RESUMO
Introdução:
O estudo atual da transição da displasia epitelial oral, presente em lesões como a leucoplasia, para o carcinoma de células escamosas (CCE), envolve não somente aspectos histopatológicos, como também a análise da presença de biomarcadores, os quais influenciam o microambiente em que as células estão inseridas.
Objetivo:
Avaliar o perfil da expressão do inibidor tecidual de metaloproteinase 1 (TIMP-1) em casos de leucoplasias e CCE classificados em diferentes graus de displasia e graus histopatológicos, respectivamente, e confrontar os achados imuno-histoquímicos com os aspectos microscópicos adotados na classificação das lesões.
Material e métodos:
Foram resgatados casos de leucoplasia e CCE do Serviço de Anatomia Patológica Bucal do curso de Odontologia da Universidade Federal do Espírito Santo (SAPB-UFES), entre os anos 2004-2010. Novas lâminas foram obtidas ao serem submetidas ao ensaio imuno-histoquímico para determinação do perfil de expressão de TIMP-1. Foram avaliados parênquima, bem como as diferentes camadas do epitélio e estroma. Resultados: Em todos os casos, foi detectada a presença de TIMP-1 no estroma e no parênquima. Na leucoplasia leve, a camada basal e com hiperplasia apresentou imunomarcação intensa; as células com perda de polaridade tiveram expressão menor. Na leucoplasia moderada, todas as camadas do epitélio, exceto a córnea, apresentaram marcação. A leucoplasia severa teve a camada espinhosa marcada mais intensamente, sem variação em áreas com pleomorfismo. O CCE grau I apresentou as ilhas mais profundas com marcação intensa em células com pleomorfismo e mitoses. Nas ilhas tumorais, células menos diferenciadas tiveram marcação menor, e em pérolas córneas a marcação foi fraca ou ausente nas células centrais. No CCE grau II, foi observada a marcação em células basais com hiperplasia e, em células da camada espinhosa, a camada parabasal não foi marcada. Também nas ilhas, células menos diferenciadas não expressaram a proteína e não houve marcação em pérolas córneas.
Conclusão:
Foi possível detectar imunomarcação para TIMP-1 em todos os espécimes, com variação em intensidade e localização. A ausência de expressão em células menos diferenciadas sugere que lesões mais agressivas possuem redução da enzima. O microambiente é importante para as diversas atividades celulares, e TIMP é uma enzima que participa da remodelação da matriz. Portanto, alteração na sua expressão pode ser uma valiosa ferramenta para um melhor entendimento da carcinogênese da mucosa bucal.
Unitermos:
leucoplasia oral; carcinoma de células escamosas; câncer oral; inibidor tecidual de metaloproteinase 1
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A) leucoplasia leve com expressão da proteína em epitélio conjuntivo, vasos e músculo estriado esquelético; B) imunomarcação em todas as camadas do epitélio, sendo mais intensa na camada basal e na área de hiperplasia; C e D) leucoplasia moderada com expressão de TIMP-1 em todas as camadas do epitélio, sem variação da intensidade entre os estratos; E) leucoplasia severa com imunomarcação heterogênea, presente em todas as camadas epiteliais; F) intensidade maior na camada
A) visão panorâmica com expressão da molécula no estroma e no parênquima, neste último sendo mais intensa; B) camadas mais profundas da lesão com marcação intensa em células pleomórficas e em mitoses (setas); células com perda de polaridade apresentaram marcação mais fraca (*); C) ilha tumoral com células apresentando variação na expressão de TIMP-1 – as menos diferenciadas tiveram marcação menor (seta); células do estroma ao redor da ilha pouco marcadas; D) peróla córnea em formação (*) e estrutura propriamente dita (seta), exibindo padrões de expressão de TIMP-1 diferentes; E e F) presença de pérolas córneas bem organizadas, com marcação intensa nos queratinócitos periféricos e marcação bem fraca ou
A) imagem panorâmica mostrando áreas invasivas e perda da arquitetura do epitélio. Marcação presente no parênquima e no estroma de forma heterogênea; B) fibroblastos expressando TIMP-1 (*) e camada epitelial basal hiperplásica com intensa marcação; C e D) detalhe do epitélio mostrando variação na expressão da molécula entre estratos, queratinócitos da camada basal e da camada espinhosa bem marcados e células da camada parabasal não marcadas; E) ilha tumoral com variação na expressão de TIMP-1, sendo a maior parte das células pouco diferenciadas e pouco marcadas; F) área da lesão em que a estrutura do epitélio está mantida, presença de células da camada espinhosa bem marcadas, enquanto os queratinócitos da camada basal e com perda de
Leucoplasia leve (A e F); leucoplasia moderada (B e G); leucoplasia severa (C e H); CCE grau I (D e I); CCE grau II (E e J); barra de escala = 20 µm. CCE: carcinoma de células escamosas; HE: hematoxilina e eosina; TIMP-1: inibidor tecidual de metaloproteinase 1.