Rivaroxabana em Pacientes Ambulatoriais com COVID-19 Leve ou Moderada: Fundamentação e Desenho do Estudo CARE (CARE – Coalition COVID-19 Brazil VIII)

Oliveira, Gustavo B. F.; Neves, Precil Diego M. M.; Oliveira, Haliton A.; Catarino, Daniela Ghidetti Mangas; Alves, Lucas B. O.; Cavalcanti, Alexandre B.; Rosa, Regis G.; Veiga, Viviane C.; Azevedo, Luciano C.P.; Berwanger, Otávio; Lopes, Renato D.; Avezum, Álvaro

doi:10.36660/abc.20220431

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Sumário

Artigo Original • Arq. Bras. Cardiol. 120 (3) • Mar 2023 • https://doi.org/10.36660/abc.20220431 copiar

Rivaroxabana em Pacientes Ambulatoriais com COVID-19 Leve ou Moderada: Fundamentação e Desenho do Estudo CARE (CARE – Coalition COVID-19 Brazil VIII)

Autoria SCIMAGO INSTITUTIONS RANKINGS

Resumo

Fundamento

Estudos anteriores revelaram alto risco de eventos tromboembólicos arteriais e venosos como consequência de danos virais diretos do SARS-CoV-2 em células endoteliais e um meio procoagulante devido ao aumento de biomarcadores como o D-dímero, fibrinogênio, fator VIII. Foram realizados ensaios controlados randomizados de terapias antitrombóticas em pacientes internados, no entanto, poucos estudos avaliaram o papel da tromboprofilaxia no ambiente ambulatorial.

Objetivo

Avaliar se a profilaxia antitrombótica com rivaroxabana reduz o risco de eventos trombóticos venosos ou arteriais, suporte ventilatório invasivo e morte em pacientes ambulatoriais com COVID-19.

Métodos

O estudo CARE é um ensaio randomizado, aberto, multicêntrico e controlado por rivaroxabana 10 mg uma vez por dia durante 14 dias ou tratamento local padrão isolado, para a prevenção de resultados adversos, registrado no Clinicaltrials.gov (NCT04757857). Os critérios de inclusão são adultos com infecção confirmada ou suspeita do SARS-CoV-2, com sintomas leves ou moderados, sem indicação de hospitalização, no prazo de 7 dias após o início dos sintomas e um fator de risco de complicação da COVID-19 (>65 anos, hipertensão, diabetes, asma, doença pulmonar obstrutiva crônica ou outras doenças pulmonares crônicas, tabagismo, imunossupressão ou obesidade). O desfecho primário composto inclui tromboembolismo venoso, necessidade de ventilação mecânica invasiva, eventos cardiovasculares agudos maiores e mortalidade no prazo de 30 dias após a randomização, sendo avaliado segundo o princípio da intenção de tratar. Todos os pacientes assinaram termo de consentimento. Foi estabelecido um nível de significância de 5% para todos os testes estatísticos.

Resultados

Os principais desfechos trombóticos e hemorrágicos, hospitalizações e mortes serão avaliados centralmente por um comitê de eventos clínicos independente, sob a condição cega para a alocação dos grupos de tratamento.

Conclusão

O estudo CARE fornecerá informação relevante e contemporânea sobre o possível papel da tromboprofilaxia em pacientes ambulatoriais com COVID-19.

COVID-19; Trombose; Resultado do Tratamento; Rivaroxabana; Ambulatório Hospitalar

Estado da COVID-19

Definição

Confirmado

Indivíduo com confirmação laboratorial de COVID-19 (detecção do vírus SARS-CoV-2 por meio de RT-PCR), de preferência coletado entre o 4º e 7º dia de início dos sintomas por esfregaços nasofaríngeos/orofaríngeos, independentemente dos sinais e sintomas.
Ensaio imunocromatográfico rápido validado para detecção de antígeno viral em amostra coletada das vias respiratórias superiores, de preferência entre o 2º e o 7º dia após o início dos sinais e sintomas.
Imunológicos (teste rápido ou sorologia clássica para detectar anticorpos IgM/IgG), numa amostra coletada após o 7º dia de início dos sintomas, analisados por teste validado.

