Agentes exógenos correlacionados com o carcinoma hepatocelular (HCC) têm sido identificados e bem caracterizados. Esses agentes, entre os quais se incluem os diferentes vírus que causam hepatite e cirrose hepática, podem provocar o aparecimento de nódulos regenerativos e nódulos displásicos/hiperplasia adenomatosa. Essas condições associadas com diversas alterações moleculares do hepatócito podem culminar com o aparecimento do HCC. Recentemente, grandes progressos têm ocorrido na identificação de mutações somáticas ou germinativas que estariam correlacionadas com o desenvolvimento do HCC, justificando ampla revisão do tema. Procuramos discutir nesta revisão os fatores envolvidos no processo de carcinogênese hepática, tal como a infecção pelos vírus das hepatites B e C, com ênfase nas alterações moleculares descritas nos últimos anos, assinalando áreas em que potenciais avanços na abordagem clínica poderão surgir em futuro próximo.
