Pancreatite aguda e COVID-19: uma revisão integrativa da literatura

SILVA, JULYANNE TEREZA CORDEIRO; FONSECA NETO, OLIVAL CIRILO LUCENA DA

doi:10.1590/0100-6991e-20233559

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Revista do Colégio Brasileiro de Cirurgiões

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Sumário

Artigo de revisão • Rev. Col. Bras. Cir. 50 • 2023 • https://doi.org/10.1590/0100-6991e-20233559 copiar

Pancreatite aguda e COVID-19: uma revisão integrativa da literatura

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

RESUMO

Os primeiros casos da doença COVID-19 foram identificados no final de 2019 na China, mas não foi necessário muito tempo para que se tornasse pandêmica. Acreditava-se, a princípio, que ela fosse restrita apenas a sintomas respiratórios, até que manifestações extrapulmonares fossem mundialmente relatadas. Quadros de pancreatite aguda concomitantes ao diagnóstico de infecção por SARS-CoV-2 vêm sendo observados em alguns pacientes, na ausência das etiologias mais comuns descritas na literatura. Postula-se que a presença do receptor viral ECA-2 no pâncreas seja responsável pelo dano celular direto e que o estado hiperinflamatório da COVID-19 favoreça o desenvolvimento da pancreatite por mecanismo imunomediado. Este estudo teve como objetivo analisar a correlação entre pancreatite aguda e a doença COVID-19 como um provável fator de causalidade. Realizou-se uma revisão integrativa da literatura, foram incluídos estudos publicados entre janeiro de 2020 e dezembro de 2022 que trouxessem dados acerca de pacientes diagnosticados com pancreatite aguda conforme a Classificação de Atlanta revisada com diagnóstico confirmado de COVID-19 no mesmo período. Um total de trinta estudos foram revisados. Aspectos demográficos, clínicos, laboratoriais e de imagem foram analisados e discutidos. Acredita-se que o SARS-CoV-2 foi o responsável pelo desenvolvimento de pancreatite aguda nestes pacientes, devido à ausência de demais fatores de risco precipitantes, bem como à estreita relação temporal entre ambos. Uma atenção deve ser dada às manifestações gastrointestinais em pacientes acometidos pela COVID-19.

