O transplante alogênico de medula óssea atualmente é indicado para as doenças hematológicas devido à falta de atividade anti-tumoral contra os tumores sólidos. Nós testamos uma nova estratégia de tratamento para estimular a atividade específica anti-tumoral contra tumores sólidos após transplantação, por meio de vacinação com células tumorais irradiadas preparadas para secretar fatores estimuladores de colônia macrofágica-granulocítica. Usando o modelo de melanoma B16, verificamos que a vacinação induz uma potente atividade anti-tumoral em pacientes transplantados com medula óssea singênica e que a reconstituição imune foi importante para o desenvolvimento da atividade anti-tumoral. A vacinação não estimulou a imunidade anti-tumoral após o transplante de medula óssea alogênico devido à imunodeficiência pós-transplante associada com a doença do enxerto contra o hospedeiro. A vacinação foi notadamente efetiva na estimulação potente e na atividade anti-tumoral a longo prazo em receptores de medula óssea depletada de células T. Assim, as células T derivadas das células tronco do doador foram eficazes no reconhecimento de antígenos tumorais mesmo quando permaneceram tolerantes aos antígenos de histocompatibilidade do hospedeiro. A infusão de leucócitos do doador imunizado com vacina B16 derivada do receptor aumentou a atividade clínica das vacinas tumorais sem agravar a doença do enxerto contra o hospedeiro e as células CD4+ foram essenciais para este aumento. Estes resultados demonstram que a vacinação de doadores e pacientes pode estimular os efeitos anti-tumorais sem a indução da doença do enxerto contra o hospedeiro e esta estratégia tem importantes implicações no tratamento de pacientes com tumores sólidos.
Fator estimulador de colônia macrofágica-granulocítica; transplante de medula óssea; Doença Enxerto Contra o Hospedeiro; enxerto contra tumor; vacina; depleção de células T; suspensão de linfócitos de doadores