Síntesis de espirobrasinoesteroides análogos de la 6-desoxocastasterona

Synthesis of spirobrassinosteroids analogs of the 6-desoxocastasterone

Resumen

The synthesis of two new spirostanic analogs of the natural occurring brassinosteroid 6-desoxocastasterone (1) is described. The scheme consists in the formation and elimination of tigogenin mesylate followed by catalytic dihydroxylation of the resulting D2-steroid (3) and acetylation of the 2a, 3a-diol introduced.Treatment diacetate (5) with NaNO2/BF3.Et2O and chromatography in alumina led to a 23-keto (6) which on reduction produced the 23S alcohol (8) as major product. Saponification of the 2a, 3a-diacetoxy-23-keto compound (6) and the 2a,3a-diacetoxy-23-hydroxy compound (8) led to the spirobrasinosteroids (7) and (9).13C NMR and ¹H RMN characteristics derived from substitution at C23 are briefly discussed.

Spirobrassinosteroids; synthesis; RMN

Spirobrassinosteroids; synthesis; RMN

Síntesis de espirobrasinoesteroides análogos de la 6-desoxocastasterona

Martín A. Iglesias Arteaga, Vivian Leliebre Lara, Carlos Pérez Martínez, Francisco Coll Manchado*

Laboratório de Productos Naturales - Departamento de Química Orgánica - Facultad de Química - Universidad de la Habana - Zapata y G. C. - Habana - 10 400 - Cuba.

Recebido em 3/4/96; aceito em 30/10/96

Synthesis of spirobrassinosteroids analogs of the 6-Desoxocastasterone. The synthesis of two new spirostanic analogs of the natural occurring brassinosteroid 6-desoxocastasterone (1) is described. The scheme consists in the formation and elimination of tigogenin mesylate followed by catalytic dihydroxylation of the resulting D²-steroid (3) and acetylation of the 2a, 3a-diol introduced.Treatment diacetate (5) with NaNO₂/BF₃.Et₂O and chromatography in alumina led to a 23-keto (6) which on reduction produced the 23S alcohol (8) as major product. Saponification of the 2a, 3a-diacetoxy-23-keto compound (6) and the 2a,3a-diacetoxy-23-hydroxy compound (8) led to the spirobrasinosteroids (7) and (9).¹³C NMR and ¹H RMN characteristics derived from substitution at C₂₃ are briefly discussed.

Keywords: Spirobrassinosteroids; synthesis; RMN.

INTRODUCCIÓN

Los brasinoesteroides son compuestos naturales que al ser aplicados a las plantas en concentraciones que oscilan entre 10^-2 y 10^-4 mg/ml producen un marcado aumento en los ritmos del crecimiento vegetal, el aceleramiento de la maduración de la cosechas, así como el aumento de la resistencia a plagas y diferentes factores de "stress"como alta salinidad, sequía, bajas y altas temperaturas¹. Estos compuestos, que han sido encontrados en todos los órganos de los representantes de diferentes familias del reino vegetal, marino y terrestre en que han sido buscados, son considerados por muchos especialistas como una nueva clase de hormona vegetal². Algunos estudios que han dejado establecido los requerimientos estructurales para una potente actividad estimuladora del crecimiento vegetal, indican sin embargo que compuestos con cadenas laterales modificadas, presentan en determinados casos una buena actividad biológica^3,4. Así, han sido sintetizados análogos de brasinoesteroides que presentan las funciones de los brasinoesteroides naturales en los anillos A y B y que carecen de cadena lateral o son portadores de cadenas laterales de tipo androstano⁵, pregnano⁶, colano⁷, colestano⁸ con diferentes patrones de sustitución.