Palavras-chave:
COVID-19; SARS-CoV-2; Pancreatite

1º Autor	Idade e Sexo	Sintomas constitucionais e/ou respiratórios	Manifestações gastrointestinais	Lipase e amilase sérica	Achados de imagem sugestivos de pancreatite aguda	Desfecho
Aloysius et al.¹⁸	36/F	Febre, tosse, dispneia	Dor e sensibilidade abdominal epigástrica irradiada para as costas, náuseas, vômitos, diarreia	L: 627U/L A: 325U/L	Sem anormalidades	Recuperado
Sharma et al.⁴¹	25/F	Febre, cefaleia, calafrios, odinofagia	Dor e sensibilidade abdominal epigástrica excruciante irradiada para as costas, vômitos	L: 11920,7U/L A: 1814,6U/L	Sim	Recuperado
Almutairi et al.¹⁹	71/M	Febre, tosse, dispneia	Dor abdominal com sensibilidade epigástrica irradiada para quadrante superior direito	L: 1023U/L A: 544U/L	Sim	NR
Nizamic et al.²⁰	49/F	Não apresentou sintomas respiratórios	Dor abdominal, diarreia, ingesta oral limitada	L: 2864U/L A: NR	Sim	Recuperado
1º Autor	Idade e Sexo	Sintomas constitucionais e/ou respiratórios	Manifestações gastrointestinais	Lipase e amilase sérica	Achados de imagem sugestivos de pancreatite aguda	Desfecho
AlHarmi et al.²¹	52/F	Febre, tosse, dispneia	Dor abdominal epigástrica e em quadrante superior direito, em queimação, irradiada para as costas, agravada por ingesta oral, náuseas e vômitos	L: NR A: 47U/L	Sim	Recuperado
Tadkal et al.²²	42/M	Febre, cefaleia	Dor abdominal	L: 119U/L A: 136U/L	Sim	Recuperado
	71/M	Febre, tosse, dispneia	Dor e distensão abdominal	L: 143U/L A: 93U/L	Sim	Recuperado
	63/M	Febre, tosse, dispneia	Dor abdominal com sensibilidade em região umbilical, vômitos	L: 178U/L A: 139U/L	Sim	Recuperado
	36/M	Febre, tosse	Dor abdominal com sensibilidade em região umbilical, vômitos	L: 185U/L A: 204U/L	Sim	Recuperado
	28/M	Febre, tosse	Dor abdominal com sensibilidade em região umbilical, vômitos	L: 2851U/L A: 834U/L	Sim	Óbito
Arbati et al.²³	28/M	Febre, tosse, dispneia, mialgia	Dor abdominal epigástrica intensa, irradiada para as costas, distensão abdominal, náuseas e vômitos	L: 758U/L A: 1273U/L	Sim	Recuperado
Cheung et al.²⁴	38/M	Febre	Dor abdominal epigástrica intensa, irradiada para as costas, náuseas e vômitos	L: 20320ukat/L A: U/L	Sim	Recuperado
Ferreira et al.²⁵	35/M	Dispneia	Dor e sensibilidade abdominal epigástrica em pontada, irradiada para as costas, náuseas e vômitos	L: NR A: 1669U/L	Sim	Recuperado
Simou et al.²⁶	67/ NR	Febre, dispneia, mialgia, artralgia	Não apresentou sintomas gastrointestinais característicos	L: 576U/L A: NR	Sim	Óbito
Hatch-Vallier et al.²⁷	39/F	Febre, tosse, ageusia, anosmia	Dor e sensibilidade abdominal epigástrica, náuseas	L: 43U/L A: NR	Sim	Recuperado
Kumaran et al.²⁸	67/F	Não apresentou sintomas respiratórios	Dor abdominal epigástrica, náuseas e vômitos, diarreia	L: NR A: 1483U/L	Sim	Recuperado
Jeelani et al.²⁹	24/M	Febre, tosse, dispneia	Dor e sensibilidade abdominal epigástrica, náuseas e vômitos, diarreia	L: 2025U/L A: NR	Sim	Recuperado
Eldaly et al.³⁰	44/M	Não apresentou sintomas respiratórios	Dor e sensibilidade abdominal epigástrica intensa, irradiada para as costas, vômitos	L: 286U/L A: 773U/L	Sim	Recuperado
1º Autor	Idade e Sexo	Sintomas constitucionais e/ou respiratórios	Manifestações gastrointestinais	Lipase e amilase sérica	Achados de imagem sugestivos de pancreatite aguda	Desfecho
Narang et al.³¹	20/F	Febre, tosse, dispneia, mialgia	Dor abdominal epigástrica aguda, irradiada para as costas, náuseas e vômitos	L: 916U/L A: 396U/L	Sim	Recuperado
Mitrovic et al.³²	33/M	Não apresentou sintomas respiratórios	Dor abdominal epigástrica, irradiada para as costas, náuseas e vômitos	L: 1082U/L A: 1426U/L	Sim	Óbito
Hadi et al.³³	47/F	Febre, cefaleia, dispneia	Não apresentou sintomas gastrointestinais característicos	L: NR A: 1500U/L	Sim	NR
	68/F	Febre, fadiga	Dor e sensibilidade abdominal epigástrica e periumbilical, distensão abdominal, vômitos, diarreia	L: NR A: 934U/L	NR	NR
Brikman et al.³⁴	61/M	Febre, tosse, dispneia	Dor e sensibilidade abdominal difusa de início súbito, anorexia	L: 203U/L A: 142U/L	Sim	Recuperado
Fernandes et al.⁴²	36/F	Febre, dispneia, cefaleia	Dor abdominal superior	L: 640U/L A: 710U/L	Sim	Recuperado
Karimzadeh et al.³⁵	65/F	Mialgia, calafrios; não apresentou sintomas respiratórios à admissão	Dor e sensibilidade abdominal superior, náuseas	L: 283U/L A: 192U/L	Sem anormalidades.	Recuperado
Ghosh et al.³⁶	63/M	Febre, tosse, dispneia	Não apresentou sintomas gastrointestinais característicos	L: 412U/L A: 58U/L	Sim	Recuperado
Ibrahim et al³⁷	33/M	Dispneia	Dor abdominal com sensibilidade epigástrica e em hipocôndrio direito	L: >1200U/L A: 390U/L	Sim	Recuperado
Bokhari et al.³⁸	32/M	Febre, tosse, mialgia, calafrios, odinofagia	Dor abdominal epigástrica intensa, irradiada para as costas, náuseas e vômitos, diarreia	L: 721U/L A: 672U/L	Sim	Recuperado
Kurihara et al.³⁹	55/NR	Febre, tosse	Descrição de dor abdominal impossibilitada por causa da sedação	L: 263U/L A: 252U/L	Sim	Recuperado
Abraham et al.⁴⁰	61/F	Febre, dispneia	Dor abdominal periumbilical, vômitos	L: 904U/L A: NR	NR	Recuperado
Schepis et al.⁸	67/F	Febre	Dor e sensibilidade abdominal epigástrica e mesogástrica, distensão abdominal, vômitos	L: 900U/L* A: NR	Sim	NR

