O primeiro caso de entomoftoromicose mediastinal e pulmonar com síndorme de veia cava superior, é descrito. A paciente apresentou-se com historia de edema facial, cervical e de membros superiores, bem como circulação colateral na parede anterior do tórax. O estudo histopatológico do tecido do mediastino, próximo à veia cava, revelou reação granulomatosa com microabscesses, circundados por material amorfo, eosinofílico e com hifas largas no centro. Cultura não foi realizada porque o diagnóstico clínico foi de doença de Hodgkin ou de um linfoma não-Hodgkin. Correção cirúrgica da área obstruída foi realizada e a paciente tratada com iodeto de potássio, nas doses preconizadas, obtendo-se sucesso. Os autores propõem que a entomoftoro-micose mediastinal deva ser considerada no diagnóstico diferencial de doença causando síndrome de veia cava superior em regiões tropicais e subtropicais. Este caso aumenta o espectrum de manifestações clínicas das zigomicoses causadas por Entomophthoraceae.