Recientemente han sido sintetizados, partiendo de diferentes sapogeninas esteroidales, varios análogos de brasinoesteroides portadores de la cadena lateral espirocetálica⁹. Estos análogos espirostánicos de brasinoesteroides o espirobrasinoesteroides han mostrado en determinados casos una potente actividad biológica¹⁰; lo que sugiere que la agrupación cetálica sobre la posición C₂₂ de la cadena espirostánica produce efectos cualitativamente semejantes a los de la función alcohólica en C₂₂ de la cadena lateral de los brasinoesteroides. Tomando en cuenta que en la posición C₂₃ de la cadena lateral de los brasinoesteroides naturales hay presente una función alcohólica y por otra parte que se supone que algunos compuestos naturales, que su estructura no ha sido totalmente esclarecida, pueden ser portadores de funciones carbonílicas en la cadena lateral, hemos decidido realizar la síntesis de un grupo de espirobrasinoesteroides portadores de funciones alcohólicas o carbonílicas en la posición C₂₃¹¹ con el objetivo de evaluar que efecto ocasiona la funcionalización de esta posición, en la actividad estimuladora del crecimiento vegetal de los espirobrasinoesteroides. En este trabajo se presenta la síntesis, a partir de la sapogenina esteroidal tigogenina, de dos nuevos análogos de brasinoesteroides caracterizados por poseer una cadena lateral espirocetálica portadora de las mencionadas funciones en la posición C₂₃, además de presentar un núcleo esteroidal semejante al del brasinoesteroide natural 6-desoxocastasterona (1). Se ofrecen detalles sobre la caracterización espectroscópica basada en los espectros IR-FT y RMN de los compuestos obtenidos.

DISCUSIÓN DE RESULTADOS

La tigogenina (2) sapogenina esteroidal que puede ser fácilmente obtenida en nuestro país, presenta las funciones adecuadas para realizar con buen rendimiento la introducción del sistema diol presente en el anillo A de la 6-desoxocastasterona. El esquema de trabajo seguido (Figura 2) que reproduce inicialmente los pasos reportados para la preparación del diol (4)⁹, análogoespirostánico del compuesto natural (1), incluye la formación y eliminación de un éster sulfónico de la función hidroxílica 3β presente en el anillo A, para producir la olefina (3) a partir de la cual se obtiene el citado análogo (4) por tratamiento con OsO₄ en presencia de óxido de N-metilmorfolina.

La acetilación del diol (4) produce el diacetato (5) que disuelto en ácido acético glacial, al ser tratado con trifluoruro de boro eterato y nitrito de sodio y posteriormente ser sometido a una cromatografia en columna de alúmina de actividad Brockman III, da lugar a la cetona (6) con un rendimiento del 69% que se corresponde con los reportes de aplicación de este método a otras sapogeninas esteroidales^12,13. La reducción de la cetona (6) con borhidruro de sodio produce, según indicó el control cromatográfico, una mezcla del (23S,25R)-2a,3a-diacetoxi-5a-espirostan-23-ol (8) (ecuatorial) y su isómero 23R (axial) que fueron separados produciéndose un 85% del diacetato (8). Las reducciones de cetonas esteroidales utilizando hidruros metálicos han sido examinadas por diferentes autores¹⁴ y en el caso del borhidruro de sodio, se reconoce una marcada sensibilidad a efectos estéricos que limiten su acercamiento al sitio de reacción. Esta sensibilidad es especialmente alta cuando la reacción se realiza en presencia de solventes capaces de sustituir hidruros para dar lugar a alcóxidos de boro de volumen considerable^15,16. La presencia de átomos de hidrógeno con orientación espacial a axial enlazados a C₂₄ y C₂₆(Figura 3) limita el acercamiento a a la función carbonílica, proceso que puede considerarse impedido además, por la cercanía del átomo de oxígeno integrante del puente etéreo entre C₁₆ y C₂₂, quedando reprimida así la producción del isómero 23R (axial). No existen elementos que impidan apreciablemente el acercamiento β de la molécula del reductor y por consiguiente la producción del alcohol ecuatorial 23S. La saponificación de los diacetatos (6) y (8) produjo los análogos espirostánicos de la 6-desoxocastasterona funcionalizados en C₂₃ (7) y (9) con rendimientos totales de 35% y 28% respectivamente.

Las características espectroscópicas derivadas de la introducción del sistema 2a,3a-diol en el anillo A se corresponden con las previamente reportadas⁹ y no se ven afectadas por la modificación de la cadena lateral. La introducción de las agrupaciones alcohólica y carbonílica en la posición C₂₃ produce la desaparición del sistema de bandas característico del espectro IR de la agrupación espirocetálica y puede ser reconocida por la presencia de las bandas correspondientes a las vibraciones de valencia de los grupos introducidos. El valor algo alto de la vibración de valencia carbonílica puede ser atribuido a la presencia en posición a del carbono espirocetálico C₂₂ unido a dos átomos de oxígeno.

