25-hydroxyvitamin D concentration. Pediatrics. 2014;133:e143-53. https://doi.org/10.1542/peds.2013-2602 https://doi.org/https://doi.org/10.1542/...	ECR DC CP n=260	25(OH)D	GI1: 1.000 UI/dia (mãe)+400 UI/dia (bebê); GI2: 2.000 UI/dia (mãe)+800 UI/dia (bebê); GP TI: IG 27 semanas até o parto e do nascimento a 6 meses	$\bar{x}$ [25(OH)D] CU: GP 13 ng/mL; GI1 24 ng/mL; GI2 26 ng/mL (p<0,01) 6 meses: GP 31 ng/mL; GI1 34 ng/mL; GI2 38 ng/mL (p=0,004)
Rodda, 2015³¹31. Rodda CP, Benson JE, Vincent AJ, Whitehead CL, Polykov A, Vollenhoven B. Maternal vitamin D supplementation during pregnancy prevents vitamin D deficiency in the newborn: an open-label randomized controlled trial. Clin Endocrinol (Oxf). 2015;83:363-8. https://doi.org/10.1111/cen.12762 https://doi.org/https://doi.org/10.1111/...	ECR A CP n=78	25(OH)D	Gestantes (<75 nmol/L). GI: 2.000 UI/dia até 28 semanas; GP. TI: IG 12-16 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D] CU: GI: 81 nmol/L vs. GP: 42 nmol/L (p<0,01) [25(OH)D] materna no parto e CU (coeficiente de Spearman: 0,880; p<0,0001)
Sablok, 2015³²32. Sablok A, Batra A, Thariani K, Batra A, Bharti R, Aggarwal AR, et al. Supplementation of vitamin D in pregnancy and its correlation with feto-maternal outcome. Clin Endocrinol (Oxf). 2015;83:536-41. https://doi.org/10.1111/cen.12751 https://doi.org/https://doi.org/10.1111/...	ECR DC CP n=180	25(OH)D	GI (≥50 nmol/L): 1x 60.000 UI IG 20 semanas ou (<50 nmol/L) 2-4x 120.000 UI/mês início 20 semanas; GP	$\bar{x}$ [25(OH)D] CU: GP 43,1 nmol/L vs. GI 56,8 nmol/L (p<0,001) % [25(OH)D] >50 nmol/L: GP 14 vs. GI 46,2 (p<0,001)
March, 2016³³33. March KM, Chen NN, Karakochuk CD, Shand AW, Innis SM, Dadelszen P, et al. Maternal vitamin D₃ supplementation at 50 µg/d protects against low serum 25-hydroxyvitamin D in infants at 8 wk of age: a randomized controlled trial of 3 doses of vitamin D beginning in gestation and continued in lactation. Am J Clin Nutr. 2015;102:402-10. https://doi.org/10.3945/ajcn.114.106385 https://doi.org/https://doi.org/10.3945/...	ECR DC CP n=226	25(OH)D	GI1: 400 UI/dia; GI2: 1.000 UI/dia; GI3: 2.000 UI/dia; GP. TI: IG 13-24 semanas até 8 semanas	$\bar{x}$ [25(OH)D] (8 semanas): GI1 69 nmol/L vs. GI2 78 nmol/L vs. GI3 88 nmol/L (p<0,05) [25(OH)D] >30 nmol/L (8 semanas): GI3 ∼98%
Wall, 2016³⁴34. Wall CR, Stewart AW, Camargo CA Jr, Scragg R, Mitchell EA, Ekeroma A, et al. Vitamin D activity of breast milk in women randomly assigned to vitamin D3 supplementation during pregnancy. Am J Clin Nutr. 2016;103:382-8. https://doi.org/10.3945/ajcn.115.114603 https://doi.org/https://doi.org/10.3945/...	ECR DC CP n=75	25(OH)D	GI1: 1.000 UI/dia; GI2: 2.000 UI/dia; GP TI: IG 27 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D] CU: GP 44 nmol/L vs. GI1 64 nmol/L vs. GI2 78 nmol/L (p=0.002)
