O papel dos probióticos na resposta imunológica e na microbiota fecal de crianças com doença celíaca: uma revisão sistemática

Jedwab, Camila Fernanda; Roston, Bruna Cardoso de Mattos Boccalini; Toge, Ana Beatriz Ferreira de Souza; Echeverria, Isadora Fagundes; Tavares, Guilherme Ojea Gomes; Alvares, Matheus Alves; Rullo, Vera Esteves Vagnozzi; Oliveira, Marcella Rocha Machado de

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Revista Paulista de Pediatria

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Sumário

Artigo de Revisão • Rev. paul. pediatr. 40 • 2022 • https://doi.org/10.1590/1984-0462/2022/40/2020447 copiar

O papel dos probióticos na resposta imunológica e na microbiota fecal de crianças com doença celíaca: uma revisão sistemática

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

RESUMO

Objetivo:

Avaliar mudanças na resposta imunológica (diminuição de citocinas pró-inflamatórias no sangue) e na microbiota fecal (principalmente Bacteroidetes e Firmicutes) após a administração de probióticos em crianças com doença celíaca que seguiam uma dieta livre de glúten.

Fontes de dados:

Foram utilizadas para esta revisão as bases de dados Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE), Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (LILACS), Springer e Scientific Electronic Library Online (SciELO), com os descritores “celiac disease AND probiotics”. No fim da busca, foram recuperados 168 artigos, dos quais quatro foram incluídos na síntese qualitativa final. Os critérios de inclusão foram ensaios clínicos randomizados e população pediátrica (1–19 anos) e os critérios de exclusão, intervenções que não fossem com probióticos, estudos com pacientes portadores de outras doenças associadas à doença celíaca, ou que não preenchessem critérios para o diagnóstico. Todos os estudos eleitos foram publicados até setembro de 2020, sem restrição de idioma, com pacientes recebendo cepas de Bifidobacterium breve ou B. longum e em uma dieta livre de glúten.

Síntese dos dados:

Os estudos demonstram que a administração de probióticos associada a uma dieta livre de glúten pode aproximar a microbiota fecal desses pacientes às condições típicas de um indivíduo saudável ao restaurar a abundância de algumas comunidades microbianas que caracterizam uma condição tipicamente fisiológica. Além disso, a administração de probióticos pode reduzir as citocinas pró-inflamatórias (principalmente TNF-alfa).

Conclusões:

Apesar da correlação positiva entre probióticos e microbiota fecal/marcadores sorológicos nos pacientes pediátricos portadores de doença celíaca, ressalta-se a necessidade de estudos multicêntricos futuros que abranjam um maior número de pacientes e maior tempo de acompanhamento.%

Palavras-chave:
Doença celíaca; Probióticos; Microbioma gastrointestinal; Dieta livre de glúten; Bifidobacterium breve; Bifidobacterium longum

Autor/ano/ país	Idade da coorte (anos)	Probiótico	Grupo intervenção (n)	Grupo placebo (n)	Tempo de seguimento
Quagliariello et al., 2016, Eslovênia¹⁷17. Quagliariello A, Aloisio I, Cionci N, Luiselli D, D’Auria G, Martinez-Priego L, et al. Effect of Bifidobacterium breve on the intestinal microbiota of coeliac children on a gluten free diet: a pilot study. Nutrients. 2016;8:660. https://doi.org/10.3390/nu8100660 https://doi.org/10.3390/nu8100660...	1 a 19	B. breve B632 (DSM 24706) e BR03 (DSM 16604)	20	20	3 meses
Klemenak et al., 2015, Eslovênia¹⁸18. Klemenak M, Dolinšek J, Langerholc T, Di Gioia D, Mičetić-Turk D. Administration of Bifidobacterium breve decreases the production of TNF-α in children with celiac disease. Dig Dis Sci. 2015;60:3386-92. https://doi.org/10.1007/s10620-015-3769-7 https://doi.org/10.1007/s10620-015-3769-...	1 a 19	B. breve B632 e BR03	24	25	3 meses
Olivares et al., 2014, Espanha¹⁹19. Olivares M, Castillejo G, Varea V, Sanz Y. Double-blind, randomised, placebo-controlled intervention trial to evaluate the effects of Bifidobacterium longum CECT 7347 in children with newly diagnosed coeliac disease. Br J Nutr. 2014;112:30-40. https://doi.org/10.1017/s0007114514000609 https://doi.org/10.1017/s000711451400060...	2 a 17	Bifidobacterium longum CECT 7347	18	18	3 meses
Primec et al., 2018, Eslovênia²⁰20. Primec M, Klemenak M, Di Gioia D, Aloisio I, Cionci NB, Quagliariello A, et al. Clinical intervention using Bifidobacterium strains in celiac disease children reveals novel microbial modulators of TNF-α and short-chain fatty acids. Clin Nutr. 2019;38:1373-81. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2018.06.931 https://doi.org/10.1016/j.clnu.2018.06.9...	1 a 19	B. breve B632 e BR03	20	20	3 meses