La presencia de una función carbonílica en la posición C₂₃ ocasiona marcados cambios en los corrimientos químicos asociados a los protones situados en la cadena lateral. La inversión de las posiciones relativas y el desblindaje de las señales de H-26 axial y H-26 ecuatorial constituyen índices de la presencia de la función carbonílica en C₂₃. Adicionalmente el desblindaje de los protones H-20,H-24, H-25 y H-27 caracteriza la transformación realizada. Estas afectaciones pueden ser atribuidas básicamente a la anisotropía magnética de la función introducida, aunque en el caso de la señal correspondiente al protón H-20 es posible considerar adicionalmente interacciones estéricas con el oxígeno carbonílico. El espectro protónico de los compuestos 23-hidroxilados se caracteriza por la presencia de la señal desblindada del protón carbinólico H-23 que aparece superpuesta con la correspondiente a H-26 ecuatorial. Se destaca el desblindage del protón H-20 atribuible a una interacción d syn con el grupo hidroxilo.

En el espectro RMN ¹³C la introducción de una función carbonílica en la cadena lateral puede reconocerse por la nueva señal correspondiente a C₂₃. Es significativo el desblindaje de las posiciones C₂₄ y C₂₅, atribuible respectivamente al efecto de la sustitución en β y a la pérdida de la interacción blindante con el protón H-23 que supone el tránsito de C₂₃ de hibridación sp₃ a sp₂. Adicionalmente, la presencia del sustituyente en C₂₃produce el blindaje de C₂₀ que puede ser atribuido a una interacción blindante g gauche. La presencia de la función hidroxílica ecuatorial en C₂₃ se caracteriza por la aparición de una nueva señal funcional correspondiente al carbinol generado y produce el desblindaje de C₂₄ y el blindaje de C₂₀ que de forma semejante pueden ser atribuidos respectivamente al efecto del átomo electronegativo en posición β y a la interacción g gauche. Los corrimientos químicos de C₂₀, C₂₁ y C₂₅ permiten descartar, en concordancia con lo reportado¹⁷, la orientación axial de la función alcohólica.

La actividad estimuladora del crecimiento vegetal de los espirobrasinoesteroides (7) y (9) fue evaluada en diferentes ensayos biológicos y comparada con la del correspondiente espirobrasinoesteroide no funcionalizado en la posición C₂₃ (4). Los resultados de los ensayos de inclinación de la lámina de arroz, el peso de los cotiledones del rábano y la longitud del hipocotilo del rábano realizados serán dados a conocer oportunamente. Se observó que los compuestos portadores de la funciones oxigenadas en la posición C₂₃ muestran mayor actividad estimuladora del crecimiento vegetal que el compuesto no funcionalizado.

PARTE EXPERIMENTAL

Los espectros IR fueron registrados entre 4000 y 400 cm^-1 en un espectrómetro Phillips Analytical PU9800 FT-IR en pastillas de KBr(Merck). Los espectros de RMN ¹H, y RMN ¹³C fueron registrados en un espectrómetro Bruker ACF-250, las mediciones se realizaron a temperatura ambiente en tubos de 5 mm de diámetro empleando como solvente CDCl₃ (Merck Uvasol 99.8%) y tetrametilsilano (TMS) como referencia interna. Las temperaturas de fusión fueron determinadas en capilares en un equipo Electrothermal 9100 y no están corregidas. Los productos fueron purificados haciendo uso de cromatografia de columna en gel de sílice 60 (Merck 70-230 mesh, ASTM). El curso de las reacciones fue controlado por cromatografia de capa delgada en cromatoplacas de gel de sílice (Merck) empleando como revelador una solución al 1% de vainillina en ácido perclórico al 50%.

(25R)-5a-Espirostan-2-eno (3)