Perumal, 2017³⁵35. Perumal N, Al Mahmud A, Baqui AH, Roth DE. Prenatal vitamin D supplementation and infant vitamin D status in Bangladesh. Public Health Nutr. 2017;20:1865-73. https://doi.org/10.1017/s1368980015003092 https://doi.org/https://doi.org/10.1017/...	ECR n=160	25(OH)D	GI: 35.000 UI/sem; GP. TI: IG 26-29 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D] <1 mês: GI 80 nmol/L vs. GP 22 nmol/L (p<0,01)
Thiele, 2017³⁶36. Thiele DK, Ralph J, El-Masri M, Anderson CM. Vitamin D3 supplementation during pregnancy and lactation improves vitamin D status of the mother-infant dyad. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs. 2017;46:135-47. https://doi.org/10.1016/j.jogn.2016.02.016 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/...	ECR DC n=13	25(OH)D	GI: 3.800 UI/dia; G2: 400 UI/dia TI: IG 24-28 semanas até 4-6 semanas pós-parto	$\bar{x}$ [25(OH)D] CU: G2 23,4 nmol/L vs.GI 32,6 ng/mL (p=0,017) $\bar{x}$ [25(OH)D] 4-6 semanas+AME: G2 17,0 nmol/L vs. GI 24,9 ng/mL (p=0,256)
Motamed, 2019³⁷37. Motamed S, Nikooyeh B, Kashanian M, Hollis BW, Neyestani TR. Efficacy of two different doses of oral vitamin D supplementation on inflammatory biomarkers, and maternal and neonatal outcomes. Matern Child Nutr. 2019;15:e12867. https://doi.org/10.1111/mcn.12867 https://doi.org/https://doi.org/10.1111/...	ECR A n=84	25(OH)D	GI1: 1.000 UI/dia; GI2: 2.000 UI/dia TI: IG 12 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D]: GI1 24,0 nmol/L vs. GI2 46,7 nmol/L (p=0,001)
Enkhmaa, 2019³⁸38. Enkhmaa D, Tanz L, Ganmaa D, Enkhtur S, Oyun-Erdene B, Stuart J, et al. Randomized trial of three doses of vitamin D to reduce deficiency in pregnant Mongolian women. EBioMedicine. 2019;39:510-9. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.11.060 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/...	ECR CP n=119	25(OH)D	GI1: 600 UI/dia; GI2: 2.000 UI/dia; GI3: 4.000 UI/dia TI: IG 12-16 semanas até o parto	% [25(OH)D] CU >50 nmol/L: GI1 17, GI2 71 e GI3 80 (p<0,001)

Autor, ano	Métodos			Principais resultados
Autor, ano	Desenho	Desfecho	Intervenção	Principais resultados
Brooke, 1980¹⁰10. Brooke OG, Brown IR, Bone CD, Carter ND, Cleeve HJ, Maxwell JD, et al. Vitamin D supplements in pregnant Asian women: effects on calcium status and fetal growth. Br Med J. 1980;280:751-4. https://doi.org/10.1136/bmj.280.6216.751 https://doi.org/https://doi.org/10.1136/...	ECR DC n=126	Antropometria	GI: 1.000 UI/dia; GP TI: 3º trimestre até o parto	Peso, comprimento do antebraço e PC: GP vs. GI (p>0,05) Área da fontanela: GP (6,1 cm) vs. GI (4,1 cm) (p<0,05)
