Equívocos sobre paraoxonase-1^☆

Prezado Editor,

Lemos com interesse o artigo “A relação entre equilíbrio tiol-dissulfeto e perda auditiva neurossensorial súbita idiopática” publicado no BJORL¹ e reconhecemos que a discussão sobre a atividade da paraoxonase (parágrafo 4) continha várias declarações factualmente imprecisas. Em primeiro lugar, os autores afirmam que paraoxonase e arilesterase são enzimas diferentes. A paraoxonase sérica humana (PON1) é classificada como uma arildialquilfosfatase (EC 3.1.8.1), tem a capacidade de hidrolisar vários substratos, inclusive lactonas, tiolactonas, pesticidas organofosforados triésteres e gases nervosos, aril-ésteres, estrogênio-ésteres, carbamatos cíclicos e glucuronídeos² e tem um papel fisiológico em muitas doenças, como inflamação, intoxicação por organofosforados, metabolismo de drogas e doenças cardiovasculares.³ Uma série de experimentos elegantes conduzidos no laboratório do Prof. Bert La Du em Michigan, mais de 20 anos atrás, mostrou que em seres humanos a paraoxona e o fenilacetato eram substratos da mesma enzima, isto é, PON1. Esses estudos foram posteriormente confirmados por laboratórios em todo o mundo a níveis bioquímico, biológico molecular e genético molecular.²-⁴ A paraoxonase e a arilesterase são, portanto, duas atividades da PON1.

Em segundo lugar, os autores declararam erroneamente que a paraoxonase é um “produto do metabolismo lipídico” e “PON1 é um organofosforado”. No entanto, está claro na literatura que a paraoxonase é uma enzima que hidrolisa os lipídios oxidados.⁴ Portanto, PON1 não é um produto de oxidação de lipídios. Também não é um organofosforado; novamente, PON1 é uma enzima, os organofosforados são seus substratos.²-⁴

Por fim, os autores também afirmam que “níveis elevados de PON estão relacionados à aterosclerose”. A referência dada para justificar essa afirmação (citação 19 em Ref.¹) é uma das nossas e podemos assegurar que o contrário é verdadeiro. A PON baixa está relacionada à aterosclerose.

Essas imprecisões podem parecer menores para aqueles que não atuam nesse campo; entretanto, elas são importantes e precisam ser corrigidas antes de ser amplamente divulgadas.

References

• ¹
  Cetin YS, Bozan N, Avci A, Aslan M, Erel O. The relationship between thiol-disulfide balance and idiopathic sudden sensorineural hearing loss. Braz J Otorhinolaryngol. 2021, http://dx.doi.org/10.1016/j.bjorl.2021.01.004 Online ahead of print.
  » http://dx.doi.org/10.1016/j.bjorl.2021.01.004
• ²
  Mackness M, Sozmen EY. A critical review on human serum Paraoxonase-1 in the literature: truths and misconceptions. Turk J Biochem. 2021;46:1-6.
• ³
  Mackness M, Mackness B. Human paraoxonase-1 (PON1): gene structure and expression, promiscuous activities and multiple physiological roles. Gene. 2015;567:12-21.
• ⁴
  Mackness B, Mackness M, Aviram M, Paragh G. The paraoxonases: their role in disease development and xenobiotic metabolism. Dordrecht: Springer; 2008.

Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  11 Mar 2022
• Data do Fascículo
  2022

Histórico

• Recebido
  30 Jul 2021
• Aceito
  23 Ago 2021