A 15g (36 mmol) de tigogenina (2) disueltos en 100 mL de piridina seca se le añaden 10 mL de cloruro de mesilo. La solución se agita durante una hora y se vierte sobre agua/hielo/HCl (500 mL). El sólido se filtra y disuelto en 70 mL de CHCl₃ se seca con MgSO₄, se refluja media hora con carbón activado y el solvente se evapora a presión reducida. Al residuo disuelto en 200 mL de dimetilformamida seca, se le añaden 21 g de LiBr y 17.5 g de Li₂CO₃ y se refluja en corriente de argón durante una hora. La mezcla se enfría y se vierte con agitación sobre solución acuosa de HCl al 10%. El sólido se filtra, se lava con abundante agua, se seca en desecadora sobre pentóxido de fósforo y se purifica en columna cromatográfica utilizando como eluyente n-heptano/acetato de etilo 9/1. Rendimiento 10 g (25 mmol, 69%). Rf. 0.78 Sistema de solventes n-heptano/acetato de etilo (4/1). T. fusión 155-157. lit⁹ 155-156ºC. IR (n, cm^-1): 3010 (nCsp₂-H); 2954, 2910, 2890 (nCsp₃-H); 1454, 1375 (dCH); 1074, 1052, 1044 (nC-O), 981, 920, 898, 865 (sist. espirocetálico). RMN ¹H (d, ppm): 0.79 (s, H-18); 0.77 (s, H-19); 0.96 (d, J=6.8 Hz, H-21); 0.77(d, J=6.8 Hz, H-27); 5.63 (m, H-2, H-3); 4.42 (m, H-16); 3.36/3.47 (m, H-26 a/e). RMN ¹³C (d, ppm): C₁ 39.8; C₂ 125.8; C₃ 125.8; C₄ 30.4; C₅ 41.4; C₆ 28.7; C₇ 32.1; C₈ 34.8; C₉ 54.2; C₁₀ 35.8; C₁₁ 20.8; C₁₂ 40.2; C₁₃ 40.5; C₁₄ 56.4; C₁₅ 31.8; C₁₆ 80.9; C₁₇ 62.4; C₁₈ 16.4; C₁₉ 11.8; C₂₀ 41.7; C₂₁ 14.5; C₂₂ 109.2; C₂₃ 31.5; C₂₄ 28.9;C₂₅ 30.4; C₂₆ 66.8; C₂₇ 17.2.

(25R)-5a-espirostan-2a,3a-diol (3-epigitogenina) (4)

A una disolución de 3g (7.5 mmol) de la olefina (3) en tetrahidrofurano (THF) (50 mL), se le añaden 3g de óxido de N-metilmorfolina y 6 mL de una solución de OsO₄ de concentración 12,5 mg/mL en terbutanol y se agita en atmósfera de argón durante 24 horas. Transcurrido este tiempo se añaden 6g de Na₂SO₃ disueltos en 15 mL de agua y se agita durante dos horas, el THF se evapora y el residuo se extrae con acetato de etilo (4x50 mL). La fase orgánica se lava con solución saturada de NaCl, se seca con MgSO₄ y el solvente se evapora a presión reducida. El sólido se recristaliza en acetona/n-heptano. Rendimiento 2.6g (6.0 mmol, 80%); Rf. 0.39 Sistema de solventes n-heptano/acetato de etilo (4/1);T. fusión 264.7-266ºC; lit ⁹263-264ºC. IR(n, cm^-1): 3432 (nOH); 2952, 2925 (nCsp₃-H);1450, 1376 (dCH); 1076, 1052 (nC-O), 981, 920, 898, 865 (sist. espirocetálico); RMN ¹H (d, ppm): (ax./ec.) 1.22/1.68 (H-1); 3.70 (dt J=4.0/11.8 Hz, H-2 ax.); 3.91 (m, H-3 ec.); 1.52 (H-4 ec.); 1.48 (H-5 ax.); 1.30 (H-6 ec.); 0.92/1.70 (H-7); 1.50 (H-8 ax.); 0.84 (H-9 ax.); 1.32/1.52 (H-11); 1.14/1.70 (H-12); 1.08 (H-14 ax.); 1.24/1.97 (H-15); 4.39 (m, H-16ax.); 1.76 (H-17 ax.); 0.76 (s, H-18); 0.81 (s, H-19); 1.88 (m, H-20); 0.96 (d, J=6.8 Hz, H-21); 1.60 (H-23 ec.); 1.45/1.62 (H-24); 1.63 (H-25 ax.); 3.36 (t, J=10.9 Hz H-26 ax.); 3.47 (dd, J=2.9/10.5 Hz, H-26 ec.); 0.79 (d, J=7.8 Hz, H-27); RMN ¹³C (d, ppm): C₁ 40.4; C₂ 68.8; C₃ 69.0; C₄ 34.2; C₅ 38.5; C₆ 27.5; C₇ 31.9; C₈ 34.3; C₉54.1;C₁₀ 36.8; C₁₁ 20.6; C₁₂ 39.8; C₁₃ 40.4; C₁₄ 56.1 ; C₁₅ 31.5; C₁₆ 80.8; C₁₇ 62.0; C₁₈ 16.3; C₁₉ 12.3; C₂₀ 41.5; C₂₁ 14.3; C₂₂ 109.2; C₂₃ 31.2; C₂₄ 28.6; C₂₅ 30.1; C₂₆ 66.7; C₂₇ 17.0.