Kalra, 2012¹⁸18. Kalra P, Das V, Agarwal A, Kumar M, Ramesh V, Bhatia E, et al. Effect of vitamin D supplementation during pregnancy on neonatal mineral homeostasis and anthropometry of the newborn and infant. Br J Nutr. 2012;108:1052-8. https://doi.org/10.1017/S0007114511006246 https://doi.org/https://doi.org/10.1017/...	ECR n=140	Ca, FA e 25(OH)D e antropometria ao nascer	GI1: 1x 60.000 UI no início; GI2: 2x 120.000 UI no início e com IG 28 semanas; GP: 1g de Ca/dia TI: IG 12-24 semanas até o parto	$\bar{x}$ [FA] CU: GI1 41,9 µkat/L; GI2 38,9 µkat/L; GP 66,7 µkat/L (p=0,031) $\bar{x}$ peso: GI1 3,08 kg; GI2 3,03 kg; GP 2,77 kg (p=0,03); $\bar{x}$ comprimento: GI1 50,3 cm; GI2 50,1 cm; GP 49,4 cm (p<0,01); $\bar{x}$ fontanela: GI1 2,6 cm; GI2 2,5 cm; GP 3,3 cm (p<0,01). $\bar{x}$ [Ca]: GI1 vs. GI2 vs. GP (p=0,48) [25(OH)]: GI1 26,2 nmol/L; GI2 58,7 nmol/L (p<0,001)
Roth, 2013¹¹11. Roth DE, Al Mahmud A, Raqib R, Akhtar E, Perumal N, Pezzack B, et al. Randomized placebo-controlled trial of high-dose prenatal third-trimester vitamin D3 supplementation in Bangladesh: the AViDD trial. Nutr J. 2013;12:47. https://doi.org/10.1186/1475-2891-12-47 https://doi.org/https://doi.org/10.1186/...	ECR DC CP n=160	Antropometria ao nascer	GI: 35.000 UI/semanas; GP TI: IG 26-29 semanas	$\bar{x}$ Peso, comprimento e PC: GP vs. GI (p=0,86; p=0,55 e p=0,71)
Roth, 2013¹²12. Roth DE, Perumal N, Al Mahmud A, Baqui AH. Maternal vitamin D3 supplementation during the third trimester of pregnancy: effects on infant growth in a longitudinal follow-up study in Bangladesh. J Pediatr. 2013;163:1605-11. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2013.07.030 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/...	ECR n=160	E/I ao nascer a 1 ano de idade	GI: 35.000 UI/sem; GP TI: IG 26<30 semanas até o parto	Escore z E/I ao nascer: GI -0,56 vs. GP -0,82 (p=0,14) Escore z E/I (1 ano): GI -0,89 vs. GP -1,33 (p=0,02)
Harrington, 2014³⁹39. Harrington J, Perumal N, Al Mahmud A, Baqui A, Roth DE. Vitamin D and fetal-neonatal calcium homeostasis: findings from a randomized controlled trial of high-dose antenatal vitamin D supplementation. Pediatr Res. 2014;76:302-9. https://doi.org/10.1038/pr.2014.83 https://doi.org/https://doi.org/10.1038/...	ECR DC CP n=132	Ca e 25(OH)D	GI: 35.000 UI/sem; GP TI: IG 26-30 semanas até o parto	$\bar{x}$ [25(OH)D] CU: GI 102,8 nmol/L vs. GP 39 nmol/L (p<0,01) $\bar{x}$ [Ca] CU: GI: 2,66 nmol/L vs. GP: 2,61 mmol/L (p=0,04) $\bar{x}$ [Ca] 3º dia de vida: GI 2,53 nmol/L vs. GP 2,45 mmol/L (p=0,08)
Hashemipour, 2014¹⁶16. Hashemipour S, Ziaee A, Javadi A, Movahed F, Elmizadeh K, Javadi EH, et al. Effect of treatment of vitamin D deficiency and insufficiency during pregnancy on fetal growth indices and maternal weight gain: a randomized clinical trial. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014;172:15-9. https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2013.10.010 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/...	ECR A n=109	Antropometria ao nascer	GI: 50.000 UI/semanas por oito semanas; GP: 400 UI/dia+200 mg de cálcio/dia TI: IG 24-26 semanas até o parto	$\bar{x}$ comprimento: GI 49 cm vs. GP 48,2 cm (p=0,001), PC: GI 35,9 cm vs. GP 35,3 cm (p=0,001) e peso: GI 3.429 g vs. GP 3.258,8g (p=0,01)
