Incidência de neoplasias nas doenças reumatológicas autoimunes mais prevalentes: uma revisão sistemática

Machado, Roberta Ismael Lacerda; Braz, Alessandra de Sousa; Freire, Eutilia Andrade Medeiros

doi:10.1016/j.rbr.2014.03.008

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Revista Brasileira de Reumatologia

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Artigos De Revisão • Rev. Bras. Reumatol. 54 (2) • Mar-Apr 2014 • https://doi.org/10.1016/j.rbr.2014.03.008 copiar

Incidência de neoplasias nas doenças reumatológicas autoimunes mais prevalentes: uma revisão sistemática^☆ ☆ Estudo conduzido na Universidade Federal da Paraíba (UFPB), João Pessoa, PB, Brasil.

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

O presente artigo é uma revisão sistemática da literatura que aborda a coexistência de neoplasias e doenças reumatológicas autoimunes, suas principais associações, tipos de cânceres e os possíveis fatores de riscos associados, com ênfase nos estudos de base populacional existentes, além de verificar a relação dessa ocorrência com o uso dos fármacos utilizados no tratamento de doenças autoimunes. Foi realizada uma busca de artigos científicos indexados na Cochrane/BVS, Pubmed/Medline e Scielo/Lilacs no período de 2002 a 2012. Também foi consultada a IBICT (biblioteca digital brasileira de teses e mestrados), com os descritores em português e inglês para as palavras: "Esclerose sistêmica", "Artrite reumatoide", "Lúpus Eritematoso Sistêmico" e "Síndrome de Sjögren", correlacionando cada um com o descritor AND "neoplasias". Os resultados mostraram que, na base de dados IBICT, preencheram os critérios de inclusão uma tese e uma dissertação para o descritor LES, nenhuma para AR e uma tese para SS. Na base de dados Lilacs/Scielo foram encontrados dois artigos sobre "Artrite Reumatoide" AND "neoplasias". No Pubmed/Medline, a busca inicial resultou em 118 artigos; destes, preencheram os critérios e foram secionados 41 artigos. Esta revisão observou relação entre neoplasias e as doenças reumatológicas autoimunes, tanto como fator de risco quanto de proteção, embora os mecanismos fisiopatológicos não estejam totalmente elucidados.

Neoplasias; Lúpus eritematoso sistêmico; Artrite reumatoide; Sindrome de Sjögren; Esclerose Sistêmica