Diacetato de (25R)-5a-espirostan-2a,3a-diol(5)

A 2g (4.6 mmol) del diol (4) en piridina seca (20 mL) se le añaden 4 mL de anhidrido acético, la mezcla se agita por 24 horas, se vierte sobre mezcla agua/hielo/HCl, el sólido se filtra, se lava con agua y se recristaliza de acetona/n-heptano. Rendimiento 2.3g (4.5 mmol, 98%); Rf. 0.43 Sistema de solventes n-heptano/acetato de etilo (4/1); T. fusión 238-240.6ºC; IR (n, cm^-1): 2952, 2945, 2927, (nCsp₃-H); 1751, 1741(nC=O); 1457, 1367,(dCH); 1255, 1240 (nC-O éster); 1057, 1038 (n C-O); 981, 920, 899 (sist. espirocetálico).

(25R)-2a,3a-Diacetoxi-5a-espirostan-23-ona (6)

A 1g (1.9 mmol) del diacetato (5) disuelto en 20 mL de HOAc glacial se le añaden agitando 1.5 mL de trifluoruro de boro eterato (BF₃.Et₂O) y 1.5g de NaNO₂ anhidro durante dos horas. Seguidamente se añaden 0.5 mL de BF₃.Et₂O adicionales y se agita durante 15 minutos. La mezcla se vierte sobre 100 mL de agua/hielo, se filtra, se disuelve en la mínima cantidad de benceno, se seca con MgSO₄, se vierte en una columna con 60g de alúmina de actividad Brockman III y se eluye con n-heptano/acetato de etilo 3/2. El solvente se evapora al vácio y el producto se recristaliza de acetona/n-heptano. Rendimiento 0.7g, (1.32 mmol, 69%);Rf. 0.35 Sistema de solventes n-heptano/acetato de etilo (4/1); T. fusión 235.1-236.7ºC; IR (n, cm^-1): 2983, 2964, 2929, (nCsp₃-H); 1739 (nC=O); 1456, 1365 (dCH); 1261, 1252 (nC-O éster);1043, 1029 (nC-O); 964, 915 (sist. espirocetálico); RMN ¹H (d, ppm): 0.77 (s, H-18); 0.89 (s, H-19); 0.93 (d, J=5.8 Hz, H-21); 0.90 (d, J=7.4 Hz, H-27); 4.95 (ddd J=3.1/4.5/12.5 Hz, H-2); 5.26 (m, H-3); 4.60 (m, H-16 ); 2.89 (q, J=6.8 Hz, H-21); 2.42 (m, H-24); 2.29 (m, H-25); 3.78 (t, J=11.1 Hz, H-26 ax.); 3.58 (dd, H-26 ec.); 2.086 (s, CH₃ acetato); RMN ¹³C (d, ppm): C₁ 38.0; C₂ 70.0; C₃ 69.2; C₄ 32.3; C₅ 39.3; C₆ 27.2; C₇ 31.8; C₈ 34.3; C₉ 54.1; C₁₀ 37.0; C₁₁ 20.7; C₁₂ 39.6; C₁₃ 41.0; C₁₄ 56.2; C₁₅ 31.6; C₁₆ 83.2; C₁₇ 61.7; C₁₈ 16.2; C₁₉ 12.5; C₂₀ 34.7; C₂₁ 14.3; C₂₂ 109.8; C₂₃ 201.7; C₂₄ 45.2; C₂₅ 35.8; C₂₆ 65.6; C₂₇ 17.0; (CH₃ acetato) 21.2, 21.0; (C=O acetato) 170.3.

