Resumo em Português:

Resumo Antecedentes Amiloidose hereditária por transtirretina (ATTRv) é uma doença hereditária, progressiva e fatal ainda largamente subdiagnosticada. Mutações no gene transtirretina (TTR) promovem desestabilização, desdobramento, agregação e depósito da proteína TTR em tecidos do corpo, o que faz da ATTRv uma doença de fenótipo clínico heterogêneo. Objetivo Descrever a eficácia e segurança da terapia com inotersena no longo prazo em pacientes com neuropatia periférica ATTRv (ATTRv-PN). Métodos Pacientes que completaram o estudo pivotal NEURO-TTR e o estudo de extensão aberta NEURO-TTR OLE migraram para este estudo e foram acompanhados por no mínimo 18 meses adicionais, em média por 67 meses, e por até 76 meses, desde o dia 1 da terapia com inotersena (D1–primeira dose de inotersena). A progressão da doença foi avaliada por medidas padronizadas. Resultados Dez pacientes com ATTRv-PN com mutação Val30Met foram incluídos. A duração média da doença no D1 era de 3 anos, e a média de idade dos pacientes era de 46,8 anos. Durante o período de acompanhamento adicional de 18 meses, a função neurológica, baseada no Neuropathy Impairment Score e no Polyneuropathy Disability Score, os aspectos de funcionalidade (Karnofsky Performance Status), nutricional e cardíacos estavam mantidos. Não se observou nenhum novo sinal de segurança. Conclusão O tratamento com inotersena foi eficaz e bem tolerado por 67 meses em média, e por até 76 meses. Nossos resultados são consistentes com os de estudos maiores de fase III.

Resumo em Inglês:

Abstract Background Hereditary transthyretin amyloidosis (ATTRv) is an inherited, progressive, and fatal disease still largely underdiagnosed. Mutations in the transthyretin (TTR) gene cause the TTR protein to destabilize, misfold, aggregate, and deposit in body tissues, which makes ATTRv a disease with heterogeneous clinical phenotype. Objective To describe the long-term efficacy and safety of inotersen therapy in patients with ATTRv peripheral neuropathy (ATTRv-PN). Methods Patients who completed the NEURO-TTR pivotal study and the NEURO-TTR OLE open-label extension study migrated to the present study and were followed-up for at least 18 more months to an average of 67 months and up to 76 months since day 1 of the inotersen therapy (D1–first dose of inotersen). Disease progression was evaluated by standard measures. Results Ten ATTRv-PN patients with Val30Met mutation were included. The mean disease duration on D1 was of 3 years, and the mean age of the patients was of 46.8 years. During an additional 18-month follow up, neurological function, based on the Neuropathy Impairment Score and the Polyneuropathy Disability Score, functionality aspects (Karnofsky Performance Status), and nutritional and cardiac aspects were maintained. No new safety signs have been noted. Conclusion The treatment with inotersen was effective and well tolerated for the average of 67 months and up to 76 months. Our results are consistent with those of larger phase-III trials.

Resumo em Português:

Resumo Antecedentes A trombectomia mecânica (TM) é o padrão de tratamento para pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico agudo (AVCI) devido à oclusão de grandes vasos (OGV). No entanto, ainda não está claro qual é o procedimento anestésico mais benéfico para a TM. Objetivo Nosso objetivo foi comparar a eficácia e a segurança da anestesia geral (AG) versus sedação consciente (SC) em pacientes com AVCI submetidos à TM, focando especificamente nos resultados procedimentais e clínicos, bem como na incidência de eventos adversos. Métodos Foram realizadas buscas sistemáticas nas bases PubMed, Embase e Cochrane por ensaios clínicos randomizados (ECRs) comparando AG versus SC em pacientes submetidos à TM devido a AVCI por OGV. Razões de chances (ORs) foram calculadas para desfechos binários, com intervalos de confiança de 95% (ICs). Modelos de efeitos aleatórios foram usados para todos os resultados. A heterogeneidade foi avaliada com estatísticas I2. Resultados Oito ensaios clínicos randomizados (1.300 pacientes) foram incluídos, dos quais 650 (50%) foram submetidos à AG. O sucesso da recanalização foi significativamente maior no grupo AG (OR 1,68; IC 95% 1,26–2,24; p < 0,04) em comparação com SC. No entanto, não houve diferença significativa entre os grupos para recuperação funcional adequada (OR 1,13; IC 95% 0,76–1,67; p = 0,56), incidência de pneumonia (OR 1,23; IC 95% 0,56- 2,69; p = 0,61), mortalidade em três meses (OR 0,99; IC 95% 0,73- 1,34; p = 0,95) ou hemorragia cerebral (OR 0,97; IC 95% 0,68- 1,38; p = 0,88). Conclusão Apesar do aumento significativo nas taxas de sucesso de recanalização no grupo AG, AG e SC mostram taxas semelhantes de recuperação funcional, mortalidade, pneumonia e hemorragia em pacientes com AVCI submetidos à TM.

Resumo em Inglês:

Abstract Background After recently published randomized clinical trials, the choice of the best anesthetic procedure for mechanical thrombectomy (MT) in acute ischemic stroke (AIS) due to large vessel occlusion (LVO) is not definite. Objective To compare the efficacy and safety of general anesthesia (GA) versus conscious sedation (CS) in patients with AIS who underwent MT, explicitly focusing on procedural and clinical outcomes and the incidence of adverse events. Methods PubMed, Embase, and Cochrane were systematically searched for randomized controlled trials (RCTs) comparing GA versus CS in patients who underwent MT due to LVO-AIS. Odds ratios (ORs) were calculated for binary outcomes, with 95% confidence intervals (CIs). Random effects models were used for all outcomes. Heterogeneity was assessed with I2 statistics. Results Eight RCTs (1,300 patients) were included, of whom 650 (50%) underwent GA. Recanalization success was significantly higher in the GA group (OR 1.68; 95% CI 1.26–2.24; p < 0.04) than in CS. No significant difference between groups were found for good functional recovery (OR 1.13; IC 95% 0.76–1.67; p = 0.56), incidence of pneumonia (OR 1.23; IC 95% 0.56- 2,69; p = 0.61), three-month mortality (OR 0.99; IC 95% 0.73–1.34; p = 0.95), or cerebral hemorrhage (OR 0.97; IC 95% 0.68–1.38; p = 0.88). Conclusion Despite the increase in recanalization success rates in the GA group, GA and CS show similar rates of good functional recovery, three-month mortality, incidence of pneumonia, and cerebral hemorrhage in patients undergoing MT.