Proteína tipo-lisil oxidase-4 (LOXL4) como marcador tumoral e prognóstico no câncer de laringe em estágio avançado

Altuntaş, Ozan Muzaffer; Süslü, Nilda; Tezel, Yeşim Gaye Güler; Dogan, Hayriye Tatlı; Yılmaz, Taner

doi:10.1016/j.bjorlp.2022.09.021

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Brazilian Journal of Otorhinolaryngology

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Sumário

Artigo original • Braz. j. otorhinolaryngol. 88 (6) • Nov-Dec 2022 • https://doi.org/10.1016/j.bjorlp.2022.09.021 copiar

Proteína tipo-lisil oxidase-4 (LOXL4) como marcador tumoral e prognóstico no câncer de laringe em estágio avançado^☆ ☆ Como citar este artigo: Altuntas OM, Süslü N, Güler Tezel YG, Dogan HT, Yılmaz T Lysyl Oxidase Like-4 (LOXL4) as a tumor marker and prognosticator in advanced stage laryngeal cancer. Braz J Otorhinolaryngol. 2022;88:968–74.

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Introdução:

A proteína tipo-lisil oxidase-4 é uma amina oxidase da família lisil oxidase cuja superexpressão em câncer de cabeça e pescoço e up-regulação em resposta à hipóxia foram previamente demonstradas. O possível papel da proteína tipo-lisil oxidase-4 como um marcador tumoral no câncer de laringe em estágio avançado foi investigado.

Objetivos:

Investigar a expressão da proteína tipo-lisil oxidase-4 no câncer de laringe em estágio avançado e elucidar seu possível papel como marcador tumoral, preditor da resposta ao tratamento e do prognóstico.

Método:

Amostras diagnósticas de 72 pacientes tratados para carcinoma espinocelular da laringe em estágio III-IV foram avaliadas quanto à expressão da proteína tipo-lisil oxidase-4 por imuno-histoquímica.

Resultados:

A expressão de proteína tipo-lisil oxidase-4 foi correlacionada com o estágio avançado do tumor (p = 0,041) e melhor diferenciação (p = 0,025), mas foi independente do diâmetro do tumor (p = 0,456). A resposta à quimioterapia de indução ou a necessidade de laringectomia de resgate não foram afetadas pela expressão da proteína tipo-lisil oxidase-4 (p = 0,999, p = 0,070 respectivamente). O aumento da expressão da proteína tipo-lisil oxidase-4 foi associado a melhor sobrevida global de 2 anos nas análises univariada (p = 0,036) e multivariada (p = 0,014).

Conclusão:

A expressão da proteína tipo-lisil oxidase-4 surge com o avanço dos estágios e desaparece com pioria da diferenciação e pode ter propriedades supressoras de tumor no câncer de laringe.

Palavras-chave
Câncer de laringe; Proteína LOXL4; Hipóxia; Preservação de órgãos; Prognóstico

Característica	N° of Cases	Porcentagem de casos (%)
Sexo
Masculino	69	95,8
Feminino	3	4,2
Classificação AJCC-T
T3	42	58,3
T4	30	41,7
Classificação AJCC-N
N0	44	61,1
N1	7	9,7
N2	19	26,4
N3	2	2,8
Estágio
III	32	44,4
IVa	38	52,8
IVb	2	2,8
Diferenciação tumoral
Bem diferenciado	25	34,7
Moderadamente diferenciado	41	56,9
Pouco diferenciado	6	8,3
Tratamento primário
Laringectomia total + EC	29	40,3
Quimiorradioterapia concomitante ^b b Radioterapia por intensidade modulada de 70 Gray em 35 frações mais cisplatina 35 mg/m2 semanal.	18	25
Quimioterapia por indução^c c Três ciclos de cisplatina 75mg/m2, docetaxel 75mg/m2, 5-fluorouracil 750 mg/m2 seguidos por quimiorradioterapia concomitante para pacientes que responderam e laringectomia total de resgate para não respondedores.	25	34,7
Com resposta (preservação de órgão)	21	29,2
Sem resposta (cirurgia de resgate)	4	5,6