Doença autoimune	Razão de incidência padronizada (RIP)/Intervalo de confiança (ic) de 95% / Referências
Lúpus eritematoso sistêmico
Risco Geral	1,25¹⁹19. Tarr T, Gyorfy B, Szekanecz E, Bhattoa HP, Zeher M, Szegedi G, et al. Occurrence of malignancies in Hungarian patients with systemic lupus erythematosus: results from a single center. Ann N Y Acad Sci. 2007;1108:76-82. / 1,15²³23. Bernatsky S, Boivin JF, Joseph L, Manzi S, Ginzler E, Gladman DD, et al. Mortality in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2006;54:2550-7./1,14²¹21. Parikh-Patel A, White RH, Allen M, Cress R. Cancer risk in a cohort of patients with systemic lupus erythematosus (SLE) in California. Cancer Causes Control. 2008;19:887-94.
Câncer hematológico	2,75²³23. Bernatsky S, Boivin JF, Joseph L, Manzi S, Ginzler E, Gladman DD, et al. Mortality in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2006;54:2550-7.
Linfoma não hodkgin	2,86¹⁹19. Tarr T, Gyorfy B, Szekanecz E, Bhattoa HP, Zeher M, Szegedi G, et al. Occurrence of malignancies in Hungarian patients with systemic lupus erythematosus: results from a single center. Ann N Y Acad Sci. 2007;1108:76-82./ 3,64²³23. Bernatsky S, Boivin JF, Joseph L, Manzi S, Ginzler E, Gladman DD, et al. Mortality in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2006;54:2550-7.
Câncer de pulmão	1,73¹⁹19. Tarr T, Gyorfy B, Szekanecz E, Bhattoa HP, Zeher M, Szegedi G, et al. Occurrence of malignancies in Hungarian patients with systemic lupus erythematosus: results from a single center. Ann N Y Acad Sci. 2007;1108:76-82. /1,37²³23. Bernatsky S, Boivin JF, Joseph L, Manzi S, Ginzler E, Gladman DD, et al. Mortality in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2006;54:2550-7.
Câncer hepatobiliar	2,6²³23. Bernatsky S, Boivin JF, Joseph L, Manzi S, Ginzler E, Gladman DD, et al. Mortality in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2006;54:2550-7./ 2,7²¹21. Parikh-Patel A, White RH, Allen M, Cress R. Cancer risk in a cohort of patients with systemic lupus erythematosus (SLE) in California. Cancer Causes Control. 2008;19:887-94.
Câncer de vagina-vulva	3,27²¹21. Parikh-Patel A, White RH, Allen M, Cress R. Cancer risk in a cohort of patients with systemic lupus erythematosus (SLE) in California. Cancer Causes Control. 2008;19:887-94.
Câncer de próstata	0,72²²22. Bernatsky S, Ramsey-Goldman R, Gordon C, Clarke AE. Prostate cancer in systemic lupus erythematosus. Int J Cancer. 2011;129:2966-9.
Síndrome de Sjõgren
Risco geral	3,25²⁷27. Zhang W, Feng S, Yan S, Zhao Y, Li M, Sun J, et al. Incidence of malignancy in primary Sjogren's syndrome in a Chinese cohort. Rheumatology (Oxford). 2010;49:571-7.
Risco geral não linfoide	1,5²⁶26. Lazarus MN, Robinson D, Mak V, Moller H, Isenberg DA. Incidence of cancer in a cohort of patients with primary Sjogren's syndrome. Rheumatology (Oxford). 2006;45:1012-15.
Linfoma	37,5²⁶26. Lazarus MN, Robinson D, Mak V, Moller H, Isenberg DA. Incidence of cancer in a cohort of patients with primary Sjogren's syndrome. Rheumatology (Oxford). 2006;45:1012-15. / 48,1²⁷27. Zhang W, Feng S, Yan S, Zhao Y, Li M, Sun J, et al. Incidence of malignancy in primary Sjogren's syndrome in a Chinese cohort. Rheumatology (Oxford). 2010;49:571-7.
Esclerose sistêmica
Risco geral	1,5³³33. Olesen AB, Svaerke C, Farkas DK, Sorensen HT. Systemic sclerosis and the risk of cancer: A nationwide populationbased cohort study. Br J Dermatol. 2010;163:800-6.
Câncer de pulmão	1,6³³33. Olesen AB, Svaerke C, Farkas DK, Sorensen HT. Systemic sclerosis and the risk of cancer: A nationwide populationbased cohort study. Br J Dermatol. 2010;163:800-6.
Câncer hematológico	2,5³³33. Olesen AB, Svaerke C, Farkas DK, Sorensen HT. Systemic sclerosis and the risk of cancer: A nationwide populationbased cohort study. Br J Dermatol. 2010;163:800-6.
Artrite reumatoide
Risco geral	1,05⁴¹41. Smitten AL, Simon TA, Hochberg MC, Suissa S. A metaanalysis of the incidence of malignancy in adult patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2008;10:R45.
Câncer hematológico	2,74²⁷27. Zhang W, Feng S, Yan S, Zhao Y, Li M, Sun J, et al. Incidence of malignancy in primary Sjogren's syndrome in a Chinese cohort. Rheumatology (Oxford). 2010;49:571-7.
Linfoma não Hodgkin	3,54²⁷27. Zhang W, Feng S, Yan S, Zhao Y, Li M, Sun J, et al. Incidence of malignancy in primary Sjogren's syndrome in a Chinese cohort. Rheumatology (Oxford). 2010;49:571-7.
Câncer de pulmão	1,63⁴¹41. Smitten AL, Simon TA, Hochberg MC, Suissa S. A metaanalysis of the incidence of malignancy in adult patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2008;10:R45.
Câncer colorretal	0,77⁴¹41. Smitten AL, Simon TA, Hochberg MC, Suissa S. A metaanalysis of the incidence of malignancy in adult patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2008;10:R45.
Câncer de mama	0,84⁴¹41. Smitten AL, Simon TA, Hochberg MC, Suissa S. A metaanalysis of the incidence of malignancy in adult patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2008;10:R45.