Asemi, 2015¹³13. Asemi Z, Karamali M, Esmaillzadeh A. Favorable effects of vitamin D supplementation on pregnancy outcomes in gestational diabetes: a double blind randomized controlled clinical trial. Horm Metab Res. 2015;47:565-70. https://doi.org/10.1055/s-0034-1394414 https://doi.org/https://doi.org/10.1055/...	ECR DC CP n=45	Antropometria ao nascer e hiperbilirrubinemia	Gestantes com DMG. GI: 2x de 50.000 UI; GP TI: IG 24-28 semanas	Peso, comprimento e PC: GP vs. GI (p=0,39, p=0,46, p=0,62) Hiperbilirrubinemia neonatal: GP 60,9% vs. GI 27,3% (p=0,02)
Diogenes, 2015⁴⁰40. Diogenes ME, Bezerra FF, Rezende EP, Donangelo CM. Calcium plus vitamin D supplementation during the third trimester of pregnancy in adolescents accustomed to low calcium diets does not affect infant bone mass at early lactation in a randomized controlled trial. J Nutr. 2015;145:1515-23. https://doi.org/10.3945/jn.114.208140 https://doi.org/https://doi.org/10.3945/...	ECR CP n=52	Padrão ósseo (5 semanas)	Gestantes adolescentes. GI: 200 UI/dia+600 mg/dia de Ca; GP. TI: IG 21-29 semanas até o parto	$\bar{x}$ CMO, AO e DMO: GI vs. GP (p=0,63; p=0,55 e p=0,34)
Vaziri, 2016¹⁴14. Vaziri F, Dabbaghmanesh MH, Samsami A, Nasiri S, Shirazi PT. Vitamin D supplementation during pregnancy on infant anthropometric measurements and bone mass of mother-infant pairs: a randomized placebo clinical trial. Early Hum Dev. 2016;103:61-8. https://doi.org/10.1016/j.earlhumdev.2016.07.011 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/...	ECR DC CP n=127	Antropometria	GI: 2.000 UI/dia até o parto; GP TI: IG 26-28 semanas até o parto	$\bar{x}$ Peso, comprimento e PC (ao nascer, 4 e 8 semanas): GI vs. GP (p>0,05)
Cooper, 2016⁴¹41. Cooper C, Harvey NC, Bishop NJ, Kennedy S, Papageorghiou AT, Schoenmakers I, et al. Maternal gestational vitamin D supplementation and offspring bone health (MAVIDOS): a multicentre, double-blind, randomised placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4:393-402. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(16)00044-9 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/...	ECR DC CP n=965	Padrão ósseo ao nascer	GI: 1.000 UI/dia; GP TI: IG 14 semanas até o parto	Teor mineral ósseo (DXA): GI 61,6 g vs. GP 60,5 g (p=0,21)
Abotorabi, 2017¹⁵15. Abotorabi S, Poor S, Esmailzadehha N, Ziaee A, Khoeiniha M. Effect of treatment with vitamin D on maternal and neonatal indices in pregnant women with hypocalcemia: a randomized controlled trial. Int J Pediatr. 2017;5:5733-9. https://doi.org/10.22038/IJP.2017.22146.1851 https://doi.org/https://doi.org/10.22038...	ECR n=110	Antropometria ao nascer	Gestantes com hipocalcemia leve e DVD GI: 50.000 UI/semanas por oito semanas; GP TI: IG 22-26 semanas até o parto	$\bar{x}$ Peso, comprimento e PC: G1 vs. GP (p>0,05)
