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Platinum(II) compounds of tetracyclines as potential anticancer agents: cytotoxicity, uptake and interactions with DNA

As propriedades antitumorais de complexos de PtII e as características favoráveis das tetraciclinas levaram-nos a estudar compostos de PtII da tetraciclina (tc) e doxiciclina (dox) como candidatos a agentes antitumorais. [PtCl2(dox)], 1, é mais potente que[PtCl2(tc)], 2,em inibir o crescimento de células de leucemia mielóide crônica.Os compostos 1 e 2 formam um complexo ternário com o ADN com valores de K iguais a 3,85×10(4) e 5,43×10(4), respectivamente. Os complexos deslocam o brometo de etídeo dos sítios no ADN, o que indica um mecanismo intercalativo. Ambos os complexos diminuem a mobilidade eletroforética e a temperatura de fusão do ADN. Após a incubação das células com 1 e 2, o ADN foi extraído e os adutos formados foram quantificados. Na concentração em que os compostos são citotóxicos contra células cancerosas, eles não afetam a viabilidade de macrófagos. A velocidade de entrada do complexo da doxiciclina nas células é três vezes maior do que a do complexo da tetraciclina e isto parece ser determinante para a sua maior atividade.


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