Estudos	Quagliariello et al.¹⁷17. Quagliariello A, Aloisio I, Cionci N, Luiselli D, D’Auria G, Martinez-Priego L, et al. Effect of Bifidobacterium breve on the intestinal microbiota of coeliac children on a gluten free diet: a pilot study. Nutrients. 2016;8:660. https://doi.org/10.3390/nu8100660 https://doi.org/10.3390/nu8100660...	Klemenak et al.¹⁸18. Klemenak M, Dolinšek J, Langerholc T, Di Gioia D, Mičetić-Turk D. Administration of Bifidobacterium breve decreases the production of TNF-α in children with celiac disease. Dig Dis Sci. 2015;60:3386-92. https://doi.org/10.1007/s10620-015-3769-7 https://doi.org/10.1007/s10620-015-3769-...	Olivares et al.¹⁹19. Olivares M, Castillejo G, Varea V, Sanz Y. Double-blind, randomised, placebo-controlled intervention trial to evaluate the effects of Bifidobacterium longum CECT 7347 in children with newly diagnosed coeliac disease. Br J Nutr. 2014;112:30-40. https://doi.org/10.1017/s0007114514000609 https://doi.org/10.1017/s000711451400060...	Primec et al.²⁰20. Primec M, Klemenak M, Di Gioia D, Aloisio I, Cionci NB, Quagliariello A, et al. Clinical intervention using Bifidobacterium strains in celiac disease children reveals novel microbial modulators of TNF-α and short-chain fatty acids. Clin Nutr. 2019;38:1373-81. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2018.06.931 https://doi.org/10.1016/j.clnu.2018.06.9...
Geração de sequência aleatória	B	A	A	B
Ocultação de alocação	A	A	A	B
Cegamento de participantes e profissionais	A	A	A	A
Cegamento de avaliadores de desfecho	A	B	A	A
Desfechos incompletos	B	A	A	B
Relato de desfecho seletivo	B	A	B	A
Outras fontes de viés	B	B	B	B