1º Autor	Objetivo	Metodologia	Principais resultados
Akarsu et al.⁴³	Investigar o dano pancreático causado pelo SARS-CoV-2 e os efeitos do desenvolvimento de pancreatite aguda na progressão da COVID-19.	Dados de 316 pacientes admitidos na instituição entre 25 de março de 2020 e 25 de abril de 2020 com diagnóstico de pneumonia por COVID-19 foram avaliados prospectivamente. O diagnóstico de COVID-19 foi via RT-PCR e achados de TC. O diagnóstico de pancreatite foi de acordo com os critérios revisados de Atlanta. Os pacientes foram categorizados em três de acordo com a gravidade da pneumonia (leve, grave, crítica). Demografia, taxa de pancreatite, parâmetros bioquímicos e radiológicos de cada grupo foram analisados. Os pacientes foram divididos em dois grupos e os resultados foram comparados: pacientes com COVID-19 com pancreatite aguda (Grupo P) e sem pancreatite aguda (Grupo C).	Pancreatite aguda foi detectada em 12,6% dos 316 pacientes. A idade média para aqueles com pancreatite aguda foi de 55. Houve correlação positiva entre idade avançada e mortalidade (p¼0,0003). O sexo masculino constituiu 59,1% dos pacientes. Sexo não fez uma diferença significativa em termos de mortalidade (p¼0,3999) e desenvolvimento de pancreatite (p¼0,4192). Sintomas gastrointestinais como dor abdominal, náusea, vômito e diarreia foram observados em 87,5% dos pacientes que tiveram pancreatite. Havia 50 pacientes (15,8%) em estado leve, 189 pacientes (59,8%) em estado grave e 77 pacientes (24,3%) em estado crítico. Não houve pancreatite aguda em pacientes leves. Em 7,9% dos pacientes em estado grave e 32,5% dos pacientes em estado crítico apresentavam pancreatite aguda. Houve uma correlação positiva entre a gravidade da pneumonia e pancreatite e a taxa de pancreatite aumentou com a gravidade da pneumonia (p<0,0001). As taxas de hospitalização e mortalidade foram maiores em pacientes com COVID-19 acompanhados de pancreatite aguda (p¼0,0038 e p<0,0001, respectivamente).
Kumar et al.⁴⁵	Descrever a epidemiologia, curso clínico e desfecho de pacientes hospitalizados com COVID-19 e pancreatite aguda.	Análise retrospectiva do registro de dados de todos os pacientes adultos (>18 anos) que foram admitidos com diagnóstico de COVID-19 e pancreatite aguda (no mesmo encontro) de 1º de fevereiro a 30 de junho de 2020 em um dos cinco Hospitais da Partners Healthcare Network. A doença de COVID-19 foi confirmada por RT-PCR. O diagnóstico de pancreatite aguda foi realizado conforme a Classificação de Atlanta revisada. Os dados detalhados, incluindo dados demográficos, sintomas, insuficiência respiratória, choque, transferência para UTI, ventilação mecânica, anormalidades laboratoriais e achados de imagem foram registrados.	De 985 pacientes triados, 17 foram elegíveis para o estudo, 9 (52,9%) foram hospitalizados principalmente SDRA associada à doença do coronavírus, exigindo intubação e ventilação mecânica. Esses pacientes desenvolveram pancreatite aguda após uma média de 22,5 dias (intervalo de 13 a 76 dias) desde o início dos sintomas de COVID-19. Ao contrário, oito pacientes apresentaram sintomas típicos e foram diagnosticados com pancreatite aguda na admissão. De 8, três (37,5%) desenvolveram sintomas respiratórios e constitucionais da doença por COVID-19, um (12,5%) antes do diagnóstico de pancreatite aguda, enquanto dois pacientes (25%) desenvolveram febre e tosse após 3 dias de internação. Os pacientes admitidos principalmente com doença grave de COVID-19 eram mais jovens (idade média 57 x 63 anos), mulheres (55,6x25%), de etnia hispânica (55,6x25%) e obesos (88,9x37,5%). Dos 17 pacientes, a mediana do pico de lipase entre os pacientes ventilados mecanicamente foi maior (661 vs. 236U/L). Um paciente em cada grupo não apresentou elevação da lipase, mas seu curso clínico e a imagem de TC foram característicos de pancreatite aguda. Além disso, os níveis de outros marcadores usados para monitorar a doença de COVID-19, incluindo PCR, ferritina, lactato desidrogenase e D-dímero foram maiores entre os pacientes que desenvolveram posteriormente pancreatite aguda. Embora o pico de triglicerídeos tenha precedido o diagnóstico de pancreatite aguda entre esses pacientes, os níveis de triglicerídeos diminuíram rapidamente nesses pacientes com a descontinuação do propofol e/ ou alimentação por sonda. Entre 9 pacientes que apresentaram pancreatite aguda posteriormente, 5 (55,6%) apresentaram complicações tromboembólicas em comparação com um paciente (12,5%) que apresentou pancreatite aguda na admissão. Entre os pacientes que desenvolveram pancreatite aguda posteriormente, três pacientes morreram de SDRA e falência tissistêmica de órgãos, resultando em uma taxa de mortalidade intra-hospitalar de 33,3%. Já os pacientes internados principalmente por pancreatite aguda tiveram uma taxa de mortalidade intra-hospitalar de 12,5%.