Característica	Valor de Média ± DP/Mediana	Variação
Idade	58 ± 9,4 anos (média ± DP)	43 – 86 anos
Diâmetro tumoral^a a O diâmetro do tumor foi medido no subconjunto de pacientes tratados primariamente com laringectomia total por exame macroscópico da amostra da patologia.	3,9 ± 1,88cm (média ± DP)	1,6–10 cm
Escore da expressão de LOXL4	4 (mediana)	1– 15

	LOXL4 negativa	LOXL4 positiva	p-valor
Classificação AJCC-T
T3	32 (76,2%)	10 (23,8%)
T4	15 (50%)	15 (50%)
Total	47 (65,3%)	25 (34,7%)	p = 0,021^a a p-valores são estatisticamente significantes (p < 0,05), teste x2 de Pearson.
Classificação AJCC-N
N0	30 (68,2%)	14 (31,8%)
N1	6 (85,7%)	1 (14,3%)
N2-3	11 (52,4%)	10 (47,6%)
Total	47 (65,3%)	25 (34,7%)	p = 0,248
Estágio
III	25 (78,1%)	7 (21,9%)
IV	22 (55%)	18 (45%)
Total	47 (65,3%)	25 (34,7%)	p = 0,041^a a p-valores são estatisticamente significantes (p < 0,05), teste x2 de Pearson.
Diferenciação tumoral
Bem diferenciado	12 (48%)	13 (52%)
Moderadamente/Pouco diferenciado	35 (57,9%)	12 (25,5%)
Total	47 (65,3%)	25 (34,7%)	p = 0,025^a a p-valores são estatisticamente significantes (p < 0,05), teste x2 de Pearson.

	LOXL4 negativa	LOXL4 positiva	p-valor
Resposta de indução^a a Pacientes com redução ≥ 50% no diâmetro do tumor após três ciclos de cisplatina 75mg/m2, docetaxel 75mg/m2, 5-fluorouracil 750 mg/m2 foram considerados responsivos.
Com resposta	11 (52,4%)	10 (47,6%)
Sem resposta	2 (50%)	2 (50%)
Total	13 (52%)	12 (48%)	p = 0,999
Laringectomia de resgate^b b Pacientes que necessitaram de laringectomia de resgate devido à falha na terapia de preservação de órgãos ou recorrência local foram incluídos.
Laringectomia (+)	13 (76,5%)	4 (23,5%)
Laringectomia (-)	10 (47,6%)	11 (52,4%)
Total	23 (60,5%)	15 (39,5%)	p = 0,070

	SLD em 2 anos				SG em 2 anos
	#	%	IC95%	p	%	IC95%	p
Expressão de LOXL4
+	24	78,3	61 – 95	0,104	91,3	69 – 98	0,036^a a p-valores são estatisticamente significantes (p <0.05), teste de log-rank de Mantel-Cox.
-	37	59,6	43 – 76		72,2	55 – 84
Classificação AJCC-T
T3	24	72,2	53 – 91	0,396	81,1	64 – 90	0,184
T4	37	63,9	48 – 80		70,8	48 – 85
Classificação AJCC-N
N0	38	71,1	51 – 91	0,413	78,3	59 – 87	0,974
N+	23	64,9	50 – 80		76,3	55 – 90
Estágio
III	27	74,8	60 – 90	0,113	79,4	62 – 90	0,870
IV	34	57,7	39 – 77		74,1	53 – 87
Diferenciação tumoral
Bem diferenciado	21	73,7	54-93	0,393	80,9	57-92	0,925
Moderadamente/Pouco diferenciado	40	64	49-79		75	59 -86

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[1] * Autor para correspondência. E-mail: oaltuntas@ku.edu.tr (O.M. Altuntas).