Autores/ano	Base populacional/ano de pesquisa	Observação
Bjornadal et al., 2002²⁰20. Bjornadal L, Lofstrom B, Yin L, Lundberg IE, Ekbom A. Increased cancer incidence in a Swedish cohort of patients with systemic lupus erythematosus. Scand J Rheumatol. 2002;31:66-71.	5.715 pacientes com LES; Suécia (1964 a 1995)	443 casos de neoplasias
Bernatsky et al., 2006²³23. Bernatsky S, Boivin JF, Joseph L, Manzi S, Ginzler E, Gladman DD, et al. Mortality in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 2006;54:2550-7.	9.547 pacientes com LES; multicêntrico internacional (1970 a 2001)	431 casos de neoplasias observados; 114 óbitos
Parikh-Patel et al., 2008²¹21. Parikh-Patel A, White RH, Allen M, Cress R. Cancer risk in a cohort of patients with systemic lupus erythematosus (SLE) in California. Cancer Causes Control. 2008;19:887-94.	30.478 pacientes com LES; EUA (1991 a 2002)	1.273 casos de neoplasias
Bernatsky et al., 2011²²22. Bernatsky S, Ramsey-Goldman R, Gordon C, Clarke AE. Prostate cancer in systemic lupus erythematosus. Int J Cancer. 2011;129:2966-9.	6.068 homens com LES acompanhados por 6,3 anos; Canadá	Câncer de próstata considerado fator de proteção
Lazarus et al., 20 06²⁶26. Lazarus MN, Robinson D, Mak V, Moller H, Isenberg DA. Incidence of cancer in a cohort of patients with primary Sjogren's syndrome. Rheumatology (Oxford). 2006;45:1012-15.	112 pacientes com SS; Londres (1979 a 2006)	25 casos de neoplasias
Zhang et al., 2010²⁷27. Zhang W, Feng S, Yan S, Zhao Y, Li M, Sun J, et al. Incidence of malignancy in primary Sjogren's syndrome in a Chinese cohort. Rheumatology (Oxford). 2010;49:571-7.	1.320 pacientes com SS; Pequim (1990 a 2005)	Observados por 4,4 anos: 29 casos de neoplasias
Olesen et al., 2010³³33. Olesen AB, Svaerke C, Farkas DK, Sorensen HT. Systemic sclerosis and the risk of cancer: A nationwide populationbased cohort study. Br J Dermatol. 2010;163:800-6.	2.040 pacientes com ES; Dinamarca; (1977 a 2006)	Acompanhados por 6,4 anos: 222 casos de neoplasias.
Chen et al., 2011³⁷37. Chen YJ, Chang YT, Wang CB, Wu CY. The risk of cancer in patients with rheumatoid arthritis: A nationwide cohort study in Taiwan. Arthritis Rheum. 2011;63:352-8.	23.644 pacientes com AR; Taiwan (1996 a 2007)	935 casos de cânceres