(25R)-2a, 3a-dihidroxi-5a-espirostan-23-ona (7)

A una solución de 200 mg (0.377 mmol) de la cetona (6) y 0.3g de KOH en metanol (20 mL) se refluja durante 30 minutos; la mezcla de reacción se deja enfriar y se concentra al vacio hasta la mitad del volumen inicial. Posteriormente se le añaden 60 mL de acetato de etilo y se lava con soluciones de NaCl saturada, HCl 5% y agua; el solvente se seca y se evapora al vacío. El producto se recristaliza de acetona/n-heptano. Rendimiento 156 mg (0.349 mmol, 93%); Rf. 0.32 Sistema de solventes n-heptano/acetato de etilo (1/1); T. fusión 249.6-251ºC; IR (n, cm^-1): 3411, 3384 (nOH); 2958, 2927, 2850 (nCsp₃-H); 1734 (nC=O); 1456, 1384 (dCH); 1049, 1030(nC-O); 964 (sist. espirocetálico); RMN ¹H: (d, ppm): 0.81 (s, H-18) 0.76 (s, H-19); 0.93 (d, J=7.1 Hz, H-21); 0.93 (d, J=6.4 Hz, H-27); 3.75 (m, H-2); 3.95 (m, H-3); 4.60 (m, H-16); 2.88 (q, H-20); 2.43 (dd, H-24); 3.78 (t, J=11.2 Hz, H-26 ax.); 3.58 (dd, H-26 ec.); RMN ¹³C (d, ppm): C₁ 40.0; C₂ 69.0; C₃ 69.; C₄ 34.2; C₅ 38.1; C₆ 27.5; C₇ 32.0; C₈ 34.4; C₉ 54.2; C₁₀ 37.0; C₁₁ 20.7; C₁₂ 39.7; C₁₃ 41.0; C₁₄ 56.3; C₁₅ 31.7; C₁₆ 83.3; C₁₇ 61.7; C₁₈ 16.2; C₁₉ 12.5; C₂₀ 34.8; C₂₁ 14.4; C₂₂ 109.8; C₂₃ 202.0 ; C₂₄ 45.3; C₂₅ 35.8; C₂₆ 65.6; C₂₇ 17.1.

(23S, 25R)-2a,3a-diacetoxi-5a-espirostan-23-ol (8)

A 350 mg (0.660 mmol) de la cetona (6) en metanol (30 mL) se le añaden agitando y manteniendo la temperatura bajo 10ºC, 90 mg (2.36 mmol) de NaBH₄ en etanol (5 mL). La mezcla se agita 30 minutos, se vierte sobre solución saturada de NaCl y se extrae con acetato de etilo, se lava con agua, se seca con MgSO₄ y el solvente se evapora al vacío. El producto se recristaliza de acetona/n-heptano. Rendimiento 300 mg (0.563 mmol, 85%); Rf. 0.19 Sistema de solventes n-heptano/acetato de etilo (4/1); T. fusión 205.5-207.8ºC; IR(n, cm^-1): 3350 (nOH); 2953, 2931 (nCsp₃-H); 1747 (nC=O);1457, 1371 (dCH); 1251, 1232(nC-O éster); 1054, 1052 (nC-O); 962 (sist. espirocetálico); RMN ¹H: (d, ppm): 0.81(s, H-18); 0.89 (s, H-19); 0.95 (d, J=6.5 Hz, H-21); 0.82 (d, J=9.0 Hz, H-27); 4.96 (m, H-2); 5.27 (m, H-3); 4.46 (m, H-16); 2.54 (q, J=6.8 Hz, H-20); 3.25 (t, J=11.0 Hz, H-26 ax.) 3.46-3.38 (m, H-26 ec., H-23 ax.); 2.09 (s, CH₃ acetato); RMN ¹³C (d, ppm): C₁ 38.0; C₂ 69.9; C₃ 69.2; C₄ 32.2; C₅ 39.6; C₆ 27.2; C₇ 31.8; C₈ 34.2; C₉ 54.1; C₁₀ 37.0; C₁₁ 20.7; C₁₂ 39.9; C₁₃ 40.9; C₁₄ 56.0; C₁₅ 31.6; C₁₆ 81.4; C₁₇ 61.6; C₁₈ 16.5; C₁₉ 12.4; C₂₀ 35.4; C₂₁ 14.0; C₂₂ 110.5; C₂₃ 66.9; C₂₄ 38.4; C₂₅ 30.7; C₂₆ 65.8; C₂₇ 16.5; (CH₃ acetato) 21.1, 21.0; (C=O acetato) 170.3.