1º Autor	Objetivo	Metodologia	Principais resultados
Bulthuis et al.⁴⁴	Investigar a incidência, gravidade e impacto clínico da pancreatite aguda em pacientes com COVID-19.	Estudo transversal de uma coorte observacional prospectiva referente a todos os pacientes com COVID-19 internados em dois hospitais universitários holandeses entre 4 de março de 2020 e 26 de maio de 2020. A COVID-19 confirmada foi definida como um resultado positivo no sequenciamento de alto rendimento ou via RT-PCR e/ou achados característicos na TC de tórax. A pancreatite aguda foi definida de acordo com a Classificação de Atlanta revisada. O desfecho primário foi pancreatite aguda potencialmente relacionada à infecção por COVID-19. Uma relação potencial com COVID-19 foi definida como a ausência de uma etiologia clara de pancreatite aguda. Os desfechos secundários incluíram o desenvolvimento de necrose pancreática, falência de órgãos e impacto clínico da pancreatite aguda.	Entre 433 pacientes com COVID-19, cinco (1,2%) tinham pancreatite aguda potencialmente relacionada de acordo com a classificação revisada de Atlanta. A idade mediana destes 5 pacientes foi de 60 anos (47-71). Quatro pacientes (80%) eram do sexo masculino. Esses cinco pacientes sofriam de infecção grave por COVID-19. Todos sofreram falência de órgãos devido ao COVID-19: três (60%) sofreram de insuficiência respiratória, dois (40%) renais e três (60%) cardiovasculares. Quatro pacientes foram internados na UTI por uma média de 14 dias (12-14). Todos os pacientes com pancreatite aguda foram submetidos à TC abdominal com contraste. A mediana de internação foi de 21 dias (20-35). Nenhuma intervenção adicional relacionada à pancreatite aguda foi realizada. Três pacientes (60%) morreram.
Gubatan et al.⁴⁶	Relatar a prevalência pontual, fatores de risco e resultados de pacientes hospitalizados com	Estudo de coorte observacional retrospectivo de pacientes com 18 anos ou mais internados em 12 hospitais dentro do Sistema de Saúde Northwell de 1º de março de 2020 a junho 1º de janeiro de 2020 em Nova York. Os pacientes foram identificados como apresentando pancreatite aguda se preenchessem todos os 3 critérios da Classificação de Atlanta revisada. Aqueles com pancreatite aguda e COVID-19 foram comparados a um grupo de pacientes com pancreatite aguda, mas sem COVID-19. Os prontuários dos foram revisados manualmente não apenas para confirmar o diagnóstico de pancreatite, mas também para determinar sua etiologia. Os desfechos primários de mortalidade, tempo de internação, necessidade de ventilação mecânica e desenvolvimento de necrose pancreática foram comparados entre os 2 grupos.	Durante o período do estudo, 48.012 pacientes foram hospitalizados e deles 11.883 (24,75%) eram positivos para COVID-19 na admissão. Um total de 189 atendidos para diagnóstico de pancreatite (prevalência pontual 0,39%) e 32 de 189 (17%) eram positivos para COVID-19, gerando uma prevalência pontual de 0,27% de pancreatite entre pacientes hospitalizados com COVID-19. Houve uma proporção maior de pacientes negros e hispânicos com pancreatite no grupo COVID-positivo em comparação com o grupo COVID-negativo. Entre o grupo de pacientes com COVID-19 negativo, as etiologias do cálculo biliar e do álcool foram as mais comuns, com 34% e 37%, respectivamente, semelhante à da população em geral. No entanto, entre os pacientes com COVID-19, essas etiologias representaram apenas 16% e 6% dos casos, respectivamente. Em vez disso, a pancreatite idiopática foi a etiologia mais comum neste grupo - 69%, em comparação com 21% em pacientes que eram COVID-19 negativos (p<0,0001). Pacientes com pancreatite que também eram positivos para COVID-19 eram mais propensos a necessitarem de ventilação mecânica e tinham maior tempo de hospitalização em comparação com pacientes com pancreatite sem COVID-19 (OR, 5,65; P¼0,01 e OR, 3,22; P¼0,009, respectivamente).

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[1] Endereço para correspondência: Julyanne Tereza Cordeiro Silva E-mail: julyannecordeiro@gmail.com