Influência da Atorvastatina na Hiperplasia Intimal em Modelo Experimental

Palavras-chave
Atorvastatina/prevenção e controle; Hiperplasia; Ratos; Doença Arterial Coronariana/fisiopatologia; Enxerto Vascular; Músculo Liso Vascular; Modelos Animais

Apesar do significativo avanço da biomedicina cardiovascular nos últimos anos, que proporcionou melhor entendimento da fisiopatologia da doença arterial coronariana (DAC) bem como sua prevenção e tratamento, a DAC ainda é responsável por considerável parcela de óbitos.¹

A DAC é o resultado do acúmulo patológico de placas ateroscleróticas nas artérias coronárias que pode levar a oclusão e isquemia do tecido cardíaco. Entre os tratamentos utilizados para a DAC, podemos destacar o enxerto de veia (EV), tipo de intervenção cirúrgica para a revascularização do miocárdio. Entretanto, a longo prazo, ocorre alta taxa de obstrução dos enxertos venosos, com remodelação expansiva e aumento da deposição de lipoproteína de baixa densidade (LDL), que pode ocasionar hiperplasia intimal (HI), aterosclerose e trombose.^2,3 A HI está intimamente relacionada à reestenose do EV e se inicia em resposta a determinado estresse, o qual desencadeia processo inflamatório e consequente disfunção endotelial com proliferação e migração de células do músculo liso vascular (CMLV).^4,5

As estatinas são inibidores da enzima HMG-CoA (3-hydroxyl-3-methylglutaryl coenzyme A) responsável pela síntese de colesterol.⁶ Dentro desta classe medicamentosa, a atorvastatina é comumente utilizada na terapêutica de pacientes com hipercolesterolemia e aterosclerose e possui capacidade de diminuir níveis de lipídios, plaquetas e processo inflamatório, atenuando dessa forma a ocorrência de eventos cardiovasculares.⁷ Já foi demonstrado, por estudo experimental com modelo de lesão carotídea, que a atorvastatina é capaz de suprimir a HI, por diminuir os níveis de lipídios sanguíneos e o acúmulo intimal de CMLV.⁸ Outro estudo com modelo semelhante mostrou que a redução da hiperplasia neointimal foi devido ao aumento da apoptose das CMLV.⁹

O estudo publicado nos Arquivos Brasileiros de Cardiologia desta edição teve como objetivo avaliar se a atorvastatina inibe a HI de EV em ratos,¹⁰ já que são escassos os estudos que verificaram os efeitos das estatinas na reestenose do enxerto após revascularização do miocárdio. Esses pesquisadores observaram que o tratamento com atorvastatina por quatro semanas após o enxerto foi eficaz em reduzir a espessura intimal, demonstrada pela diminuição de CMLV utilizando o PCNA (antígeno nuclear de proliferação celular) e a α-SMA (actina-alfa de músculo liso) como indicadores de proliferação destas células.¹⁰ A curiosidade dos autores em avaliar o efeito da atorvastatina na hiperplasia celular é pertinente porque demonstraram o efeito inibidor dessa medicação na proliferação de CMLV pela primeira vez em modelo de EV experimental. Além disso, os autores constataram que o tratamento com atorvastatina diminuiu a fosforilação da p38MAPK no enxerto venoso.¹⁰ Alguns estudos já haviam mostrado que as estatinas são capazes de suprimir a fosforilação da via p38MAPK induzida pela angiotensina II em cultura de CMLV¹¹ e que a inibição dessa via por infusão da angiotensina-(1-7) em enxerto experimental de veia jugular atenuou o remodelamento vascular.¹² No entanto o mecanismo de ação da p38MAPK na HI ainda não tinha sido avaliado no modelo de EV.¹⁰ O envolvimento da p38MAPK na HI foi recentemente verificado por estudo em que os autores mostraram que em lesões carotídeas experimentais há diminuição da expressão de miR-451. Quando esse microRNA está altamente expresso em CMLV ocorre bloqueio da sinalização da p38MAPK e diminuição da migração dessas células para o local da injúria.¹³

A pesquisa em que se baseia esse minieditorial demonstrou que a atorvastatina diminuiu os níveis de fosforilação de p38MAPK, e os autores associam esse achado com a redução da proliferação das CMLV no enxerto venoso, fatores que provavelmente foram envolvidos com a atenuação da HI. Desta forma, os achados do presente estudo indicam a importância da utilização das estatinas na prevenção da reestenose em enxertos venosos, fornecendo base para estudos clínicos. Além disso, o grupo poderá elucidar futuramente os possíveis mecanismos moleculares envolvidos com os benefícios deste medicamento nesse modelo experimental.

• Minieditorial referente ao artigo: Atorvastatina Reduz o Acúmulo de Células Musculares Lisas Vasculares para Inibir a Hiperplasia Intimal pela Inibição de Via p38 MAPK em um Modelo de Enxerto de Veia em Ratos

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Datas de Publicação

• Publicação nesta coleção
  23 Out 2020
• Data do Fascículo
  Out 2020