Sahoo, 2017⁴²42. Sahoo SK, Katam KK, Das V, Agarwal A, Bhatia V. Maternal vitamin D supplementation in pregnancy and offspring outcomes: a double-blind randomized placebo-controlled trial. J Bone Miner Metab. 2017;35:464-71. https://doi.org/10.1007/s00774-016-0777-4 https://doi.org/https://doi.org/10.1007/...	ECR DC CP n=150 com DVD grave	25(OH)D e padrão ósseo (12-16 meses)	GI1: 60.000 UI/semanas (D3) por 4 semanas + 1 g Ca; GI2: 60.000 UI/semanas por oito semanas+1 g Ca; GP: 400 UI/dia. TI: IG 14-20 semanas até o parto	[25(OH)D] CU: GI1 47,8 17,8 nmol/L vs. GI2 31 17,8 nmol/L vs. GP 17,8 nmol/L (p<0,01) CMO corpo total: GI1 213,1 g vs. GI2 202,9 g vs. GP 250,8 g (p=0,006) DMO: GI1 0,295 g/cm² vs. GI2 0,287 g/cm² vs. GP 0,335 g/cm² (p=0,001)
Roth, 2018¹⁷17. Roth DE, Morris SK, Zlotkin S, Gernand AD, Ahmed T, Shanta SS, et al. Vitamin D supplementation in pregnancy and lactation and infant growth. N Engl J Med. 2018;379:535-46. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1800927 https://doi.org/https://doi.org/10.1056/...	ECR DC CP n=1.300	Antropometria ao nascer e seguimento	GI1: 4.200 UI/semanas; GI2: 16.800 UI/semanas; GI3: 28.000 UI/semanas de 17-24 semanas até o parto GI4: 28.000 UI/dia nascimento a 26 semanas; GP	$\bar{x}$ Peso, comprimento e PC ao nascer e com 12 meses (p>0,05)

Autor, ano	Métodos			Principais resultados
Autor, ano	Desenho	Desfecho	Intervenção	Principais resultados
Griffiths, 2015⁴⁹49. Griffiths M, Goldring S, Griffiths C, Shaheen SO, Martineau A, Cross L, et al. Effects of pre-natal vitamin D supplementation with partial correction of vitamin d deficiency on early life healthcare utilisation: a randomised controlled trial. PLoS One. 2015;10:e0145303. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0145303 https://doi.org/https://doi.org/10.1371/...	ECR CP n=180	Custo com serviços de saúde (até três anos)	GI1: 800 UI/dia (D2) até o parto; GI2: 1x de 200.000 UI (D3); GP TI: IG 27 semanas até o parto	Diferença média nos custos totais: GI1 vs. GP (1,07; IC95% -1,62; 1,86); GI2 vs. GP (1,06; -1,40, IC95% -2,45; 1,24)
Grant, 2015⁴⁴44. Grant CC, Kaur S, Waymouth E, Mitchell EA, Scragg R, Ekeroma A, et al. Reduced primary care respiratory infection visits following pregnancy and infancy vitamin D supplementation: a randomised controlled trial. Acta Paediatr. 2015;104:396-404. https://doi.org/10.1111/apa.12819 https://doi.org/https://doi.org/10.1111/...	ECR DC CP n=236	Infecção respiratória aguda	GI1: 1000 UI/dia (mãe)/400 UI/dia (bebê) (D3); GI2: 2.000 UI/dia (mãe)/800 UI/dia (bebê) (D3); GP TI: IG 27 semanas até o parto e nos bebês até 6 meses	% de crianças que fizeram visita para infecção respiratória aguda: GP 99% vs. GI2 87% (p=0,004) e GP 99% vs. GI1 76% (p=0,17) N. de visitas entre 6 e 18 meses: GP 4 vs. GI1 3 vs. GI2 2,5 (p=0,048)