Medicamento	Vias de patogênese
Metotrexato⁴²42. Bologna C, Picot MC, Jorgensen C, Viu P, Verdier R, Sany J. Study of eight cases of cancer in 426 rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate. Ann Rheum Dis. 1997;56:97-102.	Antagoniza a enzima diidrofolatorredutase, inibe a síntese de DNA e a proliferação de linfócitos B e T
	Não apresenta risco aumentado⁴²42. Bologna C, Picot MC, Jorgensen C, Viu P, Verdier R, Sany J. Study of eight cases of cancer in 426 rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate. Ann Rheum Dis. 1997;56:97-102.
Azatioprina⁴³43. Sobral FRS. Proposta de guia para a realização de estudos não clínicos de segurança, necessários ao desenvolvimento de medicamentos antineoplásicos. 2006. [Dissertação de Mestrado na área de Vigilância Sanitária]. Brasília (DF): Universidade Federal da Bahia; 2006.^,⁴⁶46. Almeida VL, Leitão A, Reina LDCB, Montanari CA, Donnici CL. Câncer e agentes antineoplásicos ciclo-celular específicos e ciclo-celular não específicos que interagem com o DNA: uma introdução. Quim Nova. 2005;28:118-29.	Inibe a biossíntese de adenina e guanina, interferindo na multiplicação celular
	Inativa a imunovigilância do organismo
	Possível aumento do risco para doenças linfoproliferativas⁴³43. Sobral FRS. Proposta de guia para a realização de estudos não clínicos de segurança, necessários ao desenvolvimento de medicamentos antineoplásicos. 2006. [Dissertação de Mestrado na área de Vigilância Sanitária]. Brasília (DF): Universidade Federal da Bahia; 2006.^,⁴⁶46. Almeida VL, Leitão A, Reina LDCB, Montanari CA, Donnici CL. Câncer e agentes antineoplásicos ciclo-celular específicos e ciclo-celular não específicos que interagem com o DNA: uma introdução. Quim Nova. 2005;28:118-29.
Ciclofosfamida⁴³43. Sobral FRS. Proposta de guia para a realização de estudos não clínicos de segurança, necessários ao desenvolvimento de medicamentos antineoplásicos. 2006. [Dissertação de Mestrado na área de Vigilância Sanitária]. Brasília (DF): Universidade Federal da Bahia; 2006.^,⁴⁶46. Almeida VL, Leitão A, Reina LDCB, Montanari CA, Donnici CL. Câncer e agentes antineoplásicos ciclo-celular específicos e ciclo-celular não específicos que interagem com o DNA: uma introdução. Quim Nova. 2005;28:118-29. 47. Silva HRM, Borges AC, Pizza M, Borsato ML, Castro HC; Luporini SM, BP. Osteossarcoma e leucemia mieloide aguda - dois casos em crianças. Rev Bras Hematol Hemoter. 2006;28:76.^-⁴⁸48. Ognenovski VM, Marder W, Somers EC, Johnston CM, Farrehi JG, Selvaggi SM, et al. Increased incidence of cervical intraepithelial neoplasia in women with systemic lupus erythematosus treated with intravenous cyclophosphamide. J Rheumatol. 2004; 31:1763-67.	Ligações cruzadas com os filamentos de DNA, impedindo a replicação
	Risco aumentado de neoplasia intraepitelial cervical⁴⁸48. Ognenovski VM, Marder W, Somers EC, Johnston CM, Farrehi JG, Selvaggi SM, et al. Increased incidence of cervical intraepithelial neoplasia in women with systemic lupus erythematosus treated with intravenous cyclophosphamide. J Rheumatol. 2004; 31:1763-67.
Agentes biológicos⁵⁰50. Solomon DH, Mercer E, Kavanaugh A. Observational studies on the risk of cancer associated with tumor necrosis factor inhibitors in rheumatoid arthritis: A review of their methodologies and results. Arthritis Rheum. 2012;64:21-32. 51. Bongartz T, Sutton AJ, Sweeting MJ, Buchan I, Matteson EL, Montori V. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies: Systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials. JAMA. 2006;295:2275-85. 52. Smith PC, Keller ET. Anti-interleukin-6 monoclonal antibody induces regression of human prostate cancer xenografts in nude mice. Prostate. 2001;48:47-53. 53. Simon TA, Smitten AL, Franklin J, Askling J, Lacaille D, Wolfe F, et al. Malignancies in the rheumatoid arthritis abatacept clinical development programme: An epidemiological assessment. Ann Rheum Dis. 2009;68:1819-26.^-⁵⁴54. Genovese M C, Hochberg MC, Cohen RB, Weinblatt ME, Kaine J, Keystone E, et al. Prolonged exposure to subcutaneous and intravenous abatacept in patients with rheumatoid arthritis does not affect rates of infection, malignancy and autoimmune events: Results from pooled clinical trial data. Congresso Americano de Reumatologia; 9-13/11/2012; Washington - DC. Arthritis Rheum. 2012;64:1695, S725.	Imunomodulação
	Infliximabe e o adalimumabe com aumento no risco de câncer, destacando linfoma, câncer retal, de mama e de pulmão⁵¹51. Bongartz T, Sutton AJ, Sweeting MJ, Buchan I, Matteson EL, Montori V. Anti-TNF antibody therapy in rheumatoid arthritis and the risk of serious infections and malignancies: Systematic review and meta-analysis of rare harmful effects in randomized controlled trials. JAMA. 2006;295:2275-85.
	Com abatacepte não foi observado risco aumentado de neoplasias ⁵³53. Simon TA, Smitten AL, Franklin J, Askling J, Lacaille D, Wolfe F, et al. Malignancies in the rheumatoid arthritis abatacept clinical development programme: An epidemiological assessment. Ann Rheum Dis. 2009;68:1819-26.^,⁵⁴54. Genovese M C, Hochberg MC, Cohen RB, Weinblatt ME, Kaine J, Keystone E, et al. Prolonged exposure to subcutaneous and intravenous abatacept in patients with rheumatoid arthritis does not affect rates of infection, malignancy and autoimmune events: Results from pooled clinical trial data. Congresso Americano de Reumatologia; 9-13/11/2012; Washington - DC. Arthritis Rheum. 2012;64:1695, S725.

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