Microscopia confocal de córnea em pacientes com polineuropatia simétrica distal comparados a controles

Pupe, Camila; Dieckmann, Gabriela; Dornas, Ricardo; Nascimento, Osvaldo

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Sumário

Original Article • Arq. Neuro-Psiquiatr. 80 (08) • Ago 2022 • https://doi.org/10.1055/s-0042-1755231 copiar

Microscopia confocal de córnea em pacientes com polineuropatia simétrica distal comparados a controles

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Antecedentes

A neuropatia diabética (ND) é condição clínica muito frequente no mundo inteiro. Os testes diagnósticos atualmente preconizados são pouco sensíveis, como a eletroneuromiografia, ou invasivos, como a biópsia de pele. Novas técnicas de investigação complementares têm sido desenvolvidas a fim de identificar o acometimento precoce do nervo periférico. Com o advento da microscopia confocal de córnea (MCC), observou-se redução da inervação da córnea em pacientes com ND.

Objetivo

Comparar, por meio da MCC, pacientes diabéticos com polineuropatia simétrica distal (PSD) sintomática e controles.

Métodos

Neste estudo, por meio da MCC, comparamos as alterações morfológicas do plexo sub-basal epitelial da córnea de 35 pacientes diabéticos com PSD sintomática com 55 indivíduos controles. Além disso, buscamos determinar um padrão de alteração entre os estágios de gravidade da PSD, comparando variáveis clínicas, laboratoriais e de neurocondução.

Resultados

Diferenças entre os grupos controle e diabéticos foram verificadas com relação às seguintes variáveis, respectivamente: idade (44,9 ± 13,24 anos versus 57,02 ± 10,4 anos; p< 0,001); densidade das fibras (29,7 ± 10,2 versus 16,6 ± 10,2; p< 0,001); número de fibras (4,76 ± 1,30 versus 3,14 ± 1,63; p< 0,001); número de células de Langerhans (4,64 ± 8,05 versus 7,49 ± 10,3; p= 0,035); tortuosidade (p< 0,05), e espessura (p < 0,05). Além disso, relações inversamente proporcionais foram verificadas entre a densidade das fibras e a idade (p< 0,01), e entre a densidade das fibras e a gravidade da doença (p< 0,05). Observou-se ainda uma relação positiva entre a velocidade de condução do nervo fibular e a densidade das fibras (p< 0,05).

Conclusão

A MCC constitui um método rápido, não invasivo e reprodutível para o diagnóstico, o estadiamento, e o acompanhamento da PSD diabética.

Palavras-chave
Diabetes Mellitus; Doenças do Sistema Nervoso Periférico; Microscopia Confocal

Variables		Diabetics (n= 35)	Controls (n= 55)	p-value
Male sex (%)		25.7%	45.5%
Age (mean ± SD)		57.2 ± 10.4	44.9 ± 13.24	< 0.001¹
Number of fibers (mean ± SD)		3.14 ± 1.63	4.76 ± 1.30	< 0.001²
Fiber density (mean ± SD)		16.6 ± 10.2	29.7 ± 10.2	< 0.001²
Number of Langerhans cells (mean ± SD)		7.49 ± 10.3	4.64 ± 8.05	0.035¹
Tortuosity (%)	Normal	−	3.6%	< 0.05
	Paralell	5.7%	45.5%
	Non-parallel	82.9%	45.5%
	Not in the same direction	11.4%	5.5%
Thickness (%)	Normal	−	3.6%	< 0.05
	Thin	74.3%	29.1%
	Medium	25.7%	63.3%
	Large	−	3.6%
Time since the onset of diabetes (mean ± SD)		9.89 ± 6.87	−	−
Time since the onset of symptoms (mean ± SD)		3.49 ± 2.56	−	−
Metabolic syndrome (yes: %)		65.7%	−	−
Diabetic foot (yes: %)		14.3%	−	−
Macrovascular complication (yes: %)		25.7%	−	−
Microvascular complication (yes: %)		57.1%	−	−
Retinopathy (yes: %)		45.7%	−	−
Nephropathy (yes: %)		37.1%	−	−
Pain (yes: %)		37.1%	−	−
Treatment: insulinotherapy (%)		48.6%	−	−
Glycated hemoglobin (%)		7.54 ± 2.14
Hypertension (yes: %)		85.7%	−	−
Dyslipidemia (yes: %)		45.7%	−	−
BMI Kg/m²(mean ± SD)		29.1 ± 5.49	−	−
Mild or moderate disability (%)		34.3%	−	−
Neuropathy Disability Score	Mild	31.4%	−	−
	Moderate	31.4%	−	−
	Severe	37.1%	−	−

		N	Mean	SD	95%CI		Min.	Max.
Number of fibers	Healthy controls	55	4.76*	1.305	4.41	5.12	2	7
	Diabetics	35	3.14*	1.630	2.58	3.70	0	7
	Total	90	4.13	1.637	3.79	4.48	0	7
Density	Healthy controls	55	29.7*	10.201	27.56	31.97	12.50	43.75
	Diabetics	35	16.6*	10.184	16.14	23.14	0.00	43.75
	Total	90	25.83	10.229	23.69	27.97	0.00	43.75
Langerhans cells	Healthy controls	55	4.64*	8.054	2.46	6.81	0	45
	Diabetics	35	7.49*	10.305	3.95	11.03	0	44
	Total	90	5.74	9.049	3.85	7.64	0	45