Grant, 2016⁴⁵45. Grant CC, Crane J, Mitchell EA, Sinclair J, Stewart A, Milne T, et al. Vitamin D supplementation during pregnancy and infancy reduces aeroallergen sensitization: a randomized controlled trial. Allergy. 2016;71:1325-34. https://doi.org/10.1111/all.12909 https://doi.org/https://doi.org/10.1111/...	ECR DC CP n=260	Sensibilização a aeroalergênicos e doenças respiratórias atópicas	GI1: 1.000 UI/dia (mãe)/400 UI/dia (bebê) (D3); GI2: 2.000 UI/dia (mãe)/800 UI/dia (bebê) (D3); GP. TI: IG 27 semanas até o parto e nos bebês até 6 meses	Crianças sensibilizadas diferiram para quatro antígenos de ácaros: Der-f1, Der-f2, Der-p1 e Der-p2: GP, GI1 e GI2, respectivamente (todos p<0,05): Der-f1 (18, 10, 2%), Der-f2 (14, 3, 2%), Der-p1 (19, 14, 3%) e Der-p2 (12, 2, 3%). Visitas por asma: GP 11%, GI1 0%, GI2 4%, p=0,002
Chawes, 2016⁴⁶46. Chawes BL, Bønnelykke K, Stokholm J, Vissing NH, Bjarnadóttir E, Schoos AM, et al. Effect of Vitamin D3 supplementation during pregnancy on risk of persistent wheeze in the offspring: a randomized clinical trial. JAMA. 2016;315:353-61. https://doi.org/10.1001/jama.2015.18318 https://doi.org/https://doi.org/10.1001/...	ECR DC CP n=581	Chiado persistente	GI: 2.800 UI/dia (D3); GP: 400 UI/dia (D3) TI: IG 24 semanas até uma semana pós-parto	Chiado persistente: GI 47 (16%) vs. GP 57 (20%) (HR 0,76, p=0,16). $\bar{x}$ de episódios de sintomas: GI 5,9 vs. GP 7,2 (IRR 0,83, p=0,02)
Anderson, 2018⁵⁰50. Anderson CM, Gillespie SL, Thiele DK, Ralph JL, Ohm JE. Effects of maternal vitamin D supplementation on the maternal and infant epigenome. Breastfeed Med. 2018;13:371-80. https://doi.org/10.1089/bfm.2017.0231 https://doi.org/https://doi.org/10.1089/...	ECR DC CP n=29	Metilação do DNA	GI: 3.800 UI/dia; GP: 400 UI/dia TI: IG 24-28 semanas a seis semanas pós-parto	$\bar{x}$ [25(OH)D] de CU: GI: 32,3 ng/mL / GP: 23,7 ng/mL (p<0,05) e com 4-6 semanas de vida: GI: 24,9 ng/mL / GP: 11,4 ng/mL (p<0,10) Metilação do DNA 4-6 semanas de vida: GI 217 CpGs expressaram processos metabólicos do colágeno e 213 CpGs deixaram de expressar regulação da apoptose (p<0,05)
Sordillo, 2017⁵³53. Sordillo JE, Zhou Y, McGeachie MJ, Ziniti J, Lange N, Laranjo N, et al. Factors influencing the infant gut microbiome at age 3-6 months: findings from the ethnically diverse Vitamin D Antenatal Asthma Reduction Trial (VDAART). J Allergy Clin Immunol. 2017;139:482-91. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2016.08.045 https://doi.org/https://doi.org/10.1016/...	ECR DC CP n=333	Microbiota intestinal	GI 4.000 UI/dia; GP 400 UI/dia TI: IG 10-18 semanas até o parto	VD do CU estava ligada ao aumento de Lachnobacterium (p=0,039), mas diminuía o Lactococcus (p=0,03)