Suspeito

Paciente que preencha pelo menos um dos seguintes critérios *:
Paciente com doença respiratória aguda (febre E pelo menos um sinal/sintoma de doença respiratória, por exemplo, tosse ou dispneia) E histórico de viagem ou residente em local que relata a transmissão comunitária da COVID-19 durante os 14 dias anteriores ao início dos sintomas.
Paciente com doença respiratória aguda E tendo estado em contato com um caso confirmado ou provável (com doença respiratória aguda sem confirmação laboratorial) de COVID-19 nos 14 dias anteriores ao início dos sintomas.

Critérios Gerais
Adultos ambulatoriais (>18 anos) à procura de assistência médica com diagnóstico suspeito ou confirmado de COVID-19, com ≤ 7 dias desde o início dos sintomas, apresentando sintomas leves a moderados sem indicação clara de hospitalização e pelo menos dois dos seguintes fatores de risco de complicações:

Critérios de inclusão

≥65 anos Hipertensão arterial Diabetes Asma DPOC ou outras doenças pulmonares crônicas Tabagismo Imunossupressão Obesidade (IMC > 30) Histórico de câncer não ativo Restrição de leito ou mobilidade reduzida (≥50% do tempo de vigília sem deambular) Histórico anterior de TEV Uso de contraceptivos hormonais orais

Critérios de Exclusão

Pacientes <18 anos de idade; Indicação de hospitalização na primeira assistência médica; Teste positivo para influenza na primeira consulta; Qualquer doença hepática conhecida associada à coagulopatia; RNI> 1,5; Gestantes, lactantes ou com a possibilidade de engravidar e sem utilizar um método contraceptivo adequado; Alto risco de hemorragia; histórico de bronquiectasia ou cavitação pulmonar, hemorragia significativa nos últimos 3 meses, úlcera gastroduodenal ativa, histórico de hemorragia recente (dentro de 3 meses) ou elevado risco de hemorragia; Acidente vascular cerebral no prazo de 1 mês ou qualquer histórico de acidente vascular cerebral hemorrágico ou lacunar ou qualquer hemorragia intracraniana ou qualquer neoplasia intracraniana, metástase cerebral, malformação arteriovenosa ou aneurisma cerebral; Insuficiência cardíaca grave com fração de ejeção do ventrículo esquerdo <30% (identificada por ecocardiograma ou outro método validado previamente documentado) ou sintomas de insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA); Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <30 mL/min conforme a equação CKD-EPI; Indicação clínica para terapia antiplaquetária dupla ou terapia anticoagulante (TEV, fibrilação atrial/flutter, prótese de válvula mecânica); Trombocitopenia marcada (plaquetas <50.000/mm³); Doenças não cardiovasculares associadas a prognóstico desfavorável, por exemplo, neoplasias ativas (excluindo câncer de pele não melanoma) definidas como neoplasias sem remissão ou que requerem quimioterapia ativa ou terapias adjuvantes como imunoterapia ou radioterapia, ou que aumentam o risco de reação adversa às intervenções avaliadas; Histórico de hipersensibilidade ou contraindicação conhecida à rivaroxabana; Tratamento sistêmico com fortes inibidores do CYP3A4 e glicoproteína p (P-gp) (por exemplo, antimicóticos azólicos sistêmicos, tais como cetoconazol e inibidores da proteína do vírus da imunodeficiência humana [HIV], tais como ritonavir) ou fortes indutores do CYP3A4, ou seja, rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoína e carbamazepina; Tratamento existente em teste; Participação concomitante em outro estudo com drogas experimentais no contexto da COVID-19; Uso de cloroquina ou hidroxicloroquina associado à azitromicina; Câncer ativo; Outras contraindicações à rivaroxabana;

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