Neuropathy
		Mild (n= 11)	Moderate (n= 11)	Severe (n= 13)
Age (years)¹ 1 One-way anaçysis of variance (Tukey).		54.3 ± 13.6	60.7 ± 7.97	53.3 ± 15.0
BMI² 2 Kruskal-Wallis test. (Kg/m² 2 Kruskal-Wallis test. )		30.4 ± 5.9	29.2 ± 5.28	28 ± 2.0
Time since the onset of diabetes (years)¹ 1 One-way anaçysis of variance (Tukey).		4.18 ± 4.2^*§	11.7 ± 5.7^*§	17.3 ± 7.1^*§
Time since the onset of symptoms (years)¹ 1 One-way anaçysis of variance (Tukey).		1.91 ± 14.5^**§	3.30 ± 2.9	6.67 ± 2.9^**§
HbA1C¹ 1 One-way anaçysis of variance (Tukey). (%)		6.27 ± 1.35	7.40 ± 1.57	7.0 ± 1.0
CCM	Numberoffibers² 2 Kruskal-Wallis test.	3.82 ± 1.6	3.20 ± 1.8	3.00 ± 2.0
	Langerhanscells¹ 1 One-way anaçysis of variance (Tukey).	7.0 ± 9.8	10.0 ± 14.1	2.33 ± 4.0
	Density² 2 Kruskal-Wallis test.	23.8 ± 10.0	20 ± 11.3	18.75 ± 12.5
NCS	Sural amplitude uV(d¹ 1 One-way anaçysis of variance (Tukey). /e² 2 Kruskal-Wallis test. )	11.3 ± 4.1^*§/11.64 ± 3.2^§ § p< 0.05.	4.0 ± 1.3^*§/6.5 ± 4.7^§ § p< 0.05.	3.0 ± 1.7^*§/4.0 ± 3.6^§ § p< 0.05.
	Fibular conductionvelocity in m/s(d² 2 Kruskal-Wallis test. /e² 2 Kruskal-Wallis test. )	47.1 ± 4.1^§ § p< 0.05. /46.3 ± 3.1^§ § p< 0.05.	43.9 ± 4.5^§ § p< 0.05. /44.2 ± 4.8^§ § p< 0.05.	41.3 ± 4.9^§ § p< 0.05. /41.6 ± 3.5^§ § p< 0.05.
	Fibular CMAP mV(d² 2 Kruskal-Wallis test. /e¹ 1 One-way anaçysis of variance (Tukey). )	4.45 ± 1.7/4.5 ± 2.0^**§	4.7 ± 1.89/4.1 ± 1.4^**§	5.0 ± 1.7/3.6 ± 0.6^**§

		Clinical and laboratory						CCM		NCS
		Age	TD	TS	BMI	HbA1C	NDS	Dens	LC	ARS	ALS	CVRF	CVLF	RFA	LFA
Clínical and laboratory	Age² 2 Spearman correlation.	1
	TD² 2 Spearman correlation.	0.162	1
	TS² 2 Spearman correlation.	0.101	0.791^ p <0.01.	1
	BMI² 2 Spearman correlation.	-0.158	-0.340^* * p< 0.05.	-0.075	1
	HbA1C² 2 Spearman correlation.	-0.206	0.325	0.167	-0.220	1
	NDS² 2 Spearman correlation.	0.011	0.580^ p <0.01.	0.487^ p <0.01.	-0.113	0.537^ p <0.01.	1
CCM	Dens¹ 1 Pearson correlation.	-0.432^ p <0.01.	-0.085	0.043	0.047	-0.174	-0.405^* * p< 0.05.	1
CCM	LC² 2 Spearman correlation.	0.315	0.042	-0.033	0.183	0.017	-0.038	-.318	1
NCS	ARS² 2 Spearman correlation.	-0.303	-0.677^ p <0.01.	-0.437^* * p< 0.05.	0.023	-0.316	-0.863^ p <0.01.	.200	-.086	1
	ALS¹ 1 Pearson correlation.	-0.293	-0.538^ p <0.01.	-0.247	0.173	-0.145	-0.581^ p <0.01.	.074	.084	.567^ p <0.01.	1
	CVRF¹ 1 Pearson correlation.	-0.305	-0.437^* * p< 0.05.	-0.261	0.057	-0.278	-0.637^ p <0.01.	0.386^* * p< 0.05.	0.139	0.584^ p <0.01.	0.485^* * p< 0.05.	1
	CVLF¹ 1 Pearson correlation.	-0.366^* * p< 0.05.	-0.260	-0.262	-0.137	-0.309	-0.632^ p <0.01.	0.446^* * p< 0.05.	-0.153	0.556^ p <0.01.	0.424^* * p< 0.05.	0.860^ p <0.01.	1
	RFA¹ 1 Pearson correlation.	-0.173	-0.172	-0.010	0.156	-0.224	-0.274	0.304	0.149	0.066	-0.047	0.499^ p <0.01.	0.364^* * p< 0.05.	1
	LFA² 2 Spearman correlation.	0.031	-0.165	-0.201	0.192	-0.623^ p <0.01.	-0.405^* * p< 0.05.	0.185	-0.063	0.199	-0.162	0.406^* * p< 0.05.	0.349	0.362^* * p< 0.05.	1

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