Estudo	Parâmetro	PR T0	PR T1	PL T0	PL T1	p-valor ^† † p-valor entre os grupos no fim da intervenção;	Grupo controle
Klemenak et al.¹⁸18. Klemenak M, Dolinšek J, Langerholc T, Di Gioia D, Mičetić-Turk D. Administration of Bifidobacterium breve decreases the production of TNF-α in children with celiac disease. Dig Dis Sci. 2015;60:3386-92. https://doi.org/10.1007/s10620-015-3769-7 https://doi.org/10.1007/s10620-015-3769-... ^* * Klemenak utilizou medianas e intervalos interquartis;	TNF- alfa (pg/ml)	14,8±6,4	12±3,6	10,6±3,6	NS	0,020	13,2±4
Olivares et al.¹⁹19. Olivares M, Castillejo G, Varea V, Sanz Y. Double-blind, randomised, placebo-controlled intervention trial to evaluate the effects of Bifidobacterium longum CECT 7347 in children with newly diagnosed coeliac disease. Br J Nutr. 2014;112:30-40. https://doi.org/10.1017/s0007114514000609 https://doi.org/10.1017/s000711451400060... ^ Olivares utilizou média e desvio padrão; PR probiótico; PL placebo; NS não significativo; T0 tempo zero; T1 após três meses; r coeficiente de correlação de Spearman (que pode ser positivo ou negativo);	TNF-alfa (pg/ml)	1803,3±188	1442,9±153,2	1669,6±338,5	1515,2±254,3	0,067	-
	Linfócitos T (%)	70±2,2	63,4±2	67±2,8	70±2,2	0,004	-
Primec et al.²⁰20. Primec M, Klemenak M, Di Gioia D, Aloisio I, Cionci NB, Quagliariello A, et al. Clinical intervention using Bifidobacterium strains in celiac disease children reveals novel microbial modulators of TNF-α and short-chain fatty acids. Clin Nutr. 2019;38:1373-81. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2018.06.931 https://doi.org/10.1016/j.clnu.2018.06.9...	Correlação TNF-a com microbiota intestinal (negativa ou positiva)	NS	Firmicutes, negativa (r= 0,468, p= 0,038)	Verrucomicrobia, positiva (r=0,780, p<0,001); Parcubacteria, negativa (r= 0,590, p=0,010)	Verrucomicrobia, positiva (r= 0,495, p=0,037); Parcubacteria: NS; Bacteroidetes, negativa (r= 0,507, p=0,032)	- ^†† †† Análise entre os grupos não foi realizada.	Firmicutes, negativa (r=0,660, p=0,010); Euryarchaeota, negativa (r=0,654, p= 0,011).

Estudo	Parâmetro	PR T0	PR T1	PL T0	PL T1	p-valor ^† † p-valor entre os grupos no fim da intervenção;	Grupo controle
Primec et al^.20	Correlação AGCC com microbiota fecal	NS	Ácido acético correlação negativa com Verrucomicrobia (r=0,502, p=0,024), grupos não classificados de Bactéria (r=0,498, p=0,026), Euryarchaeota (r=0,524, p=0,018) e Synergistetes (r=0,587, p=0,006)	Proteobacteria correlação positiva com AGCC totais (r=0,380, p=0,017); Euryarchaeota correlação positiva com ácido acético (r=0,351, p=0,029)	Proteobacteria correlação positiva com ácido acético, propiônico e AGCC totais (r=0,574, p=0,010 e r=0,505, p=0,027); Ácido acético correlação negativa com grupos não classificados de bactérias (r=0,521, p=0,022); Ácido propiônico correlação negativa com Synergistetes (r=0,471, p=0,042); Ácido butírico correlação positiva com Proteobacteria (r= 0,498, p=0,030)	- ^†† †† Análise entre os grupos não foi realizada; AGCC ácidos graxos de cadeia curta.	NS
Olivares et al.¹⁹19. Olivares M, Castillejo G, Varea V, Sanz Y. Double-blind, randomised, placebo-controlled intervention trial to evaluate the effects of Bifidobacterium longum CECT 7347 in children with newly diagnosed coeliac disease. Br J Nutr. 2014;112:30-40. https://doi.org/10.1017/s0007114514000609 https://doi.org/10.1017/s000711451400060... ^* * Olivares utilizou média e desvio padrão; PR probiótico; PL placebo; NS não significativo; T0 tempo zero; T1 após três meses; r coeficiente de correlação de Spearman;	IgA secretório (mg/ml)	77±4,9	60,8±7,2	67,1±5,7	84,1±6	0,011	-
	microbiota fecal (B. fragilis) (Log CFU/g de fezes)	9,4±0,2	9,3±0,2	9,1±0,2	9,6±0,2	0,020	-
Quagliariello et al.¹⁷17. Quagliariello A, Aloisio I, Cionci N, Luiselli D, D’Auria G, Martinez-Priego L, et al. Effect of Bifidobacterium breve on the intestinal microbiota of coeliac children on a gluten free diet: a pilot study. Nutrients. 2016;8:660. https://doi.org/10.3390/nu8100660 https://doi.org/10.3390/nu8100660...	microbiota fecal (Firmicutes %)	40–50%	50-60%	40–50%	40–50%	<0,01	60–70%
	microbiota fecal (Bacteroidetes %)	30–40%	30–40%	20–30%	30–40%	NS	10–20%

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[1] *Autor correspondente. E-mail: camilajedwab@gmail.com (C. F. Jedwab).