Mirzakhani, 2019⁴⁷47. Mirzakhani H, Al-Garawi AA, Carey VJ, Qiu W, Litonjua AA, Weiss ST. Expression network analysis reveals cord blood vitamin D-associated genes affecting risk of early life wheeze. Thorax. 2019;74:200-2. http://dx.doi.org/10.1136/thoraxjnl-2018-211962 https://doi.org/http://dx.doi.org/10.113...	ECR DC CP n=169	Expressão de genes associados VD de CU e risco de chiado (1º ano)	GI: 4.400 UI/dia; GP: 400 UI/dia TI: entre 10 e 18 semanas	Mutação nos genes Lyn, Notch1 e PHF12 foi significativamente associada ao risco de chiado no primeiro ano de vida (p<0,01). Mediana [25(OH)D] (>31 ng/mL vs. <13 ng/mL) (p=0,03)
Newton, 2019⁵¹51. Newton DA, Baatz JE, Kindy MS, Gattoni-Celli S, Shary JR, Hollis BW, et al. Vitamin D binding protein polymorphisms significantly impact vitamin D status in children. Pediatr Res. 2019;86:662-9. https://doi.org/10.1038/s41390-019-0322-y https://doi.org/https://doi.org/10.1038/...	ECR DC CP n=513	25(OH)D com SNVs de GC	GI1: 2.000 UI/dia; GI2: 4.000 UI/dia GP: 400 UI/dia TI: entre 12 e 16 semanas	Crianças afro-americanas: $\bar{x}$ 25(OH)D mais alta para os 20% portadores do alelo VDBP 1S (77 vs. 61 nmol/L; p=0,038). Crianças com genótipo homozigoto Gc1S/1S que atenderam à RDA de VD: $\bar{x}$ 25(OH)D 51% maior (p<0,001)
Schoos, 2019⁴⁸48. Schoos AM, Vinther C, Nørgaard S, Brustad N, Stokholm J, Bonnelykke K, et al. Environmental and genetic determinants of serum 25(oh)-vitamin D levels during pregnancy and early childhood. Children (Basel). 2019;6:116. https://doi.org/10.3390/children6100116 https://doi.org/https://doi.org/10.3390/...	ECR DC CP n=623	SNVs GC e 25(OH)D relacionados à asma	GI: 2.800 UI/dia; GP: 400 UI/dia TI: 24 semanas a uma semana pós-parto	Houve variação na concentração de 25(OH)D em gestantes portadoras do SNV rs4588, com 24 semanas (p<0,001)
Nørrisgaard, 2019⁴³43. Nørrisgaard PE, Haubek D, Kühnisch J, Chawes BL, Stokholm J, Bønnelykke K, et al. Association of high-dose vitamin D supplementation during pregnancy with the risk of enamel defects in offspring: a 6-year follow-up of a randomized clinical trial. JAMA Pediatr. 2019;173:924-30. https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2019.2545 https://doi.org/https://doi.org/10.1001/...	ECR DC CP n=623	Esmalte dentário e cárie	GI: 2.800 UI/dia; GP: 400 UI/dia TI: 24 semanas a uma semana pós-parto	Defeitos de esmalte na dentição permanente: G1 15,1% vs. GP 27,5%; Odds Ratio=0,47; (IC95%, 0,27-0,81). Cárie (p>0,05)
Bilic, 2019⁵²52. Bilic M, Qamar H, Onoyovwi A, Korsiak J, Papp E, Mahmud A, et al. Prenatal vitamin D and cord blood insulin-like growth factors in Dhaka, Bangladesh. Endocr Connect. 2019;8:745-53. https://doi.org/10.1530/EC-19-0123 https://doi.org/https://doi.org/10.1530/...	ECR CP n=559	IGF ao nascer (CU)	GI1: 4.200 UI/semanas; GI2: 16.800 UI/semanas GI3: 28.000 UI/semanas; GP TI: IG 17-24 semanas até o parto	IGF-I (p=0,398), IGF-II (p=0,525), proteínas de ligação (BPs) IGFBP-1 (p=0,170), IGFBP-3 (p=0,203) ou a razão molar de IGF-I/IGFBP-3 (p=0,941)

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[1] *Autor correspondente. E-mail: tkmed@uol.com.br (T. Konstantyner).