A tripanossomíase africana, também conhecida como doença do sono, é responsável por um grande número de mortes na África. Até o presente, não há tratamento seguro e eficaz disponível. A enzima aldolase do parasita Trypanosoma brucei é um alvo atrativo e validado para o desenvolvimento de novos fármacos. Uma série de ésteres fosfóricos foi estudada com uma combinação de métodos de planejamento de fármacos. Modelos de relações quantitativas tridimensionais entre estrutura e atividade (3D QSAR) foram gerados empregando-se a análise comparativa de campos moleculares (CoMFA). Resultados significativos foram obtidos (r² = 0,95, coeficiente de correlação de validação não-cruzada, e q² = 0,80, coeficiente de correlação de validação cruzada), indicando a capacidade de predição do melhor modelo para novas moléculas. O modelo foi então utilizado para predizer valores das variáveis dependentes (pKi) de um conjunto teste de compostos, e os valores obtidos apresentaram boa concordância com os resultados experimentais. A integração de estudos de QSAR 3D, docagem molecular e dinâmica molecular forneceram informações úteis em relação às bases estruturais para a inibição seletiva da enzima alvo.