(23S, 25R)-5a-espirostan-2a,3a,23-triol (9)

A 300 mg (0.563 mmol) del diacetato (8) disueltos en metanol (20 mL) se le añaden 0.3g de KOH. La mezcla se refluja durante 15 minutos, se añade 1 mL de ácido acético glacial y el solvente se elimina a presión reducida. El residuo se disuelve en acetato de etilo (30 mL) y la solución se lava con solución saturada de Na₂CO₃ (2x10 mL) y con agua (5x10 mL) se seca con MgSO₄ y el solvente se elimina a presión reducida. El producto se recristaliza de acetona. Rendimiento 224 mg (0.500 mmol, 89%); Rf. 0.29 Sistema de solventes n-heptano/acetato de etilo (1/1); T. fusión 273.5-275ºC; IR (n, cm^-1): 3378 (nOH); 2954, 2927, 2873 (nCsp₃-H); 1456, 1379 (dCH); 1095, 1076, 1054 (nC-O); 993, 964, 939 (sist. espirocetálico).

CONCLUSIONES

· Fueron sintetizados dos nuevos análogos espirostánicos de brasinoesteroides portadores de funciones oxigenadas en la posición C₂₃. Utilizando la tigogenina como material de partida es posible reproducir fácilmente las funciones características del anillo A de la 6-desoxocastasterona y posteriormente realizar la funcionalización de la posición C₂₃ con rendimientos moderados.

· La funcionalización de la posición C₂₃ produce cambios substanciales en las características espectroscópicas derivadas de la cadena lateral espirocetálica y no influye en las derivadas del núcleo esteroidal.

· Los resultados de la evaluación de la actividad biológica de los análogos sintetizados sugieren que la introducción de funciones oxigenadas en C₂₃ produce un aumento de la actividad estimuladora del crecimiento vegetal.

• 1. Michitada, K.; Mori, K.; Agric. Biol. Chem. 1983, 47, 97.
• 2. Sasse, J. M.; Physiol. Plantarum 1990, 80, 401.
• 3. Okada, K.; Mori, K.; Agric. Biol. Chem. 1983, 47, 89.
• 4. Wei-Shan, Z.; Li-Zhoug, J.; Wei-Sheng, T.; A. Chim. Sin. 1988, 4, 332.
• 5. Kohout, L.; Strnad, M.; Collect. Czch. Chem. Comm. 1989, 54, 1019.
• 6. Kohout, L.; Velgova, H.; Strnad, M.; Collect. Czch. Chem. Comm. 1987, 52, 476.
• 7. Cerny, V.; Strnad, M.; Kaminek, M.; Collect. Czch. Chem. Comm. 1986, 51, 687.
• 8. Kohout, L.; Strnad, M.; Collect. Czch. Chem. Comm. 1986, 51, 447.
• 9. Coll, F.; Alonso, E.; Iglesias, M.; Marquardt, V.; Adam, G.; Rev. Cub. Quím. 1992, 6, 7.
• 10. Coll, F.; Alonso, E.; Adam, G.; Marquardt, V.; Patente Alemana 1989, C07J 63/00, 273638A.
• 11. Iglesias Artega, M. A.; Análogos Espirostánicos y Furostanicos de BrasinoesteroidesTesis de Doctorado. Universidad de la Habana Cuba 1996.
• 12. Barton, D. H. R.; Sammes, P. G.; Taylor, M. V.; Westiuk, E.; J. Chem. Soc.(C) 1971, 1977.
• 13. Gonzalez, A. G.; Freire, R.; Garcia-Estrada, M. G.; Salazar, J. A.; Suarez, E.; Tetrahedron 1972, 28, 1289.
• 14. Fried, J.; Edwards, J. A.; Organic Reactions in Steroids Chemistry I. Van Nostrand Reinhold Co. N. Y. 1972, Capitulo. 2, p61.
• 15. Beckett, A. H.; Harper, N. J.; Balon, A. D. J.; Tetrahedron, 1959, 6, 319.
• 16. Mickova, R.; Collect. Czch. Chem. Comm. 1985, 50, 1239.
• 17. Agrawal, P. K.; Jain, D. C.; Gupta, R. K.; Thakur, R. S.; Phytochemistry 1985, 24, 2479.

Fechas de Publicación

• Publicación en esta colección
  08 Set 2008
• Fecha del número
  Ago 1997

Histórico

• Acepto
  30 Oct 1996
• Recibido
  